Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å bestemme effektiviteten/sikkerheten til Plitidepsin vs kontroll hos pasienter med moderat COVID-19-infeksjon (Neptuno)

29. januar 2025 oppdatert av: PharmaMar

En fase 3, multisenter, randomisert, kontrollert studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til to dosenivåer av plitidepsin versus kontroll hos voksne pasienter som trenger sykehusinnleggelse for behandling av moderat COVID-19-infeksjon

Behandling av pasienter innlagt på sykehus for behandling av moderat COVID-19-infeksjon

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, kontrollert fase 3-studie der voksne som trenger sykehusinnleggelse og O2-tilskudd for håndtering av moderat COVID-19-infeksjon vil bli randomisert i 1:1:1 til: Plitidepsin 1,5 mg-arm, Plitidepsin 2,5 mg-arm og kontrollarm

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1570
        • "MHAT "Sveta Anna"" - Sofia AD
  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia, 80020
        • Clinica de la Costa Ltda.
  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Tours (CHRU Tours) - Hopital Bretonneau
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 106 76
        • Evangelismos Hospital General Hospital of Athens Evangelismos, Intensive Care Unit
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Sotiria Hospital General Hospital of Chest Diseases of Athens "Sotiria" 3rd Department of Internal Medicine of University of Athens
  • Mexico
    • NL
      • Monterrey, NL, Mexico, 64460
        • Universidad Autónoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucharest, Romania, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes - Bucharest
      • Iaşi, Romania, 700116
        • Spitalul Clinic De Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" IASI, Sectia Boli Infectioase III
      • Suceava, Romania, 720237
        • Spitalul Judetean de Urgenta 'Sf. Ioan cel Nou' Suceava, Sectia de Boli Infectioase
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN)
      • Guadalajara, Spania, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28032
        • Hospital Infanta Leonor
      • Madrid, Spania, 28050
        • H. HM Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, Spania, 39008
        • Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL)
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spania, 28668
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og studiebehandling.
  2. Dokumentert diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon, bestemt ved enten kvalitativ polymerasekjedereaksjon (PCR), antigentest av lokalt laboratorium, eller annen validert metode godkjent av det lokale helsemyndigheten, fra passende biologiske prøver samlet inn ikke mer enn 72 timer før å studere behandling på dag 1.
  3. Pasienten oppfyller kategori 5 på WHOs 11-punkts Clinical Progression Scale: krever sykehusinnleggelse og oksygen med maske eller nesestifter/kanyle.
  4. Maksimalt 14 dager fra debut av covid-19-symptomer til oppstart av studiebehandling på dag 1.
  5. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.

  6. Tilstrekkelig benmarg, lever, nyre og metabolsk funksjon, definert av følgende tester utført ved lokalt laboratorium:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥500/mm^3 (0,5 x 10^9/L).
    • Blodplateantall ≥75 000/mm^3 (75 x 10^9/L).
    • Alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN).
    • Serumbilirubin ≤1 x ULN (eller direkte bilirubin
    • Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault-ligning).
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN bortsett fra hvis pasienten har hatt nylig (dvs. den siste uken) skjelvingsepisoder eller traumer. I så fall bør nivået av CPK være ≤5 x ULN.
  7. Godta å ikke delta i en annen intervensjonell klinisk studie til og med dag 31.
  8. Kvinner med reproduksjonsevne må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest av lokalt laboratorium ved studieregistrering og må være ikke-ammende.
  9. Kvinner og menn med partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose plitidepsin. Pasienter i kontrollarmen må bruke effektiv prevensjon i løpet av tiden som er angitt i den godkjente produktinformasjonen (sammendrag av produktegenskaper [SmPC] eller pakningsvedlegg). Hvis ingen informasjon er tilgjengelig i den godkjente produktinformasjonen, må pasienter i kontrollarmen bruke effektiv prevensjon i minst én uke etter studiens fullføring eller tiden som er angitt basert på utrederens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en pre-baseline (dvs. i måneden før den nåværende COVID-19-infeksjonen) svekkelse i generell helsetilstand uansett årsak unntatt COVID-19, med en alvorlig avhengighet av daglige aktiviteter (Barthel-indeks ≤ 60/100) eller kronisk oksygenbehandling.
  2. Etter å ha mottatt behandling for COVID-19 i en annen klinisk studie de siste 4 ukene, bortsett fra dokumentert tildeling i en placebo-arm.
  3. Bevis på respirasjonssvikt på randomiseringstidspunktet, basert på ressursutnyttelse som krever minst ett av følgende: endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, oksygen levert av høystrøms nesekanyle, ikke-invasiv positivt trykkventilasjon, ECMO eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for en av de nevnte terapiene, som ikke kunne administreres i en ressursbegrenset setting).
  4. Pasienter med alvorlig COVID-19, som oppnår skåre >5 på 11-punkts WHOs kliniske progresjonsskala eller presenterer, etter en innledende stabilisering før randomisering, noen av de kliniske tegnene som indikerer alvorlig systemisk sykdom, slik som respirasjonsfrekvens ≥30 per minutt, hjertefrekvens ≥125 per minutt, eller PaO2/FiO2

  5. Pasienter som mottar, ved randomisering, behandling med antiviral terapi mot SARS-CoV-2 eller som trenger antiinflammatoriske/immunmodulerende legemidler utover glukokortikoider med unntakene som er oppført nedenfor:

    • Tidligere administrering av deksametason eller tilsvarende glukokortikoid kan være akseptabelt hvis:

      1. Den totale daglige dosen er ikke høyere enn 10 mg deksametasonfosfat (tilsvarer deksametasonbase 8,25 mg/dag) eller tilsvarende glukokortikoider.
      2. Behandlingens varighet overstiger ikke 72 timer før studiebehandling dag 1.

    • Tidligere administrering av deksametason eller tilsvarende glukokortikoid kan være akseptabelt hvis:

      1. Den totale daglige dosen er ikke høyere enn 10 mg deksametasonfosfat (tilsvarer deksametasonbase 8,25 mg/dag) eller tilsvarende glukokortikoider.
      2. Behandlingens varighet overstiger ikke 72 timer før studiebehandling dag 1.

    • Tidligere administrering av et antiviralt middel kan være akseptabelt under følgende omstendigheter:

      1. For små molekyler (f.eks. remdesivir, molnupiravir, nirmaltrevir/ritonavir), må de ha blitt gitt for et tidligere stadium av sykdommen, utenfor en klinisk utprøving, og det bør være dokumentasjon på objektiv klinisk forverring pluss bevis på vedvarende positivitet for SARS -CoV-2 i passende biologiske prøver. Siste dose av tidligere antivirale legemidler bør ha blitt administrert minst 24 timer før randomisering.
      2. For antivirale monoklonale antistoffer må de ha blitt gitt for et tidligere stadium av sykdommen (inkludert pre-eksponeringsprofylakse), utenfor en klinisk studie, og det bør være dokumentasjon på objektiv klinisk forverring pluss bevis på vedvarende positivitet for SARS-CoV- 2 i passende biologiske prøver. Siste dose med antivirale monoklonale antistoffer bør ha blitt administrert minst 1 uke før randomisering.
  6. Pasienter som får behandling med klorokin eller derivater innen 8 uker før registrering eller under studien.
  7. Pasienter som får behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer.
  8. Viral sykdom (annet enn COVID-19) som krever terapi, bortsett fra pasienter med behandlet og tilstrekkelig kontrollert (upåviselig) virusinfeksjon med humant immunsvikt.
  9. Pasienter med ukontrollert kjent primær eller sekundær immunsvikt, inkludert kronisk behandling med glukokortikoider (dvs. prednison i en daglig dose på >10 mg i >1 måned, eller et annet glukokortikoid i ekvipotent dose).

  10. En av følgende hjertetilstander eller risikofaktorer:

    • Sinus bradykardi (200 msek), eller annen bradyarytmi (
    • Hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller hjerteinsuffisiensepisode i løpet av de siste 6 månedene;
    • Kjent unormal verdi av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF LLN) i forrige måned;
    • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner;
    • Anamnese med kjent medfødt eller ervervet QT-forlengelse;
    • Ukorrigert hypokalemi, hypokalsemi (justert) og/eller hypomagnesemi ved screening;
    • Troponintest utført ved lokalt laboratorium >1,5 x ULN; eller
    • Behov for et uerstattelig medikament som forlenger QT og det er tydelig forbundet med en kjent risiko for torsades de pointes (TdP); i tilfelle man allerede er i behandling med disse nevnte legemidlene, kreves minimum 4 halveringstider av legemidlet før utskifting (hvis mulig).
  11. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (mannitol, makrogolglycerolhydroksystearat og etanol) eller pasienter som deksametason, antihistamin H1/H2 eller antiserotoninerge midler er kontraindisert for.
  12. Kvinner som er gravide (negativ serum- eller uringraviditetstest kreves for alle kvinner i fertil alder ved screening) eller ammer.
  13. Kvinner og menn med partnere i fertil alder (kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale definert som amenoré i >12 måneder) som ikke bruker minst 1 protokollspesifisert prevensjonsmetode.
  14. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand (inkludert større kirurgi i løpet av de siste 3 ukene før screening) eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til pasienten i fare eller potensielt påvirke pasientens etterlevelse eller sikkerhets-/effektivitetsobservasjoner i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Plitidepsin 1,5 mg arm
Pasienter vil få plitidepsin 1,5 mg/dag intravenøst ​​(IV) i tillegg til deksametason på dag 1 til 3.
Legemiddel: Plitidepsin

Plitidepsin 2 mg pulver leveres som et sterilt, konserveringsmiddelfritt og hvitt til off-white lyofilisert pulver/kake bestående av 2 mg plitidepsin og mannitol i et enkeltdose, 10 ml klart type 1 hetteglass.

Løsemiddel for plitidepsin leveres som en steril, konserveringsmiddelfri, klar, lett viskøs vandig væske (4 ml) som inneholder makrogolglycerol ricinoleat og etanol i en enkeltdose type 1 klar glassampull.

For administrering rekonstitueres innholdet i hetteglasset ved tilsetning av 4 ml løsningsmiddel for plitidepsin for å oppnå en lett gulaktig løsning som inneholder 0,5 mg/ml plitidepsin med mannitol, makrogolglycerol ricinoleat og etanol hjelpestoffer. Den nødvendige mengden plitidepsin rekonstituert oppløsning tilsettes i posen som inneholder 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukose for IV-injeksjon og administreres som en IV-infusjon over 60 minutter.

Legemiddel: Deksametason
Detaljert informasjon om formulering, dosering, emballasje og merking, lagring og produsent er gitt i gjeldende landsspesifikke produktinformasjon. Sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og/eller brosjyren gir detaljert produktinformasjon for etterforskere i EU og/eller i andre regioner.
Eksperimentell: Plitidepsin 2,5 mg arm
Pasienter vil få plitidepsin 2,5 mg/dag IV i tillegg til deksametason på dag 1 til 3.
Legemiddel: Plitidepsin

Plitidepsin 2 mg pulver leveres som et sterilt, konserveringsmiddelfritt og hvitt til off-white lyofilisert pulver/kake bestående av 2 mg plitidepsin og mannitol i et enkeltdose, 10 ml klart type 1 hetteglass.

Løsemiddel for plitidepsin leveres som en steril, konserveringsmiddelfri, klar, lett viskøs vandig væske (4 ml) som inneholder makrogolglycerol ricinoleat og etanol i en enkeltdose type 1 klar glassampull.

For administrering rekonstitueres innholdet i hetteglasset ved tilsetning av 4 ml løsningsmiddel for plitidepsin for å oppnå en lett gulaktig løsning som inneholder 0,5 mg/ml plitidepsin med mannitol, makrogolglycerol ricinoleat og etanol hjelpestoffer. Den nødvendige mengden plitidepsin rekonstituert oppløsning tilsettes i posen som inneholder 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukose for IV-injeksjon og administreres som en IV-infusjon over 60 minutter.

Legemiddel: Deksametason
Detaljert informasjon om formulering, dosering, emballasje og merking, lagring og produsent er gitt i gjeldende landsspesifikke produktinformasjon. Sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og/eller brosjyren gir detaljert produktinformasjon for etterforskere i EU og/eller i andre regioner.
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pasienter vil få deksametason IV på dag 1 til 3. I tillegg, i samsvar med lokale retningslinjer for behandling, kan pasienter i denne gruppen få en regulatorisk godkjent antiviral behandling.
Legemiddel: Deksametason
Detaljert informasjon om formulering, dosering, emballasje og merking, lagring og produsent er gitt i gjeldende landsspesifikke produktinformasjon. Sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og/eller brosjyren gir detaljert produktinformasjon for etterforskere i EU og/eller i andre regioner.
Legemiddel: Remdesivir
Detaljert informasjon om formulering, dosering, emballasje og merking, lagring og produsent er gitt i gjeldende landsspesifikke produktinformasjon. Sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og/eller brosjyren gir detaljert produktinformasjon for etterforskere i EU og/eller i andre regioner.
Legemiddel: Favipiravir
Detaljert informasjon om formulering, dosering, emballasje og merking, lagring og produsent er gitt i gjeldende landsspesifikke produktinformasjon. Sammendraget av produktegenskaper (SmPC) og/eller brosjyren gir detaljert produktinformasjon for etterforskere i EU og/eller i andre regioner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til vedvarende tilbaketrekking av supplerende oksygen uten påfølgende reutilisering i løpet av gjenværende studieperiode
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)

Tid til vedvarende tilbaketrekking av oksygentilskudd (i dager) uten påfølgende reutilisering i løpet av gjenværende studieperiode er definert som den første dagen, fra randomisering til gjennomføring av studien, som en pasient i. tilfredsstiller kategorier 0 til 4 på 11-punktet som klinisk progresjonsskala, og ii. har ingen påfølgende reutilisering av oksygentilskudd (5 til 10 på 11-punktet WHO Clinical Progression Scale).

WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad over et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til vedvarende (dvs. uten etterfølgende tilbaketaking til dag 31) sykehusutslipp (siden randomisering).
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Tid til vedvarende (dvs. uten påfølgende tilbaketaking til dag 31) sykehusutslipp (siden randomisering)
Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Klinisk status etter 11-kategorien som klinisk progresjonsskala på dag 8
Tidsramme: Dag 8 (± 1)

WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad over et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).

0 = uinfisert; Ingen viralt RNA påvist

  1. = Ambulerende mild sykdom. Asymptomatisk; viralt RNA påvist
  2. = Ambulerende mild sykdom. Symptomatisk; selvstendig
  3. = Ambulerende mild sykdom. Symptomatisk; Hjelp nødvendig
  4. = Innlagt på sykehus: Moderat sykdom. Sykehus; Ingen oksygenbehandling
  5. = Innlagt på sykehus: Moderat sykdom. Sykehus; oksygen etter maske eller nasale tapper
  6. = Innlagt på sykehus: Alvorlige sykdommer. Sykehus; oksygen ved NIV eller høy strømning
  7. = Innlagt på sykehus: Alvorlige sykdommer. Intubasjon og mekanisk ventilasjon PO2/FIO2> 150 eller SPO2/FIO2> 200
  8. = Innlagt på sykehus: Alvorlige sykdommer. Mekanisk ventilasjon PO2 /FiO2 <150 (Spo2 /FiO2 <200) eller vasopressorer
  9. = Innlagt på sykehus: Alvorlige sykdommer. Mekanisk ventilasjon PO2 /FiO2 <150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO
  10. = død
Dag 8 (± 1)
Total varighet av avansert oksygenstøtte
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Total varighet av avansert oksygenstøtte (høystrøms nasalt oksygen, ekstrakorporeal membran oksygenering -ECMO-, ikke-invasiv ventilasjon eller mekanisk ventilasjon).
Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Antall deltakere i hver studiegruppe som krever opptak til ICU
Tidsramme: Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) og dag 31 (± 3)
Antall deltakere i hver studiegruppe som krever opptak til intensivavdeling
Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) og dag 31 (± 3)
Hyppighet av bivirkninger
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)

Bivirkninger typer i henhold til National Cancer Institute [NCI] -folket terminologikriterier for AES (CTCAE V.5.0):

Antall deltakere som har opplevd bivirkninger i behandlingsoppførende, blir presentert.
Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Hyppigheten av TEAEs på ≥Grad 3 I følge NCI-CTCAE for bivirkninger (versjon 5.0), TEAE av spesiell interesse, seriøse TEAE-
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)
Hyppigheten av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE) på ≥Grad 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger (NCI-CTCAE, versjon 5.0), TEAE av spesiell interesse, seriøse TEAES, seriøs behandlingsrelaterte TEAE, TEAES som leder til behandling av seponering og dødsfall
Fra administrasjonsdato til dag 31 (± 3)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter i hver studiegruppe som trenger sykehusreinnleggelse relatert til COVID-19
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Prosentandel av pasienter i hver studiegruppe og i hver av kategoriene i WHOs 11-punkts Clinical Progress Scale
Tidsramme: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)

Prosentandel av pasienter i hver studiegruppe som trenger oksygenbehandling, krever ikke-invasiv mekanisk ventilasjon og krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).

WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad i et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Tid til intensivering av respirasjonsstøtte (WHO >6 [intubasjon])
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad i et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Total varighet av intensivavdelingsopphold (ICU) for hver studiegruppe.
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til oppstart med immunmodulerende legemidler
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til oppstart med antivirale legemidler
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Andel av pasienter som får påfølgende immunmodulerende legemidler
Tidsramme: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Andel av pasienter som mottar påfølgende antivirale legemidler
Tidsramme: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Andel pasienter i hver studiegruppe med sykehusinfeksjon
Tidsramme: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Dødelighet i hver studiegruppe
Tidsramme: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) og dag 31(±3)
Endring i viral belastning av akutt respiratorisk distress-syndrom på grunn av koronavirus 2 (SARS-CoV-2) [kopier/ml] i hver studiegruppe
Tidsramme: Dag 1 før administrering av studiemedikamentet til dag 8(±1)
Dag 1 før administrering av studiemedikamentet til dag 8(±1)
Prosentandel av pasienter i hver studiegruppe med uoppdagbar viral belastning av SARS-CoV-2
Tidsramme: Dag 8 (±1)
Dag 8 (±1)
Effekt: Endring fra baseline i inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Fra baseline til dag 2, 3, 4, dag 8(±1) og dag 31(±3)
Proinflammatoriske biomarkører: C-reaktivt protein (CRP) [mg/L], ferritin [ng/L], IL-1β [pg/mL], IL-6 [pg/mL], IL-10 [pg/mL] og tumornekrosefaktor alfa (TNFα) [pg/mL]
Fra baseline til dag 2, 3, 4, dag 8(±1) og dag 31(±3)
Effekt: Endring fra baseline i serologisk SARS CoV 2-testing (immunoglobulin [Ig]G) [UA/ml]
Tidsramme: Dag 1 og dag 31 (±3)
Dag 1 og dag 31 (±3)
For å sammenligne effekt i det primære endepunktet og beskrive sikkerhet/tolerabilitet av sammenslåtte plitidepsin-armer versus kontroll: Tid til vedvarende uttak av supplerende oksygen uten påfølgende gjenbruk i gjenværende studieperiode
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til vedvarende uttak av ekstra oksygen (som definert av WHOs kliniske progresjonsskala (score ≤4)). WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad i et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
For å sammenligne effekt i det primære endepunktet og beskrive sikkerhet/tolerabilitet mellom plitidepsin-armene (1,5 versus 2,5 mg): Tid til vedvarende seponering av supplerende oksygen uten påfølgende gjenbruk i gjenværende studieperiode
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)

For å sammenligne effekt i det primære endepunktet og beskrive sikkerhet/tolerabilitet mellom plitidepsin-armene (1,5 versus 2,5 mg) i tilfelle begge er signifikant bedre enn kontrollen.

Tid til vedvarende uttak av ekstra oksygen (som definert av WHOs kliniske progresjonsskala (score ≤4). WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad i et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Å utforske påvirkningen av risikofaktorer eller skårer for klinisk forverring som ikke var individuelt inkludert; Fedme, hypertensjon, alder og individuelle komorbiditeter inkludert i Charlson Index, ISARIC-4C-skåre eller vaksinasjonsstatus.
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til vedvarende vedvarende uttak av supplerende oksygen uten påfølgende gjenbruk under gjenværende studieperiode, før (protokoll v.6) og etter endringen (protokoll v.7).
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til vedvarende uttak av ekstra oksygen (som definert av WHOs kliniske progresjonsskala (score ≤4). WHOs kliniske progresjonsskala gir et mål på sykdommens alvorlighetsgrad i et område fra 0 (uinfisert) til 10 (død).
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Tid til vedvarende (dvs. uten påfølgende reinnleggelse til dag 31) utskrivning fra sykehus (siden randomisering), før (protokoll v.6) og etter endringen (protokoll v.7).
Tidsramme: Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Fra administrasjonsdato til dag 31(±3)
Kun delstudie: Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 og 49 timer
Elektrokardiogram (EKG) funn: hjertefrekvens, QTc, QRS, bølgeformmorfologi-relaterte målinger og QTc for fullblodkonsentrasjoner av plitidepsin (ng/ml)
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 og 49 timer
Kun delstudie: Fullblodsclearance av plitidepsin
Tidsramme: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 og 72 timer
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 og 72 timer
Kun delstudie: Fullblodsareal under kurve (AUC) av plitidepsin
Tidsramme: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 og 72 timer
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 og 72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Etterforskere

  • Studieleder: José Jimeno Doñaque, MD, PhD, PharmaMar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APL-D-003-20
  • 2020-005951-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere