Klinikai vizsgálat az AloCELYVIR biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomával (DIPG) sugárterápiával vagy medulloblasztómával kombinálva monoterápiában (AloCELYVIR)

A KÉT KOHORSBAN KÖZÖS BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. 1 és 21 év közötti betegek.
2. A beteg törvényes képviselője és adott esetben a kiskorú által aláírt írásos beleegyezés (informált beleegyezés 12 éves vagy idősebb betegeknél).
3. RANO kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető betegség.

4. Megfelelő funkcionális állapot, szerves funkció (vese, máj) és hematológiai értékek:

   • Lanksy és karnofsky funkcionális állapota ≥50%. Azokat a betegeket, akik tumorral összefüggő bénulás miatt kerekesszéket használnak, járóbetegnek tekintik a funkcionális állapot értékeléséhez.

   • Hematológiai funkció:

     • Thrombocytaszám ≥75.000/µL (támogatás nélkül 3 napig)
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥500/µL (növekedési faktor nélkül 3 napig)
     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió megengedett)

   • Máj- és vesefunkció

     • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) (Schwartz becslése) >60 ml/perc/1,73 m2
     • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
     • Transzaminázok (GOT és GPT) ≤3 × a normál felső határ (ULN). A normálérték felső határának ≤ 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
5. A beteg képes megfelelni a kezelésnek, valamint a vizitek és értékelések ütemezésének
6. Várható élettartam ≥8 hét.
7. Megfelelő fogamzásgátló módszerek szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiak és nők számára
8. Negatív terhességi teszt vérben vagy vizeletben fogamzóképes korú nőknél

A KOHORSBAN KÖZÖS BEVÉTELI KRITÉRIUMOK A

1. Beteg új DIPG-diagnózissal (klinikai, radiológiai vagy szövettani, amennyiben biopsziát végeztek a vizsgálatba való bevonása előtt).
2. Korábban nem részesült sugárterápiás vagy kemoterápiás kezelésben.
3. A beteg sugárterápiában részesülhet

A B KOHOSZBAN KÖZÖS BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Kiújult és/vagy refrakter medulloblasztómával diagnosztizált beteg. A betegeknek legalább műtéten, sugárterápián és kemoterápián kell részesülniük a standard kezelés részeként, és ezek a kezelések sikertelennek kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
2. ≤ G1-re kell visszaállítani az előző kezelésekből származó CTCAE szerinti toxikus hatásokból, kivéve az ototoxicitást, az alopeciát és a perifériás neurotoxicitást.

A KÉT KOHORSZBAN KÖZÖS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Korábbi kezelés CELYVIR-rel vagy AloCELYVIR-rel.
2. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés nem kontrollált
3. Ismert aktív hepatitis B vagy C vírus vagy VIH fertőzés.
4. Ha a betegeket kortikoszteroidokkal kezelik, klinikailag stabilnak kell lenniük, és legalább egy hétig stabil vagy fokozatosan csökkenő szteroid adagokat kell kapniuk.
5. Más rákellenes kezelésben részesülni, amely nem szerepel ebben a protokollban, vagy várhatóan részesülni fog, miközben a páciens részt vesz a kísérleti kezeléssel egyidejűleg.
6. Klinikailag jelentős vagy nem kontrollált súlyos aktív és múltbeli szisztémás betegségek, amelyek további kockázatot jelenthetnek a beteg számára

A KOHOSZBAN KÖZÖS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A

1. Spontán masszív intratumorális vérzés. A posztoperatív vérzésben szenvedő betegek (biopszia vagy műtét esetén) bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy a vérzés kontrollált. Ugyanez a szabály vonatkozik az egyéb posztoperatív szövődményekre is (fertőzés, agy-gerincvelői folyadék elvesztése, sebzáródás hiánya, szubdurális gyűjtés...)
2. Olyan betegek, akik korábban agytörzsi sugárkezelést kaptak egy másik rosszindulatú daganat miatt

A B KOHOSZBAN KÖZÖS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Kiürülési időszak a korábbi kezelésekhez képest:

• Legalább két hét telt el a kemoterápia utolsó adagja óta. Alacsony dózisú metronomikus orális kemoterápiában részesülő betegek esetében ez az időszak legalább egy hét.
• Legalább négy héttel az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció óta
• Legalább két héttel az utolsó fokális sugárkezelés óta, vagy hat héttel cranio-spinalis sugárkezelés esetén.
• Legalább 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik előbb következik be) egy biológiai vagy vizsgálati kezelés utolsó adagja óta.