Proef om de werkzaamheid/veiligheid van plitidepsine versus controle te bepalen bij patiënten met een matige COVID-19-infectie (Neptuno)
29 januari 2025 bijgewerkt door: PharmaMar
Een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van twee dosisniveaus van plitidepsine versus controle bij volwassen patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben voor de behandeling van matige COVID-19-infectie
Behandeling van patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van een matige COVID-19-infectie
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, gecontroleerd fase 3-onderzoek waarin volwassenen die ziekenhuisopname en O2-suppletie nodig hebben voor de behandeling van matige COVID-19-infectie, in een verhouding van 1:1:1 worden gerandomiseerd naar: Plitidepsin 1,5 mg-arm, Plitidepsin 2,5 mg-arm en bedieningsarm
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
205
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30110-934
- Hospital Felicio Rocho
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1570
- "MHAT "Sveta Anna"" - Sofia AD
-
-
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia, 80020
- Clinica de la Costa Ltda.
-
-
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Tours (CHRU Tours) - Hopital Bretonneau
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 106 76
- Evangelismos Hospital General Hospital of Athens Evangelismos, Intensive Care Unit
-
Athens, Griekenland, 115 27
- Sotiria Hospital General Hospital of Chest Diseases of Athens "Sotiria" 3rd Department of Internal Medicine of University of Athens
-
-
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexico, 64460
- Universidad Autónoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González"
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 021105
- Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
-
Bucharest, Roemenië, 030303
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes - Bucharest
-
Iaşi, Roemenië, 700116
- Spitalul Clinic De Boli Infectioase "Sfanta Parascheva" IASI, Sectia Boli Infectioase III
-
Suceava, Roemenië, 720237
- Spitalul Judetean de Urgenta 'Sf. Ioan cel Nou' Suceava, Sectia de Boli Infectioase
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Granada, Spanje, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN)
-
Guadalajara, Spanje, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28032
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Spanje, 28050
- H. HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanje, 28055
- Hospital de Emergencias Enfermera Isabel Zendal
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Spanje, 39008
- Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL)
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Cádiz
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
-
Madrid
-
Boadilla Del Monte, Madrid, Spanje, 28668
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór aanvang van studiespecifieke procedures en studiebehandeling.
- Gedocumenteerde diagnose van SARS-CoV-2-infectie, bepaald door kwalitatieve polymerasekettingreactie (PCR), antigeentest door lokaal laboratorium of een andere gevalideerde methode goedgekeurd door de lokale gezondheidsautoriteit, uit geschikte biologische monsters die niet meer dan 72 uur eerder zijn verzameld om de behandeling op dag 1 te bestuderen.
- Patiënt voldoet aan categorie 5 op de 11-punts WHO Clinical Progression Scale: vereist ziekenhuisopname en zuurstof via een masker of neuspennen/canule.
- Maximaal 14 dagen vanaf het begin van COVID-19-symptomen tot de start van de studiebehandeling op dag 1.
- Man of vrouw ≥18 jaar.
Adequate beenmerg-, lever-, nier- en metabolische functie, gedefinieerd door de volgende tests uitgevoerd in een lokaal laboratorium:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥500/mm^3 (0,5 x 10^9/l).
- Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm^3 (75 x 10^9/L).
- Alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN).
- Serumbilirubine ≤1 x ULN (of direct bilirubine
- Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking).
- Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN behalve als de patiënt recentelijk (d.w.z. in de afgelopen week) rillingen of trauma heeft gehad. In dat geval moet het niveau van CPK ≤5 x ULN zijn.
- Ga ermee akkoord niet deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tot en met dag 31.
- Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben door een plaatselijk laboratorium bij inschrijving voor de studie en mogen geen borstvoeding geven.
- Vrouwen en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis plitidepsine. Patiënten in de controle-arm moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de tijd die wordt aangegeven in de goedgekeurde productinformatie (samenvatting van de productkenmerken [SmPC] of bijsluiter). Als er geen informatie beschikbaar is in de goedgekeurde productinformatie, moeten patiënten in de controle-arm effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste één week na voltooiing van het onderzoek of de aangegeven tijd, naar goeddunken van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een pre-baseline (d.w.z. in de maand voorafgaand aan de huidige COVID-19-infectie) verslechtering van de algemene gezondheidstoestand om welke reden dan ook behalve COVID-19, met een ernstige afhankelijkheid van dagelijkse activiteiten (Barthel-index ≤ 60/100) of chronische zuurstoftherapie.
- In de voorafgaande 4 weken een behandeling voor COVID-19 hebben gekregen in een ander klinisch onderzoek, behalve gedocumenteerde toewijzing in een placebo-arm.
- Bewijs van respiratoire insufficiëntie op het moment van randomisatie, gebaseerd op het gebruik van middelen waarvoor ten minste een van de volgende is vereist: endotracheale intubatie en mechanische ventilatie, zuurstof toegediend door high-flow neuscanule, niet-invasieve positieve drukventilatie, ECMO of klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de bovengenoemde therapieën, die niet kon worden toegediend in een setting met beperkte middelen).
- Patiënten met ernstige COVID-19, met een score >5 op de 11-punts WHO Clinical Progression Scale of die, na een initiële stabilisatie voorafgaand aan randomisatie, een van de klinische symptomen vertonen die wijzen op een ernstige systemische ziekte, zoals ademhalingsfrequentie ≥30 per minuut, hartslag ≥125 per minuut, of PaO2/FiO2
Patiënten die, bij randomisatie, worden behandeld met antivirale therapie tegen SARS-CoV-2 of die ontstekingsremmende/immunomodulerende geneesmiddelen nodig hebben die verder gaan dan glucocorticoïden, met de onderstaande uitzonderingen:
Voorafgaande toediening van dexamethason of gelijkwaardig glucocorticoïd kan aanvaardbaar zijn als:
- De totale dagelijkse dosis is niet hoger dan 10 mg dexamethasonfosfaat (equivalent aan dexamethasonbase 8,25 mg/dag) of equivalente glucocorticoïden.
- De duur van de behandeling is niet langer dan 72 uur voorafgaand aan de studiebehandeling Dag 1.
Voorafgaande toediening van dexamethason of gelijkwaardig glucocorticoïd kan aanvaardbaar zijn als:
- De totale dagelijkse dosis is niet hoger dan 10 mg dexamethasonfosfaat (equivalent aan dexamethasonbase 8,25 mg/dag) of equivalente glucocorticoïden.
- De duur van de behandeling is niet langer dan 72 uur voorafgaand aan de studiebehandeling Dag 1.
Voorafgaande toediening van een antiviraal middel kan acceptabel zijn in de volgende omstandigheden:
- Voor kleine moleculen (bijv. remdesivir, molnupiravir, nirmaltrevir/ritonavir) moeten ze zijn gegeven voor een vroeger stadium van de ziekte, buiten een klinische proef om, en er moet documentatie zijn van objectieve klinische achteruitgang plus bewijs van aanhoudende positiviteit voor SARS -CoV-2 in geschikte biologische monsters. De laatste dosis van eerdere antivirale middelen moet ten minste 24 uur vóór randomisatie zijn toegediend.
- Antivirale monoklonale antilichamen moeten zijn gegeven in een vroeger stadium van de ziekte (inclusief profylaxe vóór blootstelling), buiten een klinische proef om, en er moet documentatie zijn van objectieve klinische verslechtering plus bewijs van aanhoudende positiviteit voor SARS-CoV- 2 in geschikte biologische monsters. De laatste dosis antivirale monoklonale antilichamen moet ten minste 1 week vóór randomisatie zijn toegediend.
- Patiënten die behandeld worden met chloroquine of derivaten binnen 8 weken voor inschrijving of tijdens het onderzoek.
- Patiënten die worden behandeld met sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren.
- Virale ziekte (anders dan COVID-19) waarvoor therapie nodig is, behalve voor patiënten met een behandelde en adequaat gecontroleerde (niet-detecteerbare) infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Patiënten met ongecontroleerde bekende primaire of secundaire immunodeficiëntie, inclusief chronische behandeling met glucocorticoïden (d.w.z. prednison in een dagelijkse dosis van> 10 mg gedurende> 1 maand, of een andere glucocorticoïde in equipotente dosis).
Een van de volgende hartaandoeningen of risicofactoren:
- Sinusbradycardie (200 msec), of een andere bradyaritmie (
- Hartinfarct, hartoperatie of episode van hartinsufficiëntie in de afgelopen 6 maanden;
- Bekende abnormale waarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF LLN) in de voorgaande maand;
- QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen;
- Geschiedenis van bekende aangeboren of verworven QT-verlenging;
- Ongecorrigeerde hypokaliëmie, hypocalciëmie (aangepast) en/of hypomagnesiëmie bij screening;
- Troponinetest uitgevoerd in lokaal laboratorium >1,5 x ULN; of
- Behoefte aan een onvervangbaar medicijn dat QT verlengt en dat duidelijk in verband wordt gebracht met een bekend risico op torsades de pointes (TdP); in het geval dat u al met deze bovengenoemde geneesmiddelen wordt behandeld, is een minimum van 4 halfwaardetijden van het geneesmiddel vereist vóór vervanging (indien mogelijk).
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen (mannitol, macrogolglycerolhydroxystearaat en ethanol) of patiënten voor wie dexamethason, antihistaminicum H1/H2 of antiserotoninerge middelen gecontra-indiceerd zijn.
- Vrouwen die zwanger zijn (negatieve serum- of urinezwangerschapstest vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening) of borstvoeding geven.
- Vrouwen en mannen met partners die zwanger kunnen worden (vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende >12 maanden) die niet ten minste 1 in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode gebruiken.
- Elke andere klinisch significante medische aandoening (waaronder een grote operatie in de laatste 3 weken vóór de screening) of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of mogelijk van invloed zou kunnen zijn op de therapietrouw van de patiënt of de veiligheids-/werkzaamheidswaarnemingen bij de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Plitidepsine 1,5 mg arm
Patiënten krijgen plitidepsine 1,5 mg/dag intraveneus (IV) naast dexamethason op dag 1 tot 3.
|
Plitidepsin 2 mg poeder wordt geleverd als een steriel, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder/cake bestaande uit 2 mg plitidepsine en mannitol in een doorzichtige type 1 glazen injectieflacon van 10 ml met een enkelvoudige dosis. Oplosmiddel voor plitidepsine wordt geleverd als een steriele, conserveermiddelvrije, heldere, enigszins stroperige waterige vloeistof (4 ml) die macrogolglycerolricinoleaat en ethanol bevat in een ampul van type 1 helder glas met een enkele dosis. Voor toediening wordt de inhoud van de injectieflacon gereconstitueerd door toevoeging van 4 ml oplosmiddel voor plitidepsine om een lichtgele oplossing te verkrijgen die 0,5 mg/ml plitidepsine bevat met mannitol, macrogolglycerolricinoleaat en ethanolhulpstoffen. De vereiste hoeveelheid gereconstitueerde plitidepsine-oplossing wordt toegevoegd aan een zak met 0,9% natriumchloride of 5% glucose voor IV-injectie en toegediend als een IV-infusie gedurende 60 minuten.
Gedetailleerde informatie over de formulering, dosering, verpakking en etikettering, opslag en fabrikant vindt u in de huidige landspecifieke productinformatie.
De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en/of bijsluiter biedt gedetailleerde productinformatie voor onderzoekers in de Europese Unie en/of in andere regio's.
|
|
Experimenteel: Plitidepsine 2,5 mg arm
Patiënten zullen plitidepsine 2,5 mg/dag i.v. krijgen naast dexamethason op dag 1 tot 3.
|
Plitidepsin 2 mg poeder wordt geleverd als een steriel, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder/cake bestaande uit 2 mg plitidepsine en mannitol in een doorzichtige type 1 glazen injectieflacon van 10 ml met een enkelvoudige dosis. Oplosmiddel voor plitidepsine wordt geleverd als een steriele, conserveermiddelvrije, heldere, enigszins stroperige waterige vloeistof (4 ml) die macrogolglycerolricinoleaat en ethanol bevat in een ampul van type 1 helder glas met een enkele dosis. Voor toediening wordt de inhoud van de injectieflacon gereconstitueerd door toevoeging van 4 ml oplosmiddel voor plitidepsine om een lichtgele oplossing te verkrijgen die 0,5 mg/ml plitidepsine bevat met mannitol, macrogolglycerolricinoleaat en ethanolhulpstoffen. De vereiste hoeveelheid gereconstitueerde plitidepsine-oplossing wordt toegevoegd aan een zak met 0,9% natriumchloride of 5% glucose voor IV-injectie en toegediend als een IV-infusie gedurende 60 minuten.
Gedetailleerde informatie over de formulering, dosering, verpakking en etikettering, opslag en fabrikant vindt u in de huidige landspecifieke productinformatie.
De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en/of bijsluiter biedt gedetailleerde productinformatie voor onderzoekers in de Europese Unie en/of in andere regio's.
|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Patiënten krijgen dexamethason IV op dag 1 tot en met 3. Bovendien kunnen patiënten in deze groep, in overeenstemming met lokale behandelingsrichtlijnen, een wettelijk goedgekeurde antivirale behandeling krijgen.
|
Gedetailleerde informatie over de formulering, dosering, verpakking en etikettering, opslag en fabrikant vindt u in de huidige landspecifieke productinformatie.
De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en/of bijsluiter biedt gedetailleerde productinformatie voor onderzoekers in de Europese Unie en/of in andere regio's.
Gedetailleerde informatie over de formulering, dosering, verpakking en etikettering, opslag en fabrikant vindt u in de huidige landspecifieke productinformatie.
De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en/of bijsluiter biedt gedetailleerde productinformatie voor onderzoekers in de Europese Unie en/of in andere regio's.
Gedetailleerde informatie over de formulering, dosering, verpakking en etikettering, opslag en fabrikant vindt u in de huidige landspecifieke productinformatie.
De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en/of bijsluiter biedt gedetailleerde productinformatie voor onderzoekers in de Europese Unie en/of in andere regio's.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanhoudende intrekking van aanvullende zuurstof zonder daaropvolgende reutilisatie tijdens de resterende studieperiode
Tijdsspanne: Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Tijd tot aanhoudende intrekking van zuurstofsuppletie (in dagen) zonder daaropvolgende reutilisatie tijdens de resterende studieperiode wordt gedefinieerd als de eerste dag, van randomisatie tot voltooiing van de studie, waarvan een patiënt i. Voldoen categorieën 0 tot 4 op de 11-punts WHO-schaal van klinische progressie, en II. Heeft geen daaropvolgende reutilisatie van zuurstofsuppletie (5 tot 10 op de 11-punts WHO Clinical Progression Scale). De WHO Clinical Progression Scale biedt een maat voor de ernst van de ziekte over een bereik van 0 (niet -geïnfecteerd) tot 10 (dood). |
Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanhoudende (d.w.z. zonder daaropvolgende overname tot dag 31) Ontslag uit het ziekenhuis (sinds randomisatie).
Tijdsspanne: Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Tijd tot aanhoudende (d.w.z. zonder daaropvolgende overname tot dag 31) Ontslag uit het ziekenhuis (sinds randomisatie)
|
Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
|
Klinische status door de 11-categorie Who Clinical Progression Scale op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8 (± 1)
|
De WHO Clinical Progression Scale biedt een maat voor de ernst van de ziekte over een bereik van 0 (niet -geïnfecteerd) tot 10 (dood). 0 = niet geïnfecteerd; Geen virale RNA gedetecteerd
|
Dag 8 (± 1)
|
|
Totale duur van geavanceerde zuurstofondersteuning
Tijdsspanne: Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Totale duur van geavanceerde zuurstofondersteuning (high-flow nasale zuurstof, extracorporale membraanoxygenatie-ecmo-, niet-invasieve ventilatie of mechanische ventilatie).
|
Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
|
Aantal deelnemers in elke studiegroep die toelating tot ICU vereist
Tijdsspanne: Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) en dag 31 (± 3)
|
Aantal deelnemers in elke studiegroep die toelating nodig heeft tot intensive care -eenheid
|
Dag 4, dag 8 (± 1), dag 15 (± 1) en dag 31 (± 3)
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Types van bijwerkingen volgens het National Cancer Institute [NCI] -comon-terminologiecriteria voor AES (CTCAE V.5.0): Het aantal deelnemers dat bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teaees) heeft meegemaakt, wordt gepresenteerd. |
Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
|
Frequentie van TEEAS van ≥Grade 3 Volgens NCI-CTCAE voor bijwerkingen (versie 5.0), Tea of Special Interest, Serious Tea, ernstig behandelingsgerelateerde Tea, Teaes die leiden tot stopzetting van de behandeling en sterfgevallen
Tijdsspanne: Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
De frequentie van behandelingsopvang voor de behandeling (TEEAS) van ≥Grade 3 Volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute voor bijwerkingen (NCI-CTCAE, versie 5.0), TEEAS of Special Interesse, Serious Tea, Serieus behandelgerelateerde Tea, Tea-lead om stopzetting van de behandeling en sterfgevallen
|
Van administratie datum tot dag 31 (± 3)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten in elke studiegroep dat heropname in het ziekenhuis nodig heeft in verband met COVID-19
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Percentage patiënten in elke studiegroep en in elk van de categorieën van de 11-punts WHO Clinical Progression Scale
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
Percentage patiënten in elke onderzoeksgroep dat zuurstoftherapie nodig heeft, niet-invasieve mechanische beademing nodig heeft en invasieve mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig heeft. De WHO-schaal voor klinische progressie geeft een maat voor de ernst van de ziekte binnen een bereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 10 (dood). |
Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
|
Tijd tot intensivering van ademhalingsondersteuning (WHO >6 [intubatie])
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
De WHO-schaal voor klinische progressie geeft een maat voor de ernst van de ziekte binnen een bereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 10 (dood).
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
Totale verblijfsduur op de intensive care (ICU) voor elke studiegroep.
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Tijd tot initiatie met immuunmodulerende medicijnen
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Tijd tot initiatie met antivirale middelen
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Percentage patiënten dat daaropvolgende immuunmodulerende geneesmiddelen kreeg
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
|
|
Percentage patiënten dat daaropvolgende antivirale middelen kreeg
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
|
|
Percentage patiënten in elke studiegroep met nosocomiale infectie
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
|
|
Sterfte in elke studiegroep
Tijdsspanne: Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
Dag 4, Dag 8(±1), Dag 15(±1) en Dag 31(±3)
|
|
|
Verandering in de virale belasting van acute respiratory distress syndrome als gevolg van coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [kopieën/ml] in elke onderzoeksgroep
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 8(±1)
|
Dag 1 vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 8(±1)
|
|
|
Percentage patiënten in elke onderzoeksgroep met een niet-detecteerbare virale lading van SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Dag 8(±1)
|
Dag 8(±1)
|
|
|
Werkzaamheid: verandering ten opzichte van baseline in inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 2, 3, 4, dag 8 (±1) en dag 31 (±3)
|
Pro-inflammatoire biomarkers: C-reactief proteïne (CRP) [mg/l], ferritine [ng/l], IL-1β [pg/ml], IL-6 [pg/ml], IL-10 [pg/ml] en tumornecrosefactor-alfa (TNFα) [pg/ml]
|
Vanaf baseline tot dag 2, 3, 4, dag 8 (±1) en dag 31 (±3)
|
|
Werkzaamheid: verandering ten opzichte van baseline in serologische SARS CoV 2-testen (immunoglobuline [Ig]G) [UA/ml]
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 31(±3)
|
Dag 1 en Dag 31(±3)
|
|
|
Om de werkzaamheid in het primaire eindpunt te vergelijken en de veiligheid/verdraagbaarheid van gepoolde plitidepsine-armen te beschrijven versus de controlegroep: tijd tot aanhoudende onthouding van aanvullende zuurstof zonder daaropvolgend hergebruik tijdens de resterende onderzoeksperiode
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Tijd tot aanhoudende onthouding van aanvullende zuurstof (zoals gedefinieerd door de WHO-schaal voor klinische progressie (score ≤4)).
De WHO-schaal voor klinische progressie geeft een maat voor de ernst van de ziekte binnen een bereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 10 (dood).
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
Om de werkzaamheid in het primaire eindpunt te vergelijken en de veiligheid/verdraagbaarheid tussen plitidepsine-armen (1,5 versus 2,5 mg) te beschrijven: tijd tot aanhoudende stopzetting van aanvullende zuurstof zonder daaropvolgend hergebruik tijdens de resterende onderzoeksperiode
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Om de werkzaamheid in het primaire eindpunt te vergelijken en de veiligheid/verdraagbaarheid te beschrijven tussen plitidepsine-armen (1,5 versus 2,5 mg) in het geval dat beide significant superieur zijn aan de controle. Tijd tot aanhoudende onthouding van aanvullende zuurstof (zoals gedefinieerd door de WHO-schaal voor klinische progressie (score ≤4). De WHO-schaal voor klinische progressie geeft een maat voor de ernst van de ziekte binnen een bereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 10 (dood). |
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
Om de invloed te onderzoeken van risicofactoren of scores voor klinische verslechtering die niet individueel werden meegenomen; Obesitas, hypertensie, leeftijd en individuele comorbiditeiten opgenomen in de Charlson-index, ISARIC-4C-score of vaccinatiestatus.
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Tijd tot aanhoudende langdurige onttrekking van aanvullende zuurstof zonder daaropvolgende hergebruik tijdens de resterende studieperiode, vóór (protocol v.6) en na de wijziging (protocol v.7).
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Tijd tot aanhoudende onthouding van aanvullende zuurstof (zoals gedefinieerd door de WHO-schaal voor klinische progressie (score ≤4).
De WHO-schaal voor klinische progressie geeft een maat voor de ernst van de ziekte binnen een bereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 10 (dood).
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
Tijd tot langdurig (d.w.z. zonder daaropvolgende heropname tot dag 31) ontslag uit het ziekenhuis (sinds randomisatie), vóór (protocol v.6) en na de wijziging (protocol v.7).
Tijdsspanne: Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
Van toedieningsdatum tot dag 31(±3)
|
|
|
Alleen deelonderzoek: verandering ten opzichte van baseline in bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 en 49 uur
|
Elektrocardiogram (ECG) bevindingen: hartslag, QTc, QRS, golfvormmorfologie-gerelateerde metingen en QTc voor volbloedconcentraties van plitidepsine (ng/ml)
|
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48 en 49 uur
|
|
Alleen deelonderzoek: volbloedklaring van plitidepsine
Tijdsspanne: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 en 72 uur
|
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 en 72 uur
|
|
|
Alleen substudie: volbloedgebied onder curve (AUC) van plitidepsine
Tijdsspanne: 0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 en 72 uur
|
0, 1, 2,5, 5, 24, 25, 26,5, 29, 48, 49 en 72 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: José Jimeno Doñaque, MD, PhD, PharmaMar
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Luchtweginfecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- COVID-19
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Remdesivir
- Dexamethason
- Favipiravir
Andere studie-ID-nummers
- APL-D-003-20
- 2020-005951-19 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .