Ensaio clínico para avaliar a segurança e eficácia de AloCELYVIR com glioma pontino difuso recém-diagnosticado (DIPG) em combinação com radioterapia ou meduloblastoma em monoterapia (AloCELYVIR)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO COMUNS ÀS DUAS COORTES

1. Pacientes de 1 a 21 anos.
2. Consentimento informado por escrito assinado pelo representante legal do paciente e, se aplicável, pelo menor (consentimento informado em pacientes com 12 anos ou mais).
3. Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RANO.

4. Estado funcional adequado, função orgânica (renal, hepática) e valores hematológicos:

   • Estado funcional de Lanksy e Karnofsky ≥50%. Os pacientes que usam cadeira de rodas devido à paralisia associada ao tumor serão considerados pacientes ambulatoriais para avaliação do estado funcional.

   • Função hematológica:

     • Contagem de plaquetas ≥75.000/µL (sem suporte por 3 dias)
     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/µL (sem fator de crescimento por 3 dias)
     • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida)

   • Função hepática e renal

     • Taxa de filtração glomerular (TFG) (estimada por Schwartz ) >60 mL/min/1,73 m2
     • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
     • Transaminases (GOT e GPT) ≤3 × o limite superior do normal (LSN). ≤ 5 vezes LSN para pacientes com metástase hepática.
5. Paciente capaz de cumprir o tratamento e cronograma de visitas e avaliações
6. Expectativa de vida de ≥8 semanas.
7. Métodos contraceptivos apropriados para homens e mulheres sexualmente ativos em idade reprodutiva
8. Teste de gravidez negativo no sangue ou na urina para mulheres em idade reprodutiva

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO COMUNS À COORTE A

1. Paciente com novo diagnóstico de DIPG (clínico, radiológico ou histológico caso tenha sido realizada biópsia antes de ser incluído no estudo).
2. Não ter recebido tratamento prévio com radioterapia ou quimioterapia.
3. Paciente apto a receber radioterapia

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO COMUNS À COORTE B

1. Paciente com diagnóstico de meduloblastoma recidivado e/ou refratário. Os pacientes devem ter recebido pelo menos cirurgia, radioterapia e quimioterapia como parte do tratamento padrão e falharam nesses tratamentos antes de poderem participar deste estudo.
2. A recuperar até ≤ G1 dos efeitos tóxicos de acordo com CTCAE derivados dos tratamentos anteriores, excluindo ototoxicidade, alopecia e neurotoxicidade periférica.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO COMUNS ÀS DUAS COORTES

1. Tratamento prévio com CELYVIR ou AloCELYVIR.
2. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa conhecida não controlada
3. Vírus da Hepatite B ou C ativo conhecido ou infecção VIH.
4. Se os pacientes forem tratados com corticosteróides, eles devem estar clinicamente estáveis ​​e em doses estáveis ​​ou decrescentes de esteróides por pelo menos uma semana.
5. Estar recebendo outro tratamento antineoplásico não previsto neste protocolo ou antecipar o recebimento durante a participação do paciente no mesmo concomitante ao tratamento experimental.
6. Doenças sistêmicas ativas e passadas graves clinicamente significativas ou não controladas que podem representar um risco adicional para o paciente

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO COMUNS À COORTE A

1. Sangramento intratumoral maciço espontâneo. Pacientes com sangramento pós-operatório (em caso de biópsia ou cirurgia) podem ser incluídos no estudo desde que o sangramento seja controlado. A mesma regra vale para outras complicações pós-operatórias (infecção, perda de líquido cefalorraquidiano, ausência de fechamento da ferida, coleção subdural...)
2. Pacientes que já receberam radioterapia no tronco cerebral para outra malignidade

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO COMUNS À COORTE B

1. Período de washout em relação aos tratamentos anteriores:

• Pelo menos duas semanas desde a última dose de quimioterapia. Para pacientes recebendo quimioterapia oral metronômica de baixa dose, esse período é de pelo menos uma semana.
• Pelo menos quatro semanas desde o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
• Pelo menos duas semanas desde a última radioterapia focal ou seis semanas em caso de radioterapia crânio-espinhal.
• Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que ocorrer primeiro) desde a última dose de um tratamento biológico ou experimental.