Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности AloCELYVIR при недавно диагностированной диффузной внутренней глиоме моста (DIPG) в сочетании с лучевой терапией или медуллобластомой в монотерапии (AloCELYVIR)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ ДВУХ КОГОРТ

1. Пациенты в возрасте от 1 года до 21 года.
2. Письменное информированное согласие, подписанное законным представителем пациента и, если применимо, несовершеннолетним (информированное согласие у пациентов в возрасте 12 лет и старше).
3. Заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с критериями RANO.

4. Соответствующий функциональный статус, органическая функция (почечная, печеночная) и гематологические показатели:

   • Функциональный статус по Ланкси и Карновскому ≥50%. Пациенты, передвигающиеся в инвалидной коляске из-за паралича, связанного с опухолью, будут рассматриваться как амбулаторные пациенты для оценки функционального состояния.

   • Гематологическая функция:

     • Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл (без поддержки в течение 3 дней)
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥500/мкл (без фактора роста в течение 3 дней)
     • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешено переливание)

   • Функция печени и почек

     • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (оценка по Шварцу) >60 мл/мин/1,73 м2
     • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
     • Трансаминазы (GOT и GPT) ≤3 × верхняя граница нормы (ULN). ≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень.
5. Пациент в состоянии соблюдать лечение и график посещений и обследований
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥8 недель.
7. Подходящие методы контрацепции для сексуально активных мужчин и женщин детородного возраста
8. Отрицательный тест на беременность в крови или моче у женщин детородного возраста

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ КОГОРТЫ A

1. Пациент с новым диагнозом DIPG (клиническим, радиологическим или гистологическим, если перед включением в исследование была выполнена биопсия).
2. Отсутствие предыдущего лечения лучевой терапией или химиотерапией.
3. Пациент, способный получать лучевую терапию

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ КОГОРТЫ B

1. У пациента диагностирована рецидивирующая и/или рефрактерная медуллобластома. Пациенты должны пройти по крайней мере хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию в рамках стандартного лечения и не получить результатов этих видов лечения, прежде чем они смогут участвовать в этом исследовании.
2. Должен быть восстановлен до ≤ G1 от токсических эффектов в соответствии с CTCAE, полученных от предыдущего лечения, за исключением ототоксичности, алопеции и периферической нейротоксичности.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ ДВУХ КОГОРТ

1. Предшествующее лечение с помощью CELYVIR или AloCELYVIR.
2. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, не контролируемая
3. Известный активный вирус гепатита В или С или инфекция ВИГ.
4. Если пациенты лечатся кортикостероидами, они должны быть клинически стабильными и получать стабильные или снижающиеся дозы стероидов в течение как минимум одной недели.
5. Получать другое противораковое лечение, не предусмотренное в этом протоколе, или ожидать его получения во время участия пациента в том же сопутствующем экспериментальном лечении.
6. Клинически значимые или неконтролируемые серьезные активные и перенесенные системные заболевания, которые могут представлять дополнительный риск для пациента.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ КОГОРТЫ А

1. Спонтанное массивное внутриопухолевое кровотечение. Пациенты с послеоперационным кровотечением (при биопсии или хирургическом вмешательстве) могут быть включены в исследование при условии, что кровотечение находится под контролем. То же правило относится и к другим послеоперационным осложнениям (инфекция, потеря спинномозговой жидкости, отсутствие закрытия раны, субдуральное скопление ...)
2. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию ствола головного мозга по поводу другого злокачественного новообразования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ КОГОРТЫ B

1. Период вымывания по отношению к предыдущим обработкам:

• Не менее двух недель после последней дозы химиотерапии. Для пациентов, получающих метрономную пероральную химиотерапию в низких дозах, этот период составляет не менее одной недели.
• Не менее четырех недель после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
• Не менее двух недель после последней фокальной лучевой терапии или шести недель в случае краниоспинальной лучевой терапии.
• Не менее 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что наступит раньше) с момента последней дозы биологического или исследуемого препарата.