Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effekt og sikkerhet av kapmatinib i kombinasjon med Osimertinib hos voksne personer med ikke-småcellet lungekreft som andrelinjebehandling (GEOMETRY-E)

1. mars 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III randomisert, kontrollert, åpen, multisenter, global studie av kapmatinib i kombinasjon med osimertinib versus platina - Pemetrexed-basert dublettkjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har EGFR-aktiverende mutasjoner som har utviklet seg på tidligere generasjons EGFR-TKI Therapy og hvis svulster er T790M-mutasjonsnegative og Harbor MET-amplifikasjon (GEOMETRY-E)

Denne fase III-studien er designet for å evaluere antikreftaktiviteten til capmatinib i kombinasjon med osimertinib sammenlignet med platina-pemetrexed-basert dublettkjemoterapi som andrelinjebehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon, T790M negativ, mesenkymal-til-epitelial overgangsfaktor (MET) forsterket som utviklet seg etter EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI). Den randomiserte delen vil bli innledet av en sikkerhetsinnkjøringsdel der anbefalt dose av kombinasjonen kapmatinib og osmertinib vil bli bekreftet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, randomisert, aktiv-kontrollert, global fase III-studie som vil inkludere voksne deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjon, T790M-negativ, MET-amplifisert som har utviklet seg etter EGFR TKI-er.

Studien vil bestå av en innledende sikkerhetsinnkjøringsdel for å evaluere sikkerheten og toleransen til capmatinib i kombinasjon med osimertinib og for å bekrefte anbefalt dose for den randomiserte delen, og en randomisert del som vil evaluere effekten og sikkerheten til capmatinib i kombinasjon. med osimertinib sammenlignet med platina (cisplatin eller karboplatin) - pemetrexed dublettbasert kjemoterapi som andrelinjebehandling.

Deltakerens respektive behandling (enten med kapmatinib i kombinasjon med osimertinib, eller med platina (cisplatin eller karboplatin) - pemetrexed-basert dublettkjemoterapi) vil fortsette inntil deltakeren opplever noe av følgende: dokumentert sykdomsprogresjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST) 1.1) (som vurdert av etterforskeren i innkjøringsdelen, og som vurdert av etterforskeren bekreftet av blinded independent review Committee (BIRC) i randomiseringsdelen), tilbaketrekking av samtykke, graviditet, tapt til oppfølging eller død . Deltakere som progredierte i platina-pemetrexed-armen vil få lov til å gå over til capmatinib i kombinasjon med osimertinib-behandling etter at BIRC bekreftet, RECIST 1.1-definert progressiv sykdom. Studiebehandlingen kan fortsettes utover initial sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 hvis det etter utforskerens vurdering er bevis på klinisk fordel, og deltakeren ønsker å fortsette med studiebehandlingen.

Etter seponering av behandlingen vil alle deltakerne følges for sikkerhetsevalueringer i sikkerhetsoppfølgingsperioden.

11. mai 2022 bestemte Novartis seg for å stoppe påmeldingen til denne studien. På dette tidspunktet var det noen få pågående pasienter i sikkerhetskjøringen i fasen av utprøvingen, og siden stansen av registreringen var basert på en forretningsbeslutning og ikke var relatert til noen sikkerhetshensyn, bestemte Novartis seg for å la pågående pasienter få behandling eller få behandling. rullet over til andre alternativer for å fortsette behandlingen og/eller oppfølgingen, i tilfelle de viste fordel av behandlingen med capmatinib. Den 27. desember 2022 kunne den siste pasienten rulles over til studie CINC280A2X02B (i Sør-Korea), og i samsvar med studieprotokollen for CINC280L12301 har dette blitt datoen for Global LPLV for CINC280L12301.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC med EGFR-mutasjoner kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet, EGFR T790M negativ og MET-genamplifikasjon
  • Stage IIIB/IIIC eller IV NSCLC
  • Pasienter må ha progrediert på én tidligere behandlingslinje (1./2. generasjons EGFR TKI, osimertinib eller andre tredje generasjons EGFR TKI) for avansert/metastatisk sykdom (stadium IIIB/IIIC og må være kandidater for platina (cisplatin eller karboplatin) - pemetrexed dublett basert kjemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Deltakerne må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi til grad ≤ 1 Common Terminology Criteria Adverse Event 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med enhver MET-hemmer eller HGF-målrettet behandling
  • Deltakere med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller har krevd økende doser av steroider innen 2 uker før studiestart for å håndtere CNS-symptomer
  • Karsinomatøs meningitt
  • Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene
  • Tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt
  • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom
  • Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer
  • kjente medikamenterbare molekylære endringer som kan gjøre deltakerne kvalifisert for alternative målrettede terapier

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innkjøringsdel: Capmatinib + Osimertinib
I innkjøringsdelen var det planlagt å undersøke opptil to dosenivåer av capmatinib i kombinasjon med osimertinib. Startdosenivået for kombinasjonsbehandlingen var kapmatinib 400 mg oralt to ganger daglig (b.i.d) og osimertinib 80 mg oralt en gang daglig (q.d). Dersom en dosenedtrapping var nødvendig, ble et lavere dosenivå definert som kapmatinib 400 mg oralt b.i.d og osimertinib 40 mg oralt q.d.
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib var tilgjengelig som en filmdrasjert tablett for oral bruk, med en styrke på enten 150 mg eller 200 mg. Startdosen av kombinasjonsbehandlingen besto av capmatinib 400 mg administrert oralt to ganger daglig (b.i.d).
Andre navn:
  • INC280
Legemiddel: Osimertinib
Osimertinib var tilgjengelig som en tablett for oral bruk, med en styrke på enten 80 mg eller 40 mg. Startdosen av kombinasjonsbehandlingen besto av osmertinib 80 mg administrert oralt én gang daglig (q.d)
Eksperimentell: Randomisert del: Capmatinib + Osimertinib

I den randomiserte delen skulle capmatinib i kombinasjon med osimertinib administreres ved anbefalt fase III-regime (definert i sikkerhetsinnkjøringsdelen).

Studien ble avsluttet tidlig basert på sponsorens beslutning som ikke var relatert til sikkerhetshensyn, og den randomiserte delen av studien ble ikke igangsatt.
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib var tilgjengelig som en filmdrasjert tablett for oral bruk, med en styrke på enten 150 mg eller 200 mg. Startdosen av kombinasjonsbehandlingen besto av capmatinib 400 mg administrert oralt to ganger daglig (b.i.d).
Andre navn:
  • INC280
Legemiddel: Osimertinib
Osimertinib var tilgjengelig som en tablett for oral bruk, med en styrke på enten 80 mg eller 40 mg. Startdosen av kombinasjonsbehandlingen besto av osmertinib 80 mg administrert oralt én gang daglig (q.d)
Aktiv komparator: Randomisert del: Platina + Pemetrexed-basert dublettkjemoterapi
I den randomiserte delen skulle platina-pemetrexed-basert dublettkjemoterapi følge lokale retningslinjer i henhold til standard pleie og produktetiketter. Deltakere randomisert til platina-pemetrexed-basert dublettkjemoterapiarm skulle få lov til å krysse for å få capmatinib i kombinasjon med osimertinib. Studien ble avsluttet tidlig basert på sponsorens beslutning som ikke var relatert til sikkerhetshensyn, og den randomiserte delen av studien ble ikke igangsatt.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed konsentrat til oppløsning for intravenøs bruk skulle administreres intravenøst. Anskaffelsen av pemetrexed skulle gjøres lokalt, etter lokal praksis og forskrifter.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatinkonsentrat til oppløsning for intravenøs bruk skulle administreres intravenøst ​​under studien. Anskaffelsen av cisplatin skulle gjøres lokalt, etter lokal praksis og forskrifter.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatinkonsentrat til oppløsning for intravenøs bruk skulle gis intravenøst ​​under studien. Anskaffelsen av karboplatin skulle gjøres lokalt, etter lokale praksis og forskrifter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innkjøringsdel: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager
En DLT ble definert som en bivirkning (AE) eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, progressiv sykdom, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering, som til tross for optimal terapeutisk intervensjon som skjedde i løpet av de første 21 dagene av behandling med capmatinib i kombinasjon med osmertinib.
Opptil 21 dager
Randomisert del: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på BIRC-vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller dødsfall, planlagt vurdert opp til 37 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) basert på Blinded Independent Review Committee (BIRC) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Progresjon ble definert som en ≥20 % økning i summen av lengste diametre (SLD) sammenlignet med minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
Fra randomisering til første dokumenterte progresjon eller dødsfall, planlagt vurdert opp til 37 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innkjøringsdel: Antall deltakere med minst én doseavbrudd og dosereduksjon av hvert studielegemiddel
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Antall deltakere med minst én doseavbrudd og dosereduksjon ble rapportert for hvert studielegemiddel.
Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Doseintensitet for hvert studielegemiddel
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Doseintensiteten ble beregnet som forholdet mellom faktisk kumulativ dose (milligram) mottatt og faktisk varighet av eksponering (uker) til studiemedikamentet.
Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Median varighet av eksponering for hvert studielegemiddel
Tidsramme: Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Varighet av eksponering er definert som tiden (i uker) mellom første og siste dose av studiebehandlingen.
Fra første dose til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Capmatinib
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)

Blodprøver ble tatt. Cmax for capmatinib ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Blodprøver ble tatt. Cmax for osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550) ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Capmatinib
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)

Blodprøver ble tatt. Tmax for capmatinib ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)

Blodprøver ble tatt. Tmax for osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550) ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Areal under kurven til den siste målbare konsentrasjonen (AUClast) av Capmatinib
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Blodprøver ble tatt. AUClast for capmatinib ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Areal under kurven til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Blodprøver ble tatt. AUClast av osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550) ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
Innkjøringsdel: Overall Response Rate (ORR) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Inntil studieslutt, vurdert opp til 39 uker
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til RECIST v1.1. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD for mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner.
Inntil studieslutt, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Varighet av respons (DOR) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
DOR ble definert som tiden fra første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD for mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner; PD: ≥20 % økning i SLD sammenlignet med den minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
Opp til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Tid til respons (TTR) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Fra første dose av behandlingen til slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
TTR ble definert som varigheten av tiden mellom datoen for første dose av treatmwnr og datoen for den første dokumenterte responsen av enten CR eller PR i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner.
Fra første dose av behandlingen til slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Disease Control Rate (DCR) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR, PR og stabil sykdom (SD) i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til RECIST v1.1. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner; SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. PD: ≥20 % økning i SLD sammenlignet med den minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
Fra randomisering til slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
Innkjøringsdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Fra første behandlingsdose til første dokumenterte progresjon eller død eller slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
PFS ble definert som tiden (i måneder) fra første behandlingsdose til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til RECIST v1.1. Progresjon ble definert som en ≥20 % økning i SLD sammenlignet med minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner. PFS ble sensurert hvis ingen PFS-hendelse (progresjon eller død) ble observert.
Fra første behandlingsdose til første dokumenterte progresjon eller død eller slutten av studien, vurdert opp til 39 uker
Randomisert del: Overall Response Rate (ORR) som per BIRC-vurdering
Tidsramme: Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet BOR av CR eller PR, i henhold til BIRC av RECIST v1.1. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner.
Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
Randomisert del: Total intrakraniell responsrate (OIRR) i henhold til BIRC-vurdering
Tidsramme: Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
OIRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet beste total intrakraniell respons (BOIR) av CR eller PR i henhold til BIRC i henhold til kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM). Kriterier for CR: Forsvinning av alle CNS-mål- og ikke-mållesjoner vedvart i minst 4 uker, uten nye lesjoner og ingen bruk av kortikosteroider. PR: ≥30 % reduksjon i SLD for CNS-mållesjoner eller ingen nye lesjoner eller stabil til redusert kortikosteroiddose.
Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
Randomisert del: Varighet av respons (DOR) som per BIRC-vurdering
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon eller død, planlagt vurdert opp til 37 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon eller død i henhold til BIRC i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner; PD: ≥20 % økning i SLD sammenlignet med den minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon eller død, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Time to Response (TTR) som per BIRC-vurdering
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte svar, planlagt vurdert opp til 37 måneder
TTR ble definert som varigheten mellom randomiseringsdatoen og datoen for første dokumenterte respons av enten CR eller PR i henhold til BIRC i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner.
Fra randomisering til første dokumenterte svar, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Disease Control Rate (DCR) i henhold til BIRC-vurdering
Tidsramme: Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR eller SD i henhold til BIRC i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter; PR: ≥30 % reduksjon i SLD av mållesjonene eller ingen nye lesjoner eller ingen progresjon av ikke-mållesjoner; SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. PD: ≥20 % økning i SLD sammenlignet med den minste SLD i studien, eller progresjon av ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
Randomisert del: Progresjonsfri overlevelse etter neste behandlingslinje (PFS2) som vurdering per etterforsker
Tidsramme: Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
PFS2 ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterte progresjonen på neste behandlingslinje i henhold til etterforskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1-responskriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
Randomisert del: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Capmatinib
Tidsramme: Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 6 (syklus = 21 dager)
Cmax for capmatinib beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 6 (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Osimertinib og dets metabolitter
Tidsramme: Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 6 (syklus = 21 dager)
Cmax for osimertinib og dets metabolitter (AZ5104 og AZ7550) beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 6 (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato, planlagt vurdert opp til 37 måneder
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra randomisering til dødsdato, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Score
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Den inneholder 30 elementer og er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål basert på deltakerens erfaring den siste uken. Disse inkluderer fem skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk påvirkning). ) og en global skala for helsestatus/livskvalitet (QoL). Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå; en høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, men en høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.
Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Endring fra baseline i EORTC QLQ Lung Cancer Module (EORTC QLQ-LC13)-poengsum
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
EORTC QLQ-LC13 brukes sammen med EORTC QLQ-C30 og gir informasjon om ytterligere 13 elementer som er spesifikt relatert til lungekreft. De fem domenene til LC13 inkluderer smerte, dyspné, hoste og hemoptyse, og er basert på deres tilstedeværelse den siste uken. Alle bortsett fra smertedomenet er skåret på en 4-punkts Likert-skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "veldig mye". Smertepoeng er basert på dens tilstedeværelse, derfor ja eller nei. Poengsummen beregnes og transformeres til 0 til 100. En høyere score indikerer en høyere tilstedeværelse av symptomer.
Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Endring fra baseline i EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) poengsum
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
EQ-5D-5L er et standardisert mål på helsestatus utviklet av EuroQol (EQ) Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består av 2 sider - det beskrivende systemet og den visuelle analoge EQ-skalaen (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). For hver av disse dimensjonene tildelte deltakeren selv en poengsum: fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstrem problemer). Spørreskjemaet inkluderer også en Visual Analogue Scale (VAS), hvor deltakeren blir bedt om å vurdere gjeldende helsestatus på en skala fra 0 til 100, hvor 0 er den verst tenkelige helsetilstanden.
Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Endring fra baseline i National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN FACT)-Brain Symptom Index Version 2.0 (FBrSI)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
NCCN FACT-Brain Symptom Index versjon 2.0 (FBrSI) er et spørreskjema som brukes til å utforske endringer i symptomer assosiert med potensielle hjernemetastaser (BM). Symptommodulen inneholder 12 elementer med en tilbakekallingsperiode på de siste 7 dagene. Deltakeren svarer på 12 utsagn og angir i hvilken grad det gjelder dem på en 5-punkts Likert-svarskala fra «ikke i det hele tatt»=0 til «svært mye»=4. Høyere skårer indikerer en større innvirkning av symptomer på deltakerens livskvalitet.
Syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, deretter hver 6. uke i de 18 månedene etter syklus 1 dag 1 og hver 12. uke deretter, inntil behandlingsslutt, behandlingsslutt og 6, 12 og 18 uker etter progresjon (syklus = 21 dager)
Randomisert del: Tid til symptomforverring for EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Tid til symptomforverring fra baseline fra baseline for deltakerpoeng fra EORTC QLQ-C30 spørreskjema. EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Den inneholder 30 elementer og er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål basert på deltakerens erfaring den siste uken. Disse inkluderer fem skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk påvirkning). ) og en global skala for helsestatus/livskvalitet (QoL). Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå; en høy score for den globale helsestatusen / QoL representerer en høy QoL, men en høy score for en symptomskala / element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.
Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Tid til symptomforverring for EORTC QLQ-LC13 spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Tid til symptomforverring fra baseline for deltakerpoeng fra EORTC QLQ-LC13 spørreskjema. EORTC QLQ-LC13 brukes sammen med EORTC QLQ-C30 og gir informasjon om ytterligere 13 elementer som er spesifikt relatert til lungekreft. De fem domenene til LC13 inkluderer smerte, dyspné, hoste og hemoptyse, og er basert på deres tilstedeværelse den siste uken. Alle bortsett fra smertedomenet er skåret på en 4-punkts Likert-skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "veldig mye". Smertepoeng er basert på dens tilstedeværelse, derfor ja eller nei. Poengsummen beregnes og transformeres til 0 til 100. En høyere score indikerer en høyere tilstedeværelse av symptomer.
Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Tid til symptomforverring for NCCN FBrSl spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Tid til symptomforverring fra baseline for deltakerpoeng fra NCCN FBrSl-spørreskjemaet. NCCN FACT-Brain Symptom Index versjon 2.0 (FBrSI) er et spørreskjema som brukes til å utforske endringer i symptomer assosiert med potensielle hjernemetastaser (BM). Symptommodulen inneholder 12 elementer med en tilbakekallingsperiode på de siste 7 dagene. Deltakeren svarer på 12 utsagn og angir i hvilken grad det gjelder dem på en 5-punkts Likert-svarskala fra «ikke i det hele tatt»=0 til «svært mye»=4. Høyere skårer indikerer en større innvirkning av symptomer på deltakerens livskvalitet.
Fra baseline til symptomforverring, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Duration of Intracranial Response (DOIR) Basert på BIRC
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte intrakranielle respons til første dokumenterte intrakranielle progresjon eller død, planlagt vurdert opp til 37 måneder
DOIR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte intrakranielle respons av enten CR eller PR til datoen for den første dokumenterte intrakranielle progresjonen i henhold til RANO-BM-kriterier som vurdert av BIRC-gjennomgang eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Kriterier for CR: Forsvinning av alle CNS-mål- og ikke-mållesjoner vedvart i minst 4 uker, uten nye lesjoner og ingen bruk av kortikosteroider; PR: ≥30 % reduksjon i SLD for CNS-mållesjoner eller ingen nye lesjoner, og stabil overfor redusert kortikosteroiddose.
Fra datoen for første dokumenterte intrakranielle respons til første dokumenterte intrakranielle progresjon eller død, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Time to Intracranial Response (TTIR) Basert på BIRC
Tidsramme: Fra randomisering til første dokumenterte svar, planlagt vurdert opp til 37 måneder
TTIR ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte intrakranielle responsen av enten CR eller PR i henhold til BIRC i henhold til RANO-BM-kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle CNS-mål- og ikke-mållesjoner vedvart i minst 4 uker, uten nye lesjoner og ingen bruk av kortikosteroider; PR: ≥30 % reduksjon i SLD for CNS-mållesjoner eller ingen nye lesjoner, og stabil overfor redusert kortikosteroiddose.
Fra randomisering til første dokumenterte svar, planlagt vurdert opp til 37 måneder
Randomisert del: Intracranial Disease Control Rate (IDCR) Basert på BIRC
Tidsramme: Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder
IDCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet BOIR av CR eller PR eller SD i henhold til BIRC i henhold til RANO-BM-kriterier. Kriterier for CR: Forsvinning av alle CNS-mål- og ikke-mållesjoner vedvart i minst 4 uker, uten nye lesjoner og ingen bruk av kortikosteroider; PR: ≥30 % reduksjon i SLD for CNS-mållesjoner eller ingen nye lesjoner, og stabil overfor redusert kortikosteroiddose; SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Planlagt å bli vurdert inntil 37 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere