Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att fastställa effektiviteten/säkerheten av Plitidepsin kontra kontroll hos patienter med måttlig COVID-19-infektion (Neptuno)

29 januari 2025 uppdaterad av: PharmaMar

En fas 3, multicenter, randomiserad, kontrollerad studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av två dosnivåer av plitidepsin kontra kontroll hos vuxen patient som kräver sjukhusvistelse för hantering av måttlig covid-19-infektion

Behandling av patienter inlagda på sjukhus för hantering av måttlig covid-19-infektion

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, kontrollerad fas 3-studie där vuxna som behöver sjukhusinläggning och O2-tillskott för hantering av måttlig covid-19-infektion randomiseras i 1:1:1 till: Plitidepsin 1,5 mg-arm, Plitidepsin 2,5 mg-arm och kontrollarm

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

205

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1570
        • "MHAT "Sveta Anna"" - Sofia AD
  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia, 80020
        • Clinica de la Costa Ltda.
  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Tours (CHRU Tours) - Hopital Bretonneau
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 106 76
        • Evangelismos Hospital General Hospital of Athens Evangelismos, Intensive Care Unit
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Sotiria Hospital General Hospital of Chest Diseases of Athens "Sotiria" 3rd Department of Internal Medicine of University of Athens
  • Mexiko
    • NL
      • Monterrey, NL, Mexiko, 64460
        • Universidad Autónoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucharest, Rumänien, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes - Bucharest
      • Iaşi, Rumänien, 700116
        • Spitalul Clinic De Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" IASI, Sectia Boli Infectioase III
      • Suceava, Rumänien, 720237
        • Spitalul Judetean de Urgenta 'Sf. Ioan cel Nou' Suceava, Sectia de Boli Infectioase
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN)
      • Guadalajara, Spanien, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28032
        • Hospital Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien, 28050
        • H. HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL)
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, Spanien, 28668
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke erhållits innan studiespecifika procedurer och studiebehandling påbörjades.
  2. Dokumenterad diagnos av SARS-CoV-2-infektion, fastställd genom antingen kvalitativ polymeraskedjereaktion (PCR), antigentest av lokalt laboratorium, eller någon annan validerad metod som godkänts av den lokala hälsomyndigheten, från lämpliga biologiska prover som samlats in högst 72 timmar före att studera behandling på dag 1.
  3. Patienten uppfyller kategori 5 på WHO:s 11-gradiga Clinical Progression Scale: kräver sjukhusvistelse och syrgas med mask eller nässtift/kanyl.
  4. Högst 14 dagar från början av covid-19-symtom till att studiebehandlingen påbörjas dag 1.
  5. Man eller kvinna i åldern ≥18 år.

  6. Tillräcklig benmärg, lever, njure och metabolisk funktion, definierad av följande tester utförda på lokalt laboratorium:

    • Absolut neutrofilantal ≥500/mm^3 (0,5 x 10^9/L).
    • Trombocytantal ≥75 000/mm^3 (75 x 10^9/L).
    • Alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) ≤3 x övre normalgräns (ULN).
    • Serumbilirubin ≤1 x ULN (eller direkt bilirubin
    • Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen).
    • Kreatinfosfokinas (CPK) ≤2,5 x ULN förutom om patienten nyligen (dvs. under den senaste veckan) har haft skakningsepisoder eller trauma. I så fall bör nivån av CPK vara ≤5 x ULN.
  7. Gå med på att inte delta i en annan interventionell klinisk prövning till och med dag 31.
  8. Kvinnor med reproduktionsförmåga måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest av lokalt laboratorium vid inskrivningen av studien och måste vara icke-ammande.
  9. Kvinnor och män med partners i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under studiebehandling och i 6 månader efter sista dosen av plitidepsin. Patienter i kontrollarmen måste använda effektiva preventivmedel under den tid som anges i den godkända produktinformationen (sammanfattning av produktegenskaper [SmPC] eller bipacksedel). Om ingen information finns tillgänglig i den godkända produktinformationen, måste patienter i kontrollarmen använda effektiv preventivmedel under minst en vecka efter att studien avslutats eller den tid som anges baserat på prövarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med en pre-baseline (d.v.s. under månaden före den aktuella covid-19-infektionen) nedsatt allmäntillstånd av någon anledning förutom covid-19, med ett allvarligt beroende av dagliga aktiviteter (Barthel-index ≤ 60/100) eller kronisk syrgasbehandling.
  2. Efter att ha fått behandling för covid-19 i en annan klinisk prövning under de senaste 4 veckorna, förutom dokumenterad tilldelning i en placeboarm.
  3. Bevis på andningssvikt vid tidpunkten för randomisering, baserat på resursutnyttjande som kräver minst ett av följande: endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre tillfört av högflödes näskanyl, icke-invasiv övertrycksventilation, ECMO eller klinisk diagnos av andningssvikt (d.v.s. kliniskt behov av en av de tidigare nämnda terapierna, som inte kunde administreras i en resursbegränsad miljö).
  4. Patienter med svår covid-19, som uppnår poäng >5 på WHO:s 11-gradiga Clinical Progression Scale eller uppvisar, efter en initial stabilisering före randomisering, något av de kliniska tecken som tyder på allvarlig systemisk sjukdom, såsom andningsfrekvens ≥30 per minut, hjärtfrekvens ≥125 per minut, eller PaO2/FiO2

  5. Patienter som får, vid randomisering, behandling med antiviral behandling mot SARS-CoV-2 eller som behöver antiinflammatoriska/immunmodulerande läkemedel utöver glukokortikoider med undantagen nedan:

    • Tidigare administrering av dexametason eller motsvarande glukokortikoid kan vara acceptabelt om:

      1. Den totala dagliga dosen är inte högre än 10 mg dexametasonfosfat (motsvarande dexametasonbas 8,25 mg/dag) eller motsvarande glukokortikoider.
      2. Behandlingstiden överstiger inte 72 timmar före studiebehandling Dag 1.

    • Tidigare administrering av dexametason eller motsvarande glukokortikoid kan vara acceptabelt om:

      1. Den totala dagliga dosen är inte högre än 10 mg dexametasonfosfat (motsvarande dexametasonbas 8,25 mg/dag) eller motsvarande glukokortikoider.
      2. Behandlingstiden överstiger inte 72 timmar före studiebehandling Dag 1.

    • Tidigare administrering av ett antiviralt medel kan vara acceptabelt under följande omständigheter:

      1. För små molekyler (t.ex. remdesivir, molnupiravir, nirmaltrevir/ritonavir) måste de ha getts för ett tidigare stadium av sjukdomen, utanför en klinisk prövning, och det bör finnas en dokumentation av objektiv klinisk försämring plus bevis på ihållande positivitet för SARS -CoV-2 i lämpliga biologiska prover. Sista dosen av tidigare antivirala läkemedel bör ha administrerats minst 24 timmar före randomisering.
      2. För antivirala monoklonala antikroppar måste de ha getts för ett tidigare skede av sjukdomen (inklusive profylax före exponering), utanför en klinisk prövning, och det bör finnas en dokumentation av objektiv klinisk försämring plus bevis för ihållande positivitet för SARS-CoV- 2 i lämpliga biologiska prover. Sista dosen av antivirala monoklonala antikroppar bör ha administrerats minst 1 vecka före randomisering.
  6. Patienter som får behandling med klorokin eller derivat inom 8 veckor före inskrivning eller under studien.
  7. Patienter som behandlas med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare.
  8. Viral sjukdom (annan än covid-19) som kräver terapi, förutom för patienter med behandlad och adekvat kontrollerad (ej detekterbar) infektion med humant immunbristvirus.
  9. Patienter med okontrollerad känd primär eller sekundär immunbrist, inklusive kronisk behandling med glukokortikoider (dvs prednison i en daglig dos på >10 mg i >1 månad, eller annan glukokortikoid i ekvipotent dos).

  10. Någon av följande hjärttillstånd eller riskfaktorer:

    • Sinusbradykardi (200 msek), eller någon annan bradyarytmi (
    • Hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller hjärtinsufficiens under de senaste 6 månaderna;
    • Känt onormalt värde för vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF LLN) under föregående månad;
    • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor;
    • Anamnes med känd medfödd eller förvärvad QT-förlängning;
    • Okorrigerad hypokalemi, hypokalcemi (justerad) och/eller hypomagnesemi vid screening;
    • Troponintest utfört på lokalt laboratorium >1,5 x ULN; eller
    • Behov av ett oersättligt läkemedel som förlänger QT och det är klart förknippat med en känd risk för torsades de pointes (TdP); om man redan är i behandling med dessa ovannämnda läkemedel, krävs minst 4 halveringstider av läkemedlet innan utbyte (om möjligt).
  11. Överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller något av hjälpämnena (mannitol, makrogolglycerolhydroxistearat och etanol) eller patienter för vilka dexametason, antihistamin H1/H2 eller antiserotoninerga medel är kontraindicerade.
  12. Kvinnor som är gravida (negativt serum- eller uringraviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder vid screening) eller ammar.
  13. Kvinnor och män med partners i fertil ålder (kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala definierade som amenorré i >12 månader) som inte använder minst en protokollspecifik preventivmetod.
  14. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (inklusive större operationer inom de senaste 3 veckorna före screening) eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller potentiellt påverka patientens efterlevnad eller observationer av säkerhet/effekt i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plitidepsin 1,5 mg arm
Patienterna kommer att få plitidepsin 1,5 mg/dag intravenöst (IV) utöver dexametason dag 1 till 3.
Läkemedel: Plitidepsin

Plitidepsin 2 mg pulver tillhandahålls som ett sterilt, konserveringsmedelsfritt och vitt till benvitt frystorkat pulver/kaka som består av 2 mg plitidepsin och mannitol i en enkeldos, 10 mL klar typ 1 glasflaska.

Lösningsmedel för plitidepsin tillhandahålls som en steril, konserveringsmedelsfri, klar, lätt trögflytande vattenhaltig vätska (4 ml) innehållande makrogolglycerolricinoleat och etanol i en enkeldos typ 1 glasampull.

För administrering rekonstitueras flaskans innehåll genom tillsats av 4 ml lösningsmedel för plitidepsin för att erhålla en lätt gulaktig lösning innehållande 0,5 mg/ml plitidepsin med mannitol, makrogolglycerolricinoleat och etanolhjälpämnen. Den erforderliga mängden rekonstituerad plitidepsinlösning tillsätts till en påse innehållande 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukos för IV-injektion och administreras som en IV-infusion under 60 minuter.

Läkemedel: Dexametason
Detaljerad information om formulering, dosering, förpackning och märkning, lagring och tillverkare finns i den aktuella landsspecifika produktinformationen. Sammanfattningen av produktegenskaper (SmPC) och/eller broschyren ger detaljerad produktinformation för utredare i Europeiska unionen och/eller i andra regioner.
Experimentell: Plitidepsin 2,5 mg arm
Patienterna kommer att få plitidepsin 2,5 mg/dag IV utöver dexametason dag 1 till 3.
Läkemedel: Plitidepsin

Plitidepsin 2 mg pulver tillhandahålls som ett sterilt, konserveringsmedelsfritt och vitt till benvitt frystorkat pulver/kaka som består av 2 mg plitidepsin och mannitol i en enkeldos, 10 mL klar typ 1 glasflaska.

Lösningsmedel för plitidepsin tillhandahålls som en steril, konserveringsmedelsfri, klar, lätt trögflytande vattenhaltig vätska (4 ml) innehållande makrogolglycerolricinoleat och etanol i en enkeldos typ 1 glasampull.

För administrering rekonstitueras flaskans innehåll genom tillsats av 4 ml lösningsmedel för plitidepsin för att erhålla en lätt gulaktig lösning innehållande 0,5 mg/ml plitidepsin med mannitol, makrogolglycerolricinoleat och etanolhjälpämnen. Den erforderliga mängden rekonstituerad plitidepsinlösning tillsätts till en påse innehållande 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukos för IV-injektion och administreras som en IV-infusion under 60 minuter.

Läkemedel: Dexametason
Detaljerad information om formulering, dosering, förpackning och märkning, lagring och tillverkare finns i den aktuella landsspecifika produktinformationen. Sammanfattningen av produktegenskaper (SmPC) och/eller broschyren ger detaljerad produktinformation för utredare i Europeiska unionen och/eller i andra regioner.
Aktiv komparator: Kontrollarm
Patienter kommer att få dexametason IV på dag 1 till 3. Dessutom, i enlighet med lokala behandlingsriktlinjer, kan patienter i denna grupp få en myndighetsgodkänd antiviral behandling.
Läkemedel: Dexametason
Detaljerad information om formulering, dosering, förpackning och märkning, lagring och tillverkare finns i den aktuella landsspecifika produktinformationen. Sammanfattningen av produktegenskaper (SmPC) och/eller broschyren ger detaljerad produktinformation för utredare i Europeiska unionen och/eller i andra regioner.
Läkemedel: Remdesivir
Detaljerad information om formulering, dosering, förpackning och märkning, lagring och tillverkare finns i den aktuella landsspecifika produktinformationen. Sammanfattningen av produktegenskaper (SmPC) och/eller broschyren ger detaljerad produktinformation för utredare i Europeiska unionen och/eller i andra regioner.
Läkemedel: Favipiravir
Detaljerad information om formulering, dosering, förpackning och märkning, lagring och tillverkare finns i den aktuella landsspecifika produktinformationen. Sammanfattningen av produktegenskaper (SmPC) och/eller broschyren ger detaljerad produktinformation för utredare i Europeiska unionen och/eller i andra regioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att upprätthålla tillbakadragande av kompletterande syre utan efterföljande återutnyttjande under återstående studieperiod
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)

Tid för att drabbas av uttag av syretillskott (i dagar) utan efterföljande återutnyttjande under återstående studieperiod definieras som den första dagen, från randomisering genom genomförande av studien, på vilken en patient I. uppfyller kategorier 0 till 4 på 11-punkts som klinisk progressionsskala och ii. har ingen efterföljande reutilisering av syretillskott (5 till 10 på 11-punkts som klinisk progressionskala).

WHO: s kliniska progressionskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad över ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (döda).
Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid att upprätthålla (dvs utan efterföljande återtagande till dag 31) sjukhusavskrivning (sedan randomisering).
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Dags att upprätthålla (dvs utan efterföljande återtagande till dag 31) sjukhusavskrivning (sedan randomisering)
Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Klinisk status av 11-kategorin som klinisk progressionsskala på dag 8
Tidsram: Dag 8 (± 1)

WHO: s kliniska progressionskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad över ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (döda).

0 = oinfekterad; Inget viralt RNA detekteras

  1. = Ambulerande mild sjukdom. Asymptomatisk; viralt RNA detekterade
  2. = Ambulerande mild sjukdom. Symptomatisk; oberoende
  3. = Ambulerande mild sjukdom. Symptomatisk; hjälp behövs
  4. = Sjukhus: måttlig sjukdom. Sjukhus; ingen syreterapi
  5. = Sjukhus: måttlig sjukdom. Sjukhus; Syre av mask eller nässpetsar
  6. = Sjukhus: allvarliga sjukdomar. Sjukhus; syre av NIV eller högt flöde
  7. = Sjukhus: allvarliga sjukdomar. Intubation och mekanisk ventilation PO2/FIO2> 150 eller SPO2/FIO2> 200
  8. = Sjukhus: allvarliga sjukdomar. Mekanisk ventilation PO2 /FIO2 <150 (SPO2 /FIO2 <200) eller vasopressorer
  9. = Sjukhus: allvarliga sjukdomar. Mekanisk ventilation PO2 /FIO2 <150 och vasopressorer, dialys eller ECMO
  10. = död
Dag 8 (± 1)
Total varaktighet av avancerat syrestöd
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Total varaktighet av avancerat syrestöd (nasalt syre med högt flöde, extrakorporealt membran oxygenering -ECMo-, icke-invasiv ventilation eller mekanisk ventilation).
Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Antal deltagare i varje studiegrupp som kräver inträde till ICU
Tidsram: Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) och dag 31 (± 3)
Antal deltagare i varje studiegrupp som kräver tillträde till intensivvårdsavdelningen
Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) och dag 31 (± 3)
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)

Biverkningstyper enligt National Cancer Institute [NCI] -Mon Terminology Criteria for AES (CTCAE V.5.0):

Antalet deltagare som upplevde biverkningar av behandlings-framstående (TEAE) presenteras.
Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Frekvens av TEAES av ≥grad 3 enligt NCI-CTCAE för biverkningar (version 5.0), TEAE av specialintresse, allvarliga teer, allvarliga behandlingsrelaterade teer, tees som leder till behandling av behandling och dödsfall och dödsfall
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)
Frekvens av behandlings-framstående biverkningar (TEAES) av ≥grad 3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverche Events (NCI-CTCAE, version 5.0), Tees of Special Interest, Serious TEAES, allvarliga behandlingsrelaterade TEAES, TEAES-ledande till avbrott och dödsfall
Från administrationsdatum till dag 31 (± 3)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter i varje studiegrupp som behöver återinläggas på sjukhus relaterat till covid-19
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Procentandel av patienter i varje studiegrupp och i var och en av kategorierna i WHO:s 11-gradiga Clinical Progression Scale
Tidsram: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)

Andel av patienter i varje studiegrupp som behöver syrgasbehandling, som kräver icke-invasiv mekanisk ventilation och som kräver invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO).

WHO:s kliniska progressionsskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad inom ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (död).
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Tid till intensifiering av andningsstöd (WHO >6 [intubation])
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
WHO:s kliniska progressionsskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad inom ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (död).
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Total längd på intensivvårdsavdelning (ICU) vistelse för varje studiegrupp.
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Dags för initiering med immunmodulerande läkemedel
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Dags för initiering med antivirala läkemedel
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Andel patienter som får efterföljande immunmodulerande läkemedel
Tidsram: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Andel patienter som får efterföljande antivirala läkemedel
Tidsram: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Andel patienter i varje studiegrupp med nosokomial infektion
Tidsram: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Dödlighet i varje studiegrupp
Tidsram: Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Dag 4, dag 8(±1), dag 15(±1) och dag 31(±3)
Förändring i virusmängden av akut andnödsyndrom på grund av coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [kopior/ml] i varje studiegrupp
Tidsram: Dag 1 före administrering av studieläkemedlet fram till dag 8 (±1)
Dag 1 före administrering av studieläkemedlet fram till dag 8 (±1)
Andel patienter i varje studiegrupp med odetekterbar virusmängd av SARS-CoV-2
Tidsram: Dag 8(±1)
Dag 8(±1)
Effekt: Förändring från baslinjen i inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till dag 2, 3, 4, dag 8(±1) och dag 31(±3)
Proinflammatoriska biomarkörer: C-reaktivt protein (CRP) [mg/L], ferritin [ng/L], IL-1β [pg/mL], IL-6 [pg/mL], IL-10 [pg/mL] och tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) [pg/ml]
Från baslinjen till dag 2, 3, 4, dag 8(±1) och dag 31(±3)
Effekt: Förändring från baslinjen vid serologisk SARS CoV 2-testning (immunoglobulin [Ig]G) [UA/ml]
Tidsram: Dag 1 och dag 31 (±3)
Dag 1 och dag 31 (±3)
För att jämföra effektiviteten i det primära effektmåttet och beskriva säkerhet/tolerabilitet för poolade plitidepsin-armar jämfört med kontroll: Tid till ihållande uttag av extra syre utan efterföljande återanvändning under återstående studieperiod
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Tid till ihållande uttag av extra syre (enligt definitionen av WHO:s kliniska progressionsskala (poäng ≤4)). WHO:s kliniska progressionsskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad inom ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (död).
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
För att jämföra effektiviteten i det primära effektmåttet och beskriva säkerhet/tolerabilitet mellan plitidepsinarmarna (1,5 mot 2,5 mg): Tid till ihållande uttag av extra syrgas utan efterföljande återanvändning under återstående studieperiod
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)

Att jämföra effektiviteten i det primära effektmåttet och beskriva säkerhet/tolerabilitet mellan plitidepsinarmarna (1,5 mot 2,5 mg) om båda är signifikant överlägsna kontrollen.

Tid till ihållande uttag av extra syre (enligt definitionen av WHO:s kliniska progressionsskala (poäng ≤4). WHO:s kliniska progressionsskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad inom ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (död).
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Att utforska påverkan av riskfaktorer eller poäng för klinisk försämring som inte var individuellt inkluderade; Fetma, högt blodtryck, ålder och individuella komorbiditeter som ingår i Charlson Index, ISARIC-4C-poäng eller vaccinationsstatus.
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Tid till ihållande utdragen av tilläggssyre utan efterföljande återanvändning under återstående studieperiod, före (protokoll v.6) och efter ändringen (protokoll v.7).
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Tid till ihållande uttag av extra syre (enligt definitionen av WHO:s kliniska progressionsskala (poäng ≤4). WHO:s kliniska progressionsskala ger ett mått på sjukdomens svårighetsgrad inom ett intervall från 0 (oinfekterad) till 10 (död).
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Tid till ihållande (dvs. utan efterföljande återintagning till dag 31) sjukhusutskrivning (sedan randomisering), före (protokoll v.6) och efter ändringen (protokoll v.7).
Tidsram: Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Från administrationsdatum till dag 31(±3)
Endast delstudie: Förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 och 49 timmar
Elektrokardiogram (EKG) fynd: hjärtfrekvens, QTc, QRS, vågformsmorfologirelaterade mätningar och QTc för helblodskoncentrationer av plitidepsin (ng/ml)
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 och 49 timmar
Endast delstudie: Helblodsclearing av plitidepsin
Tidsram: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 och 72 timmar
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 och 72 timmar
Endast delstudie: Helblodsarea under kurva (AUC) av plitidepsin
Tidsram: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 och 72 timmar
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 och 72 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Utredare

  • Studierektor: José Jimeno Doñaque, MD, PhD, PharmaMar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2021

Första postat (Faktisk)

5 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APL-D-003-20
  • 2020-005951-19 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera