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Ensayo para determinar la eficacia/seguridad de la plitidepsina frente al control en pacientes con infección moderada por COVID-19 (Neptuno)

29 de enero de 2025 actualizado por: PharmaMar

Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y controlado para determinar la eficacia y la seguridad de dos niveles de dosis de plitidepsina frente al control en pacientes adultos que requieren hospitalización para el tratamiento de la infección moderada por COVID-19

Tratamiento de pacientes hospitalizados por manejo de infección moderada por COVID-19

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, controlado de fase 3 en el que los adultos que requieren ingreso hospitalario y suplementos de O2 para el tratamiento de la infección moderada por COVID-19 serán aleatorizados en 1:1:1 a: brazo de plitidepsina 1,5 mg, brazo de plitidepsina 2,5 mg y brazo de control

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

205

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30110-934
        • Hospital Felicio Rocho
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1570
        • "MHAT "Sveta Anna"" - Sofia AD
  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia, 80020
        • Clinica de la Costa Ltda.
  • España
      • Alicante, España, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Granada, España, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN)
      • Guadalajara, España, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28032
        • Hospital Infanta Leonor
      • Madrid, España, 28050
        • H. HM Sanchinarro
      • Madrid, España, 28055
        • Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, España, 39008
        • Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL)
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Cádiz
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, España, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
    • Madrid
      • Boadilla Del Monte, Madrid, España, 28668
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, España, 28223
        • Hospital Quirónsalud Madrid
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, España, 36213
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Francia
      • Tours, Francia, 37044
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Tours (CHRU Tours) - Hopital Bretonneau
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Evangelismos Hospital General Hospital of Athens Evangelismos, Intensive Care Unit
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Sotiria Hospital General Hospital of Chest Diseases of Athens "Sotiria" 3rd Department of Internal Medicine of University of Athens
  • México
    • NL
      • Monterrey, NL, México, 64460
        • Universidad Autónoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucharest, Rumania, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes - Bucharest
      • Iaşi, Rumania, 700116
        • Spitalul Clinic De Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" IASI, Sectia Boli Infectioase III
      • Suceava, Rumania, 720237
        • Spitalul Judetean de Urgenta 'Sf. Ioan cel Nou' Suceava, Sectia de Boli Infectioase

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio y tratamiento del estudio.
  2. Diagnóstico documentado de infección por SARS-CoV-2, determinado por reacción en cadena de la polimerasa cualitativa (PCR), prueba de antígeno realizada por un laboratorio local o cualquier otro método validado aprobado por la autoridad sanitaria local, a partir de muestras biológicas apropiadas recolectadas no más de 72 horas antes. para estudiar el tratamiento el día 1.
  3. El paciente cumple con la categoría 5 en la Escala de Progresión Clínica de la OMS de 11 puntos: requiere hospitalización y oxígeno por mascarilla o cánula/cánula nasal.
  4. Un máximo de 14 días desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta el inicio del tratamiento del estudio el Día 1.
  5. Hombre o mujer de ≥18 años.

  6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y el metabolismo, definida por las siguientes pruebas realizadas en el laboratorio local:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mm^3 (0,5 x 10^9/L).
    • Recuento de plaquetas ≥75.000/mm^3 (75 x 10^9/L).
    • Alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN).
    • Bilirrubina sérica ≤1 x ULN (o bilirrubina directa
    • Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).
    • Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤2.5 x ULN excepto si el paciente ha tenido episodios recientes (es decir, en la última semana) de escalofríos o traumatismos. En ese caso, el nivel de CPK debe ser ≤5 x LSN.
  7. Aceptar no participar en otro ensayo clínico de intervención hasta el día 31.
  8. Las mujeres con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada por un laboratorio local en el momento de la inscripción en el estudio y no deben estar en período de lactancia.
  9. Las mujeres y los hombres con parejas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de plitidepsina. Los pacientes en el brazo de control deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tiempo indicado en la información del producto aprobado (resumen de las características del producto [SmPC] o prospecto). Si no hay información disponible en la información del producto aprobado, los pacientes en el grupo de control deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos una semana después de la finalización del estudio o el tiempo indicado según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con un deterioro del estado de salud general previo al inicio (es decir, en el mes anterior a la infección actual por COVID-19) por cualquier motivo, excepto por COVID-19, con una dependencia grave para las actividades de la vida diaria (índice de Barthel ≤ 60/100) o oxigenoterapia crónica.
  2. Haber recibido tratamiento para COVID-19 en otro ensayo clínico en las 4 semanas anteriores, excepto asignación documentada en un brazo de placebo.
  3. Evidencia de insuficiencia respiratoria en el momento de la aleatorización, basada en la utilización de recursos que requiere al menos uno de los siguientes: intubación endotraqueal y ventilación mecánica, suministro de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujo, ventilación con presión positiva no invasiva, ECMO o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias antes mencionadas, que no podría administrarse en un entorno de recursos limitados).
  4. Pacientes con COVID-19 grave, que alcancen una puntuación >5 en la escala de progresión clínica de la OMS de 11 puntos o que presenten, después de una estabilización inicial antes de la aleatorización, cualquiera de los signos clínicos indicativos de enfermedad sistémica grave, como frecuencia respiratoria ≥30 por minuto, frecuencia cardíaca ≥125 por minuto, o PaO2/FiO2

  5. Pacientes que reciben, en el momento de la aleatorización, tratamiento con terapia antiviral contra el SARS-CoV-2 o que requieren fármacos antiinflamatorios/inmunomoduladores además de los glucocorticoides, con las excepciones que se enumeran a continuación:

    • La administración previa de dexametasona o un glucocorticoide equivalente podría ser aceptable si:

      1. La dosis diaria total no es superior a 10 mg de fosfato de dexametasona (equivalente a 8,25 mg/día de dexametasona base) o glucocorticoides equivalentes.
      2. La duración del tratamiento no supera las 72 horas previas al día 1 del tratamiento del estudio.

    • La administración previa de dexametasona o un glucocorticoide equivalente podría ser aceptable si:

      1. La dosis diaria total no es superior a 10 mg de fosfato de dexametasona (equivalente a 8,25 mg/día de dexametasona base) o glucocorticoides equivalentes.
      2. La duración del tratamiento no supera las 72 horas previas al día 1 del tratamiento del estudio.

    • La administración previa de un antiviral podría ser aceptable en las siguientes circunstancias:

      1. Para las moléculas pequeñas (p. ej., remdesivir, molnupiravir, nirmaltrevir/ritonavir), deben haberse administrado para una etapa anterior de la enfermedad, fuera de un ensayo clínico, y debe haber documentación de deterioro clínico objetivo más evidencia de positividad persistente para SARS -CoV-2 en muestras biológicas apropiadas. La última dosis de medicamentos antivirales previos debería haberse administrado al menos 24 h antes de la aleatorización.
      2. Para los anticuerpos monoclonales antivirales, deben haberse administrado para una etapa anterior de la enfermedad (incluida la profilaxis previa a la exposición), fuera de un ensayo clínico, y debe haber una documentación de deterioro clínico objetivo más evidencia de positividad persistente para SARS-CoV- 2 en muestras biológicas apropiadas. La última dosis de anticuerpos monoclonales antivirales debería haberse administrado al menos 1 semana antes de la aleatorización.
  6. Pacientes que reciben tratamiento con cloroquina o derivados dentro de las 8 semanas antes de la inscripción o durante el estudio.
  7. Pacientes que reciben tratamiento con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  8. Enfermedad viral (que no sea COVID-19) que requiera terapia, excepto para pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tratada y adecuadamente controlada (indetectable).
  9. Pacientes con inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida no controlada, incluido el tratamiento crónico con glucocorticoides (es decir, prednisona en una dosis diaria de >10 mg durante >1 mes u otro glucocorticoide en dosis equipotente).

  10. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas o factores de riesgo:

    • Bradicardia sinusal (200 mseg), o cualquier otra bradiarritmia (
    • Infarto cardíaco, cirugía cardíaca o episodio de insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses;
    • Valor anormal conocido de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF LLN) en el mes anterior;
    • Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres;
    • Antecedentes de prolongación QT congénita o adquirida conocida;
    • Hipopotasemia no corregida, hipocalcemia (ajustada) y/o hipomagnesemia en la selección;
    • Prueba de troponina realizada en laboratorio local >1,5 x LSN; o
    • Necesidad de un fármaco irreemplazable que prolongue el QT y esté claramente asociado a un riesgo conocido de torsades de pointes (TdP); en caso de estar ya en tratamiento con estos fármacos mencionados, se requiere un mínimo de 4 semividas del fármaco antes del reemplazo (si es factible).
  11. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (manitol, hidroxiestearato de macrogolglicerol y etanol) o pacientes en los que estén contraindicados la dexametasona, los antihistamínicos H1/H2 o los antiserotoninérgicos.
  12. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo negativa en suero u orina requerida para todas las mujeres en edad fértil en la selección) o en período de lactancia.
  13. Mujeres y hombres con parejas en edad fértil (mujeres que no son estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas definidas como amenorrea durante >12 meses) que no usan al menos 1 método anticonceptivo especificado en el protocolo.
  14. Cualquier otra condición médica clínicamente significativa (incluida la cirugía mayor en las últimas 3 semanas antes de la selección) o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o podría afectar el cumplimiento del paciente o las observaciones de seguridad/eficacia en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de plitidepsina 1,5 mg
Los pacientes recibirán plitidepsina 1,5 mg/día por vía intravenosa (IV) además de dexametasona los días 1 a 3.
Droga: Plitidepsina

El polvo de 2 mg de plitidepsina se presenta como una torta/polvo liofilizado estéril, sin conservantes y de color blanco a blanquecino que contiene 2 mg de plitidepsina y manitol en un vial de vidrio tipo 1 transparente de 10 ml de dosis única.

El disolvente para plitidepsina se presenta como un líquido acuoso estéril, sin conservantes, transparente y ligeramente viscoso (4 ml) que contiene ricinoleato de macrogolglicerol y etanol en una ampolla de vidrio transparente tipo 1 de dosis única.

Para la administración, el contenido del vial se reconstituye añadiendo 4 ml de disolvente para plitidepsina para obtener una solución ligeramente amarillenta que contiene 0,5 mg/ml de plitidepsina con excipientes de manitol, ricinoleato de macrogolglicerol y etanol. La cantidad requerida de solución reconstituida de plitidepsina se agrega a una bolsa que contiene cloruro de sodio al 0,9 % o glucosa al 5 % para inyección IV y se administra como una infusión IV durante 60 minutos.

Droga: Dexametasona
En la información actual del producto específica del país se proporciona información detallada sobre la formulación, la posología, el envasado y el etiquetado, el almacenamiento y el fabricante. El resumen de las características del producto (SmPC) y/o el prospecto proporciona información detallada del producto para los investigadores en la Unión Europea y/o en otras regiones.
Experimental: Brazo de plitidepsina 2,5 mg
Los pacientes recibirán plitidepsina 2,5 mg/día IV además de dexametasona los días 1 a 3.
Droga: Plitidepsina

El polvo de 2 mg de plitidepsina se presenta como una torta/polvo liofilizado estéril, sin conservantes y de color blanco a blanquecino que contiene 2 mg de plitidepsina y manitol en un vial de vidrio tipo 1 transparente de 10 ml de dosis única.

El disolvente para plitidepsina se presenta como un líquido acuoso estéril, sin conservantes, transparente y ligeramente viscoso (4 ml) que contiene ricinoleato de macrogolglicerol y etanol en una ampolla de vidrio transparente tipo 1 de dosis única.

Para la administración, el contenido del vial se reconstituye añadiendo 4 ml de disolvente para plitidepsina para obtener una solución ligeramente amarillenta que contiene 0,5 mg/ml de plitidepsina con excipientes de manitol, ricinoleato de macrogolglicerol y etanol. La cantidad requerida de solución reconstituida de plitidepsina se agrega a una bolsa que contiene cloruro de sodio al 0,9 % o glucosa al 5 % para inyección IV y se administra como una infusión IV durante 60 minutos.

Droga: Dexametasona
En la información actual del producto específica del país se proporciona información detallada sobre la formulación, la posología, el envasado y el etiquetado, el almacenamiento y el fabricante. El resumen de las características del producto (SmPC) y/o el prospecto proporciona información detallada del producto para los investigadores en la Unión Europea y/o en otras regiones.
Comparador activo: Brazo de control
Los pacientes recibirán dexametasona IV los días 1 a 3. Además, de acuerdo con las pautas de tratamiento locales, los pacientes de este grupo pueden recibir un tratamiento antiviral aprobado por las autoridades.
Droga: Dexametasona
En la información actual del producto específica del país se proporciona información detallada sobre la formulación, la posología, el envasado y el etiquetado, el almacenamiento y el fabricante. El resumen de las características del producto (SmPC) y/o el prospecto proporciona información detallada del producto para los investigadores en la Unión Europea y/o en otras regiones.
Droga: Remdesivir
En la información actual del producto específica del país se proporciona información detallada sobre la formulación, la posología, el envasado y el etiquetado, el almacenamiento y el fabricante. El resumen de las características del producto (SmPC) y/o el prospecto proporciona información detallada del producto para los investigadores en la Unión Europea y/o en otras regiones.
Droga: Favipiravir
En la información actual del producto específica del país se proporciona información detallada sobre la formulación, la posología, el envasado y el etiquetado, el almacenamiento y el fabricante. El resumen de las características del producto (SmPC) y/o el prospecto proporciona información detallada del producto para los investigadores en la Unión Europea y/o en otras regiones.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de retirada sostenida del oxígeno suplementario sin reutilización posterior durante el período de estudio restante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)

El tiempo de la retirada sostenida de la suplementación con oxígeno (en días) sin reutilización posterior durante el período de estudio restante se define como el primer día, de la aleatorización hasta la finalización del estudio, en el que un paciente i. Satisface las categorías 0 a 4 en la escala de progresión clínica de 11 puntos, y II. no tiene una reutilización posterior de la suplementación con oxígeno (5 a 10 en la escala de progresión clínica de 11 puntos).

La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para sostener (es decir, sin readmisión posterior al día 31) del alta hospitalaria (desde la aleatorización).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Tiempo de alta (es decir, sin readmisión posterior al día 31) del alta hospitalaria (desde la aleatorización)
Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Estado clínico por la escala de progresión clínica de 11 categorías en el día 8
Periodo de tiempo: Día 8 (± 1)

La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).

0 = no infectado; Sin ARN viral detectado

  1. = Enfermedad leve ambulatoria. Asintomático; ARN viral detectado
  2. = Enfermedad leve ambulatoria. Sintomático; independiente
  3. = Enfermedad leve ambulatoria. Sintomático; Se necesita asistencia
  4. = Hospitalizado: enfermedad moderada. Hospitalizado; Sin oxigenerapia
  5. = Hospitalizado: enfermedad moderada. Hospitalizado; oxígeno por máscara o puntas nasales
  6. = Hospitalizado: enfermedades graves. Hospitalizado; oxígeno por NIV o alto flujo
  7. = Hospitalizado: enfermedades graves. Intubación y ventilación mecánica PO2/FIO2> 150 o SPO2/FIO2> 200
  8. = Hospitalizado: enfermedades graves. Ventilación mecánica PO2 /FIO2 <150 (SPO2 /FIO2 <200) o vasopresores
  9. = Hospitalizado: enfermedades graves. Ventilación mecánica PO2 /FIO2 <150 y vasopresores, diálisis o ECMO
  10. = muerto
Día 8 (± 1)
Duración total del soporte avanzado de oxígeno
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Duración total del soporte avanzado de oxígeno (oxígeno nasal de alto flujo, oxigenación de membrana extracorpórea -CMO-, ventilación no invasiva o ventilación mecánica).
Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Número de participantes en cada grupo de estudio que requiere admisión a la UCI
Periodo de tiempo: Día 4, día 8 (± 1), día 15 (± 1) y día 31 (± 3)
Número de participantes en cada grupo de estudio que requiere admisión a la unidad de cuidados intensivos
Día 4, día 8 (± 1), día 15 (± 1) y día 31 (± 3)
Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)

Tipos de eventos adversos Según el Criterio de terminología Common de Instituto Nacional del Cáncer [NCI] para AES (CTCAE v.5.0):

Se presenta el número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE).
Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Frecuencia de TEAES de ≥grado 3 según NCI-CTCAE para eventos adversos (versión 5.0), tées de especial interés, téese graves, tée graves relacionados con el tratamiento, tées que conducen a la interrupción del tratamiento y muertes
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)
Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de ≥grado 3 Según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE, versión 5.0), TEAES de especial interés, TEAE graves, TEAES graves relacionados con el tratamiento, TEAES que lideran a la interrupción del tratamiento y las muertes
Desde la fecha de administración hasta el día 31 (± 3)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes en cada grupo de estudio que requieren reingreso hospitalario relacionado con COVID-19
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Porcentaje de pacientes en cada grupo de estudio y en cada una de las categorías de la escala de progresión clínica de 11 puntos de la OMS
Periodo de tiempo: Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)

Porcentaje de pacientes en cada grupo de estudio que requirieron oxigenoterapia, requirieron ventilación mecánica no invasiva y requirieron ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).

La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Tiempo hasta la intensificación del soporte respiratorio (OMS >6 [intubación])
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Duración total de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para cada grupo de estudio.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta el inicio con fármacos inmunomoduladores
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta el inicio con medicamentos antivirales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Porcentaje de pacientes que reciben fármacos inmunomoduladores posteriores
Periodo de tiempo: Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Porcentaje de pacientes que recibieron medicamentos antivirales posteriores
Periodo de tiempo: Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Porcentaje de pacientes en cada grupo de estudio con infección nosocomial
Periodo de tiempo: Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Mortalidad en cada grupo de estudio
Periodo de tiempo: Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Día 4, Día 8(±1), Día 15(±1) y Día 31(±3)
Cambio en la carga viral del síndrome de dificultad respiratoria aguda por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [copias/mL] en cada grupo de estudio
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la administración del fármaco del estudio hasta el Día 8(±1)
Día 1 antes de la administración del fármaco del estudio hasta el Día 8(±1)
Porcentaje de pacientes en cada grupo de estudio con carga viral indetectable de SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Día 8(±1)
Día 8(±1)
Eficacia: cambio desde el inicio en biomarcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los días 2, 3, 4, día 8 (±1) y día 31 (±3)
Biomarcadores proinflamatorios: proteína C reactiva (PCR) [mg/L], ferritina [ng/L], IL-1β [pg/mL], IL-6 [pg/mL], IL-10 [pg/mL] y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) [pg/mL]
Desde el inicio hasta los días 2, 3, 4, día 8 (±1) y día 31 (±3)
Eficacia: cambio desde el inicio en las pruebas serológicas de SARS CoV 2 (inmunoglobulina [Ig]G) [UA/ml]
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 31(±3)
Día 1 y Día 31(±3)
Comparar la eficacia en el criterio principal de valoración y describir la seguridad/tolerabilidad de los brazos combinados de plitidepsina frente al control: Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario sin reutilización posterior durante el período restante del estudio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario (según lo definido por la escala de progresión clínica de la OMS (puntuación ≤4)). La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Comparar la eficacia en el criterio principal de valoración y describir la seguridad/tolerabilidad entre los brazos de plitidepsina (1,5 frente a 2,5 mg): Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario sin reutilización posterior durante el período restante del estudio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)

Comparar la eficacia en el punto final primario y describir la seguridad/tolerabilidad entre los brazos de plitidepsina (1,5 versus 2,5 mg) en caso de que ambos sean significativamente superiores al control.

Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario (según lo definido por la escala de progresión clínica de la OMS (puntuación ≤4). La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Explorar la influencia de factores de riesgo o puntajes de deterioro clínico que no fueron incluidos individualmente; Obesidad, hipertensión, edad y comorbilidades individuales incluidas en el índice de Charlson, puntuación ISARIC-4C o estado vacunal.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario sin reutilización posterior durante el período de estudio restante, antes (protocolo v.6) y después de la modificación (protocolo v.7).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta la retirada sostenida de oxígeno suplementario (según lo definido por la escala de progresión clínica de la OMS (puntuación ≤4). La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 0 (no infectado) a 10 (muerto).
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Tiempo hasta el alta hospitalaria sostenida (es decir, sin readmisión posterior al día 31) (desde la aleatorización), antes (protocolo v.6) y después de la modificación (protocolo v.7).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Desde la fecha de administración hasta el día 31(±3)
Solo subestudio: cambio desde el inicio en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 y 49 horas
Hallazgos del electrocardiograma (ECG): frecuencia cardíaca, QTc, QRS, mediciones relacionadas con la morfología de la forma de onda y QTc para concentraciones de plitidepsina en sangre entera (ng/ml)
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 y 49 horas
Solo subestudio: Depuración de plitidepsina en sangre total
Periodo de tiempo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 y 72 horas
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 y 72 horas
Solo subestudio: área bajo la curva (AUC) de sangre total de plitidepsina
Periodo de tiempo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 y 72 horas
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 y 72 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PharmaMar

Investigadores

  • Director de estudio: José Jimeno Doñaque, MD, PhD, PharmaMar

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APL-D-003-20
  • 2020-005951-19 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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