Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AloCELYVIR avec le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie ou le médulloblastome en monothérapie (AloCELYVIR)

CRITÈRES D'INCLUSION COMMUNS AUX DEUX COHORTES

1. Patients âgés de 1 à 21 ans.
2. Consentement éclairé écrit signé par le représentant légal du patient et, le cas échéant, le mineur (consentement éclairé chez les patients de 12 ans ou plus).
3. Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RANO.

4. Statut fonctionnel approprié, fonction organique (rénale, hépatique) et valeurs hématologiques :

   • État fonctionnel de Lanksy et Karnofsky ≥50 %. Les patients qui utilisent un fauteuil roulant en raison d'une paralysie associée à une tumeur seront considérés comme des patients ambulatoires pour l'évaluation de l'état fonctionnel.

   • Fonction Hématologie :

     • Numération plaquettaire ≥75.000/µL (sans support pendant 3 jours)
     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥500/µL (sans facteur de croissance pendant 3 jours)
     • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (Transfusion autorisée)

   • Fonction hépatique et rénale

     • Débit de filtration glomérulaire (DFG) (estimé par Schwartz) > 60 mL/min/1,73 m2
     • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
     • Transaminases (GOT et GPT) ≤3 × la limite supérieure de la normale (LSN). ≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
5. Patient capable de se conformer au traitement et au calendrier des visites et des évaluations
6. Espérance de vie ≥8 semaines.
7. Méthodes contraceptives appropriées pour les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer
8. Test de grossesse négatif dans le sang ou l'urine pour les femmes en âge de procréer

CRITÈRES D'INCLUSION COMMUNS À LA COHORTE A

1. Patient avec un nouveau diagnostic DIPG (clinique, radiologique ou histologique si une biopsie a été réalisée avant d'être inclus dans l'étude).
2. Ne pas avoir reçu de traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie.
3. Patient apte à recevoir une radiothérapie

CRITÈRES D'INCLUSION COMMUNS À LA COHORTE B

1. Patient diagnostiqué avec un médulloblastome récidivant et/ou réfractaire. Les patients doivent avoir reçu au moins une intervention chirurgicale, une radiothérapie et une chimiothérapie dans le cadre du traitement standard et avoir échoué à ces traitements avant de pouvoir participer à cette étude.
2. A récupérer à ≤ G1 des effets toxiques selon CTCAE issus des traitements antérieurs, hors ototoxicité, alopécie et neurotoxicité périphérique.

CRITÈRES D'EXCLUSION COMMUNS AUX DEUX COHORTS

1. Traitement antérieur par CELYVIR ou AloCELYVIR.
2. Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active connue non contrôlée
3. Virus actif connu de l'hépatite B ou C ou infection par le VIH.
4. Si les patients sont traités avec des corticostéroïdes, ils doivent être cliniquement stables et recevoir des doses stables ou décroissantes de stéroïdes pendant au moins une semaine.
5. Recevoir un autre traitement anticancéreux non prévu dans ce protocole ou prévoir de le recevoir lors de la participation du patient au même traitement concomitant avec le traitement expérimental.
6. Maladies systémiques actives et passées graves cliniquement significatives ou non contrôlées pouvant présenter un risque supplémentaire pour le patient

CRITÈRES D'EXCLUSION COMMUNS À LA COHORTE A

1. Hémorragie intratumorale massive spontanée. Les patients présentant une hémorragie postopératoire (en cas de biopsie ou de chirurgie) peuvent être inclus dans l'étude à condition que l'hémorragie soit contrôlée. La même règle s'applique pour les autres complications postopératoires (infection, perte de liquide céphalo-rachidien, absence de fermeture de plaie, collection sous-durale...)
2. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie du tronc cérébral pour une autre tumeur maligne

CRITÈRES D'EXCLUSION COMMUNS À LA COHORTE B

1. Période de sevrage par rapport aux traitements précédents :

• Au moins deux semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie. Pour les patients recevant une chimiothérapie orale métronomique à faible dose, cette période est d'au moins une semaine.
• Au moins quatre semaines depuis la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
• Au moins deux semaines depuis la dernière radiothérapie focale ou six semaines en cas de radiothérapie crânio-spinale.
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) depuis la dernière dose d'un traitement biologique ou expérimental.