Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AloCELYVIR w przypadku nowo zdiagnozowanego rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG) w skojarzeniu z radioterapią lub rdzeniakiem zarodkowym w monoterapii (AloCELYVIR)

KRYTERIA WŁĄCZENIA WSPÓLNE DLA DWÓCH KOHORT

1. Pacjenci w wieku od 1 do 21 lat.
2. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez przedstawiciela prawnego pacjenta i, jeśli dotyczy, małoletniego (świadoma zgoda u pacjentów w wieku 12 lat lub starszych).
3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów RANO.

4. Właściwy stan funkcjonalny, czynność organiczna (nerki, wątroba) i wartości hematologiczne:

   • Stan funkcjonalny Lanksy'ego i Karnofsky'ego ≥50%. Pacjenci poruszający się na wózku inwalidzkim z powodu porażenia związanego z nowotworem będą traktowani jako pacjenci ambulatoryjni w celu oceny stanu funkcjonalnego.

   • Funkcja hematologiczna:

     • Liczba płytek krwi ≥75 000/µL (bez wsparcia przez 3 dni)
     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥500/ µl (bez czynnika wzrostu przez 3 dni)
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolona transfuzja)

   • Czynność wątroby i nerek

     • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (oszacowany przez Schwartza) >60 ml/min/1,73 m2
     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
     • Transaminazy (GOT i GPT) ≤3 × górna granica normy (GGN). ≤ 5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
5. Pacjent zdolny do przestrzegania leczenia i harmonogramu wizyt i ocen
6. Oczekiwana długość życia ≥8 tygodni.
7. Odpowiednie metody antykoncepcji dla aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym
8. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym

KRYTERIA WŁĄCZENIA WSPÓLNE DLA KOHORTY A

1. Pacjent z nowym rozpoznaniem DIPG (klinicznym, radiologicznym lub histologicznym w przypadku wykonania biopsji przed włączeniem do badania).
2. Brak wcześniejszego leczenia radioterapią lub chemioterapią.
3. Pacjent zdolny do radioterapii

KRYTERIA WŁĄCZENIA WSPÓLNE DLA KOHORTY B

1. Pacjent z rozpoznaniem nawrotowego i/lub opornego na leczenie rdzeniaka zarodkowego. Pacjenci muszą przejść co najmniej operację, radioterapię i chemioterapię w ramach standardowego leczenia i nie powiodło się te leczenie, zanim będą mogli wziąć udział w tym badaniu.
2. Powrót do stanu ≤ G1 od skutków toksycznych zgodnie z CTCAE pochodzących z poprzednich zabiegów, z wyłączeniem ototoksyczności, łysienia i neurotoksyczności obwodowej.

KRYTERIA WYKLUCZENIA WSPÓLNE DLA DWÓCH KOHORT

1. Wcześniejsze leczenie preparatem CELYVIR lub AloCELYVIR.
2. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza niekontrolowana
3. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub C lub infekcja VIH.
4. Pacjenci leczeni kortykosteroidami powinni być stabilni klinicznie i przyjmować stałe lub zmniejszające się dawki steroidów przez co najmniej jeden tydzień.
5. Otrzymywania innego leczenia przeciwnowotworowego nieprzewidzianego w niniejszym protokole lub przewidywania jego otrzymania podczas udziału pacjenta w tym samym leczeniu towarzyszącym leczeniu eksperymentalnemu.
6. Klinicznie istotne lub niekontrolowane poważne czynne i przebyte choroby ogólnoustrojowe, które mogą stanowić dodatkowe ryzyko dla pacjenta

KRYTERIA WYKLUCZENIA WSPÓLNE DLA KOHORTY A

1. Samoistne masywne krwawienie do guza. Pacjenci z krwawieniem pooperacyjnym (w przypadku biopsji lub zabiegu chirurgicznego) mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem opanowania krwawienia. Ta sama zasada dotyczy innych powikłań pooperacyjnych (infekcja, utrata płynu mózgowo-rdzeniowego, brak zamknięcia rany, gromadzenie podtwardówkowe...)
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię pnia mózgu z powodu innego nowotworu złośliwego

KRYTERIA WYKLUCZENIA WSPÓLNE DLA KOHORTY B

1. Okres wypłukiwania w stosunku do poprzednich zabiegów:

• Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii. W przypadku pacjentów otrzymujących doustną chemioterapię metronomiczną w małych dawkach okres ten wynosi co najmniej jeden tydzień.
• Co najmniej cztery tygodnie od autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej radioterapii ogniskowej lub sześć tygodni w przypadku radioterapii czaszkowo-rdzeniowej.
• Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) od ostatniej dawki leku biologicznego lub eksperymentalnego.