Klinisk prövning för att bedöma säkerheten och effekten av AloCELYVIR med nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt pontingliom (DIPG) i kombination med strålbehandling eller medulloblastom i monoterapi (AloCELYVIR)

INKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR DE TVÅ KOHORTERNA

1. Patienter i åldrarna 1 till 21 år.
2. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patientens juridiska ombud och, om tillämpligt, den minderårige (informerat samtycke hos patienter 12 år eller äldre).
3. Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RANO-kriterier.

4. Lämplig funktionsstatus, organisk funktion (njurfunktion, lever) och hematologiska värden:

   • Lanksy och karnofsky funktionsstatus ≥50%. Patienter som använder rullstol på grund av tumörrelaterad förlamning kommer att betraktas som öppenvårdspatienter för utvärdering av funktionsstatus.

   • Hematologisk funktion:

     • Trombocytantal ≥75 000/µL (utan stöd i 3 dagar)
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥500/µL (utan tillväxtfaktor i 3 dagar)
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tillåten)

   • Lever- och njurfunktion

     • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) (uppskattad av Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2
     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN)
     • Transaminaser (GOT och GPT) ≤3 × den övre normalgränsen (ULN). ≤ 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser.
5. Patienten kan följa behandling och schema för besök och bedömningar
6. Förväntad livslängd på ≥8 veckor.
7. Lämpliga preventivmedel för sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder
8. Negativt graviditetstest i blod eller urin för kvinnor i fertil ålder

INKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR KOHORTEN A

1. Patient med ny DIPG-diagnos (klinisk, radiologisk eller histologisk om en biopsi utfördes innan den inkluderades i studien).
2. Att inte ha fått tidigare behandling med strålbehandling eller kemoterapi.
3. Patienten kan få strålbehandling

INKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR KOHORTEN B

1. Patient diagnostiserad med återfall och/eller refraktärt medulloblastom. Patienter måste ha fått åtminstone kirurgi, strålbehandling och kemoterapi som en del av standardbehandlingen och ha misslyckats med dessa behandlingar innan de kan delta i denna studie.
2. Ska återvinnas till ≤ G1 från de toxiska effekterna enligt CTCAE härledda från tidigare behandlingar, exklusive ototoxicitet, alopeci och perifer neurotoxicitet.

EXKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR DE TVÅ KOHORTERNA

1. Tidigare behandling med CELYVIR eller AloCELYVIR.
2. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion inte kontrollerad
3. Känd aktiv Hepatit B- eller C-virus eller VIH-infektion.
4. Om patienterna behandlas med kortikosteroider bör de vara kliniskt stabila och på stabila eller nedtrappade doser av steroider i minst en vecka.
5. Att få en annan anticancerbehandling som inte förutses i detta protokoll eller att förvänta sig att få den under patientens deltagande i samma samtidiga med den experimentella behandlingen.
6. Kliniskt signifikanta eller okontrollerade allvarliga aktiva och tidigare systemiska sjukdomar som kan utgöra en extra risk för patienten

EXKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR KOHORTEN A

1. Spontana massiva intratumorala blödningar. Patienter med postoperativ blödning (vid biopsi eller operation) kan inkluderas i studien förutsatt att blödningen är kontrollerad. Samma regel gäller för andra postoperativa komplikationer (infektion, förlust av cerebrospinalvätska, frånvaro av sårtillslutning, subdural samling ...)
2. Patienter som tidigare fått strålbehandling mot hjärnstammen för annan malignitet

EXKLUSIONSKRITERIER GEMENSAMMA FÖR KOHORTEN B

1. Uttvättningsperiod med hänsyn till tidigare behandlingar:

• Minst två veckor sedan den senaste dosen av kemoterapi. För patienter som får metronomisk oral kemoterapi i låg dos är denna period minst en vecka.
• Minst fyra veckor sedan den autologa hematopoetiska stamcellstransplantationen
• Minst två veckor sedan den senaste fokala strålbehandlingen eller sex veckor vid kranio-spinal strålbehandling.
• Minst 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som inträffar först) sedan den sista dosen av en biologisk eller prövningsbehandling.