Ensaio para determinar a eficácia/segurança da plitidepsina versus controle em pacientes com infecção moderada por COVID-19 (Neptuno)
29 de janeiro de 2025 atualizado por: PharmaMar
Ensaio de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado e Controlado para Determinar a Eficácia e Segurança de Dois Níveis de Dose de Plitidepsina Versus Controle em Paciente Adulto que Necessita de Hospitalização para Tratamento de Infecção Moderada por COVID-19
Tratamento de pacientes hospitalizados para tratamento de infecção moderada por COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto e controlado de Fase 3, no qual adultos que necessitam de internação hospitalar e suplementação de O2 para tratamento de infecção moderada por COVID-19 serão randomizados em 1:1:1 para: Plitidepsina 1,5 mg braço, Plitidepsina 2,5 mg braço e braço de controle
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
205
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30110-934
- Hospital Felicio Rocho
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Sofia, Bulgária, 1570
- "MHAT "Sveta Anna"" - Sofia AD
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Atlántico
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Barranquilla, Atlántico, Colômbia, 80020
- Clinica de la Costa Ltda.
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Alicante, Espanha, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN)
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Guadalajara, Espanha, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28032
- Hospital Infanta Leonor
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Madrid, Espanha, 28050
- H. HM Sanchinarro
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Madrid, Espanha, 28055
- Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, Espanha, 39008
- Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL)
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Cádiz
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Jerez De La Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Madrid
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Boadilla Del Monte, Madrid, Espanha, 28668
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
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Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Tours, França, 37044
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Tours (CHRU Tours) - Hopital Bretonneau
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Athens, Grécia, 106 76
- Evangelismos Hospital General Hospital of Athens Evangelismos, Intensive Care Unit
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Athens, Grécia, 115 27
- Sotiria Hospital General Hospital of Chest Diseases of Athens "Sotiria" 3rd Department of Internal Medicine of University of Athens
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NL
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Monterrey, NL, México, 64460
- Universidad Autónoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
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Bucharest, Romênia, 021105
- Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
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Bucharest, Romênia, 030303
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes - Bucharest
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Iaşi, Romênia, 700116
- Spitalul Clinic De Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" IASI, Sectia Boli Infectioase III
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Suceava, Romênia, 720237
- Spitalul Judetean de Urgenta 'Sf. Ioan cel Nou' Suceava, Sectia de Boli Infectioase
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo e tratamento do estudo.
- Diagnóstico documentado de infecção por SARS-CoV-2, determinado por reação em cadeia da polimerase (PCR) qualitativa, teste de antígeno por laboratório local ou qualquer outro método validado aprovado pela autoridade de saúde local, a partir de amostras biológicas apropriadas coletadas no máximo 72 horas antes para estudar o tratamento no Dia 1.
- O paciente atende à categoria 5 na Escala de Progressão Clínica da OMS de 11 pontos: requer hospitalização e oxigênio por máscara ou prongas nasais/cânula.
- Um máximo de 14 dias desde o início dos sintomas de COVID-19 até o início do tratamento do estudo no Dia 1.
- Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
Função adequada da medula óssea, hepática, renal e metabólica, definida pelos seguintes exames realizados em laboratório local:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/mm^3 (0,5 x 10^9/L).
- Contagem de plaquetas ≥75.000/mm^3 (75 x 10^9/L).
- Alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ≤3 x limite superior da normalidade (LSN).
- Bilirrubina sérica ≤1 x LSN (ou bilirrubina direta
- Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min (equação de Cockcroft-Gault).
- Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN, exceto se o paciente tiver tido episódios de tremores ou trauma recentes (ou seja, na última semana). Nesse caso, o nível de CPK deve ser ≤5 x LSN.
- Concorde em não participar de outro ensaio clínico intervencionista até o dia 31.
- As mulheres com capacidade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo pelo laboratório local no momento da inscrição no estudo e não devem estar amamentando.
- Mulheres e homens com parceiros em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose de plitidepsina. As pacientes no braço de controle devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tempo indicado na bula do produto aprovada (resumo das características do produto [RCM] ou bula). Se nenhuma informação estiver disponível nas informações do produto aprovado, os pacientes no braço de controle devem usar contracepção eficaz por pelo menos uma semana após a conclusão do estudo ou o tempo indicado com base no critério do investigador.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com comprometimento pré-basal (ou seja, no mês anterior à infecção atual por COVID-19) no estado geral de saúde por qualquer motivo, exceto COVID-19, com dependência grave para atividades da vida diária (índice de Barthel ≤ 60/100) ou oxigenoterapia crônica.
- Ter recebido tratamento para COVID-19 em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores, exceto alocação documentada em um braço de placebo.
- Evidência de insuficiência respiratória no momento da randomização, com base na utilização de recursos que requer pelo menos um dos seguintes: intubação endotraqueal e ventilação mecânica, oxigênio administrado por cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva com pressão positiva, ECMO ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de uma das terapias mencionadas acima, que não pode ser administrada em um ambiente com recursos limitados).
- Pacientes com COVID-19 grave, atingindo pontuação > 5 na Escala de Progressão Clínica da OMS de 11 pontos ou apresentando, após uma estabilização inicial antes da randomização, qualquer um dos sinais clínicos indicativos de doença sistêmica grave, como frequência respiratória ≥30 por minuto, frequência cardíaca ≥125 por minuto, ou PaO2/FiO2
Pacientes que recebem, na randomização, tratamento com terapia antiviral contra SARS-CoV-2 ou que requerem medicamentos anti-inflamatórios/imunomoduladores além dos glicocorticóides, com as exceções listadas abaixo:
A administração prévia de dexametasona ou glicocorticóide equivalente pode ser aceitável se:
- A dose diária total não é superior a 10 mg de fosfato de dexametasona (equivalente a dexametasona base 8,25 mg/dia) ou glucocorticóides equivalentes.
- A duração do tratamento não excede 72 horas antes do dia 1 do tratamento do estudo.
A administração prévia de dexametasona ou glicocorticóide equivalente pode ser aceitável se:
- A dose diária total não é superior a 10 mg de fosfato de dexametasona (equivalente a dexametasona base 8,25 mg/dia) ou glucocorticóides equivalentes.
- A duração do tratamento não excede 72 horas antes do dia 1 do tratamento do estudo.
A administração prévia de um antiviral pode ser aceitável nas seguintes circunstâncias:
- Para moléculas pequenas (por exemplo, remdesivir, molnupiravir, nirmaltrevir/ritonavir), elas devem ter sido administradas para um estágio anterior da doença, fora de um ensaio clínico, e deve haver uma documentação de deterioração clínica objetiva mais evidências de positividade persistente para SARS -CoV-2 em amostras biológicas apropriadas. A última dose de medicamentos antivirais anteriores deve ter sido administrada pelo menos 24 horas antes da randomização.
- Para anticorpos monoclonais antivirais, eles devem ter sido administrados para um estágio anterior da doença (incluindo profilaxia pré-exposição), fora de um ensaio clínico, e deve haver uma documentação de deterioração clínica objetiva mais evidências de positividade persistente para SARS-CoV- 2 em amostras biológicas apropriadas. A última dose de anticorpos monoclonais antivirais deve ter sido administrada pelo menos 1 semana antes da randomização.
- Pacientes recebendo tratamento com cloroquina ou derivados dentro de 8 semanas antes da inscrição ou durante o estudo.
- Doentes a receber tratamento com fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Doença viral (exceto COVID-19) que requer terapia, exceto para pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tratada e adequadamente controlada (indetectável).
- Pacientes com imunodeficiência primária ou secundária conhecida não controlada, incluindo tratamento crônico com glicocorticóides (ou seja, prednisona em uma dose diária de >10 mg por >1 mês, ou outro glicocorticóide em dose equipotente).
Qualquer uma das seguintes condições cardíacas ou fatores de risco:
- Bradicardia sinusal (200 mseg) ou qualquer outra bradiarritmia (
- Infarto cardíaco, cirurgia cardíaca ou episódio de insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses;
- Valor anormal conhecido da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE LIN) no mês anterior;
- intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres;
- História de prolongamento QT congênito ou adquirido conhecido;
- Hipocalemia não corrigida, hipocalcemia (ajustada) e/ou hipomagnesemia na triagem;
- Teste de troponina realizado em laboratório local >1,5 x LSN; ou
- Necessidade de um medicamento insubstituível que prolongue o intervalo QT e esteja claramente associado a um risco conhecido de torsades de pointes (TdP); no caso de já estar em tratamento com esses medicamentos mencionados, é necessário um mínimo de 4 meias-vidas do medicamento antes da substituição (se possível).
- Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes (manitol, hidroxiestearato de macrogolglicerol e etanol) ou pacientes para os quais dexametasona, anti-histamínico H1/H2 ou agentes antiserotoninérgicos são contra-indicados.
- Mulheres grávidas (teste de gravidez de soro ou urina negativo necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar na triagem) ou amamentando.
- Mulheres e homens com parceiros em idade fértil (mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas definidas como amenorréia por > 12 meses) que não estão usando pelo menos 1 método de contracepção especificado no protocolo.
- Qualquer outra condição médica clinicamente significativa (incluindo cirurgia de grande porte nas últimas 3 semanas antes da triagem) ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou potencialmente impactar na adesão do paciente ou nas observações de segurança/eficácia em o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Plitidepsina 1,5 mg braço
Os pacientes receberão plitidepsina 1,5 mg/dia por via intravenosa (IV), além de dexametasona nos dias 1 a 3.
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O pó de plitidepsina 2 mg é fornecido como um pó/torta liofilizado estéril, sem conservantes e branco a esbranquiçado, compreendendo 2 mg de plitidepsina e manitol em um frasco de vidro tipo 1 transparente de dose única de 10 mL. O solvente para plitidepsina é fornecido como um líquido aquoso estéril, sem conservantes, límpido e levemente viscoso (4 mL) contendo ricinoleato de macrogolglicerol e etanol em uma ampola de vidro transparente tipo 1 de dose única. Para administração, o conteúdo do frasco é reconstituído pela adição de 4 mL de solvente para plitidepsina para obter uma solução levemente amarelada contendo 0,5 mg/mL de plitidepsina com manitol, ricinoleato de macrogolglicerol e excipientes de etanol. A quantidade necessária de solução reconstituída de plitidepsina é adicionada ao saco contendo 0,9% de cloreto de sódio ou 5% de glicose para injeção IV e administrada como uma infusão IV durante 60 minutos.
Informações detalhadas sobre a formulação, posologia, embalagem e rotulagem, armazenamento e fabricante são fornecidas nas informações atuais do produto específicas do país.
O resumo das características do produto (SmPC) e/ou folheto fornece informações detalhadas sobre o produto para investigadores na União Europeia e/ou em outras regiões.
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Experimental: Plitidepsina 2,5 mg braço
Os pacientes receberão plitidepsina 2,5 mg/dia IV, além de dexametasona nos dias 1 a 3.
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O pó de plitidepsina 2 mg é fornecido como um pó/torta liofilizado estéril, sem conservantes e branco a esbranquiçado, compreendendo 2 mg de plitidepsina e manitol em um frasco de vidro tipo 1 transparente de dose única de 10 mL. O solvente para plitidepsina é fornecido como um líquido aquoso estéril, sem conservantes, límpido e levemente viscoso (4 mL) contendo ricinoleato de macrogolglicerol e etanol em uma ampola de vidro transparente tipo 1 de dose única. Para administração, o conteúdo do frasco é reconstituído pela adição de 4 mL de solvente para plitidepsina para obter uma solução levemente amarelada contendo 0,5 mg/mL de plitidepsina com manitol, ricinoleato de macrogolglicerol e excipientes de etanol. A quantidade necessária de solução reconstituída de plitidepsina é adicionada ao saco contendo 0,9% de cloreto de sódio ou 5% de glicose para injeção IV e administrada como uma infusão IV durante 60 minutos.
Informações detalhadas sobre a formulação, posologia, embalagem e rotulagem, armazenamento e fabricante são fornecidas nas informações atuais do produto específicas do país.
O resumo das características do produto (SmPC) e/ou folheto fornece informações detalhadas sobre o produto para investigadores na União Europeia e/ou em outras regiões.
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Comparador Ativo: Braço de controle
Os pacientes receberão dexametasona IV nos Dias 1 a 3. Além disso, de acordo com as diretrizes locais de tratamento, os pacientes deste grupo podem receber um tratamento antiviral aprovado pela regulamentação.
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Informações detalhadas sobre a formulação, posologia, embalagem e rotulagem, armazenamento e fabricante são fornecidas nas informações atuais do produto específicas do país.
O resumo das características do produto (SmPC) e/ou folheto fornece informações detalhadas sobre o produto para investigadores na União Europeia e/ou em outras regiões.
Informações detalhadas sobre a formulação, posologia, embalagem e rotulagem, armazenamento e fabricante são fornecidas nas informações atuais do produto específicas do país.
O resumo das características do produto (SmPC) e/ou folheto fornece informações detalhadas sobre o produto para investigadores na União Europeia e/ou em outras regiões.
Informações detalhadas sobre a formulação, posologia, embalagem e rotulagem, armazenamento e fabricante são fornecidas nas informações atuais do produto específicas do país.
O resumo das características do produto (SmPC) e/ou folheto fornece informações detalhadas sobre o produto para investigadores na União Europeia e/ou em outras regiões.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de retirada sustentada do oxigênio suplementar sem reutilização subsequente durante o período de estudo restante
Prazo: Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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O tempo para a retirada sustentada da suplementação de oxigênio (em dias) sem reutilização subsequente durante o período restante do estudo é definida como o primeiro dia, desde a randomização até a conclusão do estudo, no qual um paciente i. satisfaz as categorias de 0 a 4 na escala de progressão clínica de 11 pontos e ii. não possui reutilização subsequente da suplementação de oxigênio (5 a 10 na escala de progressão clínica de 11 pontos). A Escala de Progressão Clínica da OMS fornece uma medida de gravidade da doença em um intervalo de 0 (não infectado) a 10 (morto). |
Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de sustentado (ou seja, sem readmissão subsequente no dia 31) a alta hospitalar (desde a randomização).
Prazo: Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Hora de sustentado (ou seja, sem readmissão subsequente até o dia 31) alta hospitalar (desde a randomização)
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Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Status clínico pela escala de progressão clínica de 11 categorias que no dia 8
Prazo: Dia 8 (± 1)
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A Escala de Progressão Clínica da OMS fornece uma medida de gravidade da doença em um intervalo de 0 (não infectado) a 10 (morto). 0 = não infectado; Nenhum RNA viral detectado
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Dia 8 (± 1)
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Duração total do suporte avançado de oxigênio
Prazo: Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Duração total do suporte avançado de oxigênio (oxigênio nasal de alto fluxo, oxigenação da membrana extracorpórea -Ecmo-, ventilação não invasiva ou ventilação mecânica).
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Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Número de participantes de cada grupo de estudo que exige admissão na UTI
Prazo: Dia 4, dia 8 (± 1), dia 15 (± 1) e dia 31 (± 3)
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Número de participantes de cada grupo de estudo que requer admissão na unidade de terapia intensiva
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Dia 4, dia 8 (± 1), dia 15 (± 1) e dia 31 (± 3)
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Frequência de eventos adversos
Prazo: Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Tipos de eventos adversos De acordo com o National Cancer Institute [NCI]-critérios de terminologia comuns para AES (CTCAE V.5.0): O número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES) são apresentados. |
Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Frequência de chá de ≥ grade 3 de acordo com NCI-CTCAE para eventos adversos (versão 5.0), chá de interesse especial, chá grave, chá grave relacionado ao tratamento, chá que levam à descontinuação do tratamento e mortes
Prazo: Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) de ≥ grau 3 De acordo com os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos (NCI-CTCAE, versão 5.0), chá de interesse especial, chá grave, chá grave relacionado a tratamento, liderança de chá liderando para a descontinuação do tratamento e mortes
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Da data da administração ao dia 31 (± 3)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de estudo que requerem readmissão hospitalar relacionada ao COVID-19
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de estudo e em cada uma das categorias da Escala de Progressão Clínica da OMS de 11 pontos
Prazo: Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de estudo que requerem oxigenoterapia, ventilação mecânica não invasiva e ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). A escala de progressão clínica da OMS fornece uma medida da gravidade da doença em uma faixa de 0 (não infectado) a 10 (morto). |
Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Tempo para intensificação do suporte respiratório (OMS >6 [intubação])
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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A escala de progressão clínica da OMS fornece uma medida da gravidade da doença em uma faixa de 0 (não infectado) a 10 (morto).
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Duração total da permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) para cada grupo de estudo.
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo até o início com drogas imunomoduladoras
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo até o início com drogas antivirais
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Porcentagem de pacientes que receberam drogas imunomoduladoras subsequentes
Prazo: Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Porcentagem de pacientes que receberam drogas antivirais subsequentes
Prazo: Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de estudo com infecção nosocomial
Prazo: Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Mortalidade em cada grupo de estudo
Prazo: Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Dia 4, Dia 8(±1), Dia 15(±1) e Dia 31(±3)
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Mudança na carga viral da síndrome do desconforto respiratório agudo devido ao coronavírus 2 (SARS-CoV-2) [cópias/mL] em cada grupo de estudo
Prazo: Dia 1 antes da administração do medicamento do estudo até o Dia 8 (±1)
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Dia 1 antes da administração do medicamento do estudo até o Dia 8 (±1)
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Porcentagem de pacientes em cada grupo de estudo com carga viral indetectável de SARS-CoV-2
Prazo: Dia 8(±1)
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Dia 8(±1)
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Eficácia: Mudança da linha de base em biomarcadores inflamatórios
Prazo: Da linha de base até os dias 2, 3, 4, dia 8 (±1) e dia 31 (±3)
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Biomarcadores pró-inflamatórios: proteína C reativa (PCR) [mg/L], ferritina [ng/L], IL-1β [pg/mL], IL-6 [pg/mL], IL-10 [pg/mL] e fator de necrose tumoral alfa (TNFα) [pg/mL]
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Da linha de base até os dias 2, 3, 4, dia 8 (±1) e dia 31 (±3)
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Eficácia: Alteração da linha de base no teste sorológico SARS CoV 2 (imunoglobulina [Ig]G) [UA/ml]
Prazo: Dia 1 e Dia 31 (±3)
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Dia 1 e Dia 31 (±3)
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Para comparar a eficácia no endpoint primário e descrever a segurança/tolerabilidade dos braços de plitidepsina combinados versus controle: Tempo para retirada sustentada de oxigênio suplementar sem reutilização subsequente durante o período restante do estudo
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo para retirada sustentada de oxigênio suplementar (conforme definido pela escala de progressão clínica da OMS (Pontuação ≤4)).
A escala de progressão clínica da OMS fornece uma medida da gravidade da doença em uma faixa de 0 (não infectado) a 10 (morto).
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Para comparar a eficácia no endpoint primário e descrever a segurança/tolerabilidade entre os braços de plitidepsina (1,5 versus 2,5 mg): Tempo para retirada sustentada de oxigênio suplementar sem reutilização subsequente durante o período restante do estudo
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Comparar a eficácia no endpoint primário e descrever a segurança/tolerabilidade entre os braços de plitidepsina (1,5 versus 2,5 mg) caso ambos sejam significativamente superiores ao controle. Tempo para retirada sustentada de oxigênio suplementar (conforme definido pela escala de progressão clínica da OMS (Pontuação ≤4). A escala de progressão clínica da OMS fornece uma medida da gravidade da doença em uma faixa de 0 (não infectado) a 10 (morto). |
Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Explorar a influência de fatores de risco ou escores para deterioração clínica que não foram incluídos individualmente; Obesidade, hipertensão, idade e comorbidades individuais incluídas no índice de Charlson, pontuação ISARIC-4C ou situação vacinal.
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo para retirada sustentada sustentada de oxigênio suplementar sem reutilização subsequente durante o período restante do estudo, antes (protocolo v.6) e após a alteração (protocolo v.7).
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo para retirada sustentada de oxigênio suplementar (conforme definido pela escala de progressão clínica da OMS (Pontuação ≤4).
A escala de progressão clínica da OMS fornece uma medida da gravidade da doença em uma faixa de 0 (não infectado) a 10 (morto).
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Tempo para manutenção (ou seja, sem reinternação subsequente até o dia 31) alta hospitalar (desde a randomização), antes (protocolo v.6) e após a alteração (protocolo v.7).
Prazo: Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Desde a data de administração até o dia 31 (±3)
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Subestudo apenas: Mudança da linha de base nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 e 49 horas
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Achados do eletrocardiograma (ECG): frequência cardíaca, QTc, QRS, medições relacionadas à morfologia da forma de onda e QTc para concentrações de plitidepsina no sangue total (ng/ml)
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0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 e 49 horas
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Subestudo apenas: Depuração de plitidepsina no sangue total
Prazo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 e 72 horas
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0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 e 72 horas
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Apenas subestudo: área de sangue total sob a curva (AUC) de plitidepsina
Prazo: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 e 72 horas
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0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 e 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: José Jimeno Doñaque, MD, PhD, PharmaMar
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- COVID-19
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Remdesivir
- Dexametasona
- Favipiravir
Outros números de identificação do estudo
- APL-D-003-20
- 2020-005951-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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