Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности капматиниба в комбинации с осимертинибом у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого в качестве терапии второй линии (GEOMETRY-E)

1 марта 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое, глобальное исследование фазы III капматиниба в комбинации с осимертинибом в сравнении с двойной химиотерапией на основе платины и пеметрекседа у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, содержащим активирующие мутации EGFR, которые прогрессировали на терапии EGFR-TKI предыдущего поколения и чьи опухоли являются отрицательными по мутации T790M и содержат амплификацию MET (GEOMETRY-E)

Это исследование фазы III предназначено для оценки противоопухолевой активности капматиниба в комбинации с осимертинибом по сравнению с двойной химиотерапией на основе платины и пеметрекседа в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с рецептором эпидермального фактора роста. Мутация (EGFR), T790M-отрицательный, мезенхимально-эпителиальный переходный фактор (MET), который прогрессировал после применения ингибиторов тирозинкиназы EGFR (TKI). Рандомизированной части будет предшествовать вводная часть по безопасности, в которой будет подтверждена рекомендуемая доза комбинации капматиниба и осимертиниба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое рандомизированное глобальное исследование III фазы с активным контролем, в котором будут участвовать взрослые участники с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с активирующей мутацией EGFR, отрицательным T790M, амплифицированным MET, которые прогрессировали после TKI EGFR.

Исследование будет состоять из начальной вводной части по безопасности для оценки безопасности и переносимости капматиниба в комбинации с осимертинибом и подтверждения рекомендуемой дозы для рандомизированной части, а также рандомизированной части для оценки эффективности и безопасности капматиниба в комбинации. с осимертинибом по сравнению с платиной (цисплатин или карбоплатин) - химиотерапия на основе дублетного пеметрекседа в качестве лечения второй линии.

Соответствующее лечение участника (либо капматинибом в сочетании с осимертинибом, либо препаратами платины (цисплатин или карбоплатин) и двойной химиотерапией на основе пеметрекседа) будет продолжаться до тех пор, пока участник не испытает любое из следующего: документированное прогрессирование заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST); 1.1) (по оценке исследователя в вводной части и по оценке исследователя, подтвержденной слепым независимым обзорным комитетом (BIRC) в части рандомизации), отзыв согласия, беременность, потеря для последующего наблюдения или смерть . Участникам, у которых наблюдалось прогрессирование в группе платино-пеметрексед, будет разрешено перейти на капматиниб в сочетании с терапией осимертинибом после подтверждения BIRC, прогрессирующего заболевания, определенного RECIST 1.1. Исследуемое лечение может быть продолжено после начального прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, если, по мнению исследователя, есть доказательства клинической пользы, и участник желает продолжить исследуемое лечение.

После прекращения лечения все участники будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение периода наблюдения за безопасностью.

11 мая 2022 г. компания Novartis решила приостановить регистрацию в этом исследовании. В это время в фазе исследования безопасности было несколько продолжающихся пациентов, и поскольку прекращение регистрации было основано на коммерческом решении и не было связано с какими-либо проблемами безопасности, Novartis решила разрешить текущим пациентам получать лечение или получить переходили к другим вариантам продолжения лечения и/или последующего наблюдения в случае, если они показывали пользу от лечения капматинибом. 27 декабря 2022 года последний пациент может быть включен в исследование CINC280A2X02B (в Южной Корее), и в соответствии с протоколом исследования для CINC280L12301 эта дата стала датой глобального LPLV для CINC280L12301.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Япония, 411 8777
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ с мутациями EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR TKI, отрицательным результатом EGFR T790M и амплификации гена MET
  • Стадия IIIB/IIIC или IV НМРЛ
  • Пациенты должны иметь прогрессирование на одной предшествующей линии терапии (ингибиторы ингибиторов тирозинкиназы EGFR 1-го/2-го поколения, осимертиниб или другие ингибиторы тирозинкиназы EGFR третьего поколения) по поводу распространенного/метастатического заболевания (стадия IIIB/IIIC и должны быть кандидатами на платину (цисплатин или карбоплатин) - пеметрексед дуплет на основе химиотерапии
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Участники должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей системной терапией, до степени ≤ 1 по общепринятым терминологическим критериям нежелательного явления 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующее лечение любым ингибитором MET или терапией, направленной на HGF
  • Участники с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или которым требуется увеличение дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
  • Карциноматозный менингит
  • Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от НМРЛ, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет.
  • Наличие или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит
  • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Клинически значимые, неконтролируемые заболевания сердца
  • известные лекарственные молекулярные изменения, которые могут дать участникам право на альтернативную таргетную терапию

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обкаточная часть: Капматиниб + Осимертиниб.
На вводной части планировалось исследовать до двух доз капматиниба в сочетании с осимертинибом. Начальная доза комбинированной терапии составляла капматиниб 400 мг перорально два раза в день (2 раза в день) и осимертиниб 80 мг перорально один раз в день (4 раза в день). Если было необходимо снижение дозы, более низкий уровень дозы определялся как капматиниб в дозе 400 мг перорально два раза в день и осимертиниб в дозе 40 мг перорально четыре раза в день.
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб был доступен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения дозировкой 150 или 200 мг. Начальная доза комбинированной терапии состояла из капматиниба в дозе 400 мг перорально два раза в день (2 раза в день).
Другие имена:
  • INC280
Лекарство: Осимертиниб
Осимертиниб был доступен в виде таблеток для перорального применения дозировкой 80 или 40 мг. Первоначальная доза комбинированной терапии состояла из осимертиниба в дозе 80 мг, который вводился перорально один раз в день (четыре дня).
Экспериментальный: Рандомизированная часть: капматиниб + осимертиниб.

В рандомизированной части капматиниб в сочетании с осимертинибом должен был назначаться по рекомендованной схеме фазы III (определенной в вводной части по безопасности).

Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, не связанному с проблемами безопасности, и рандомизированная часть исследования не была начата.
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб был доступен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения дозировкой 150 или 200 мг. Начальная доза комбинированной терапии состояла из капматиниба в дозе 400 мг перорально два раза в день (2 раза в день).
Другие имена:
  • INC280
Лекарство: Осимертиниб
Осимертиниб был доступен в виде таблеток для перорального применения дозировкой 80 или 40 мг. Первоначальная доза комбинированной терапии состояла из осимертиниба в дозе 80 мг, который вводился перорально один раз в день (четыре дня).
Активный компаратор: Рандомизированная часть: двойная химиотерапия на основе платины + пеметрекседа
В рандомизированной части двойная химиотерапия на основе платины и пеметрекседа должна была соответствовать местным рекомендациям в соответствии со стандартами лечения и этикетками продуктов. Участникам, рандомизированным в группу двойной химиотерапии на основе платины и пеметрекседа, было разрешено перейти на прием капматиниба в комбинации с осимертинибом. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, не связанному с проблемами безопасности, и рандомизированная часть исследования не была начата.
Лекарство: Пеметрексед
Концентрат пеметрекседа для приготовления раствора для внутривенного применения вводили внутривенно. Закупка пеметрекседа должна была осуществляться на местном уровне в соответствии с местной практикой и правилами.
Лекарство: Цисплатин
Концентрат цисплатина для приготовления раствора для внутривенного применения в ходе исследования вводили внутривенно. Закупка цисплатина должна была осуществляться на местном уровне в соответствии с местной практикой и правилами.
Лекарство: Карбоплатин
Концентрат карбоплатина для приготовления раствора для внутривенного применения в ходе исследования вводили внутривенно. Закупка карбоплатина должна была осуществляться на местном уровне в соответствии с местной практикой и правилами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вводная часть: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня
ДЛТ определяли как нежелательное явление (НЯ) или аномальные лабораторные показатели, которые оценивались как не связанные с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которые, несмотря на оптимальное терапевтическое вмешательство, возникшие в течение первых 21 дня лечения капматинибом у в сочетании с осимертинибом.
До 21 дня
Рандомизированная часть: выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе оценки BIRC
Временное ограничение: От рандомизации до первого документированного прогрессирования или смерти, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
ВБП определялась как время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания (ПД) на основании данных независимого комитета по слепому обзору (BIRC) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) или смерти от любого причина, в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование определялось как увеличение суммы наибольших диаметров (SLD) на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений.
От рандомизации до первого документированного прогрессирования или смерти, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вступительная часть: количество участников, по крайней мере, с одним перерывом в приеме дозы и снижением дозы каждого исследуемого препарата.
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Для каждого исследуемого препарата сообщалось о количестве участников, по крайней мере, с одним прерыванием приема дозы и снижением дозы.
От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Обкаточная часть: Интенсивность дозы каждого исследуемого препарата
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Интенсивность дозы рассчитывали как соотношение фактической полученной совокупной дозы (миллиграммы) и фактической продолжительности воздействия (недели) исследуемого препарата.
От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Обкаточная часть: медианная продолжительность воздействия каждого исследуемого препарата.
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Продолжительность воздействия определяется как время (в неделях) между первой и последней дозой исследуемого препарата.
От первой дозы до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, до 39 недель.
Обкаточная часть: максимальная концентрация капматиниба в плазме (Cmax).
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)

Были взяты образцы крови. Cmax капматиниба рассчитывали на основе данных о концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.

Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Вводная часть: максимальная концентрация в плазме (Cmax) осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550).
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Были взяты образцы крови. Cmax осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Обкаточная часть: время достижения максимальной концентрации капматиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)

Были взяты образцы крови. Tmax капматиниба рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.

Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Вводная часть: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550).
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)

Были взяты образцы крови. Tmax осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.

Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Обкаточная часть: площадь под кривой последней измеримой концентрации (AUClast) капматиниба.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Были взяты образцы крови. AUClast капматиниба рассчитывали на основе данных концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Обкаточная часть: площадь под кривой последней измеримой концентрации (AUClast) осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550).
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Были взяты образцы крови. AUClast осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (цикл = 21 день)
Начальная часть: общая частота ответов (ORR) по оценке исследователя.
Временное ограничение: До конца исследования, оценивается до 39 недель
ORR определялся как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по мнению исследователя и в соответствии с RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
До конца исследования, оценивается до 39 недель
Начальная часть: продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Вплоть до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования, оцениваемого до 39 недель.
DOR определялся как время от первого зарегистрированного ответа на CR или PR до даты первого зарегистрированного PD или смерти по любой причине. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; ПД: увеличение SLD на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений.
Вплоть до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования, оцениваемого до 39 недель.
Обкаточная часть: время реакции (TTR) согласно оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы лечения до окончания исследования, оценивается до 39 недель.
TTR определялся как промежуток времени между датой первой дозы лечения и датой первого документированного ответа либо CR, либо PR по мнению исследователя и в соответствии с критериями RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
От первой дозы лечения до окончания исследования, оценивается до 39 недель.
Обкаточная часть: уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя.
Временное ограничение: От рандомизации до окончания исследования, оценка до 39 недель
DCR определялся как процент участников с BOR CR, PR и стабильным заболеванием (SD) по мнению исследователя и в соответствии с RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; С.Д.: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на ПР или ПР, ни увеличения поражений, которые могли бы претендовать на ПД. ПД: увеличение SLD на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений.
От рандомизации до окончания исследования, оценка до 39 недель
Обкаточная часть: выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы лечения до первого документированного прогрессирования или смерти или окончания исследования, оцениваемого до 39 недель.
ВБП определялась как время (в месяцах) от первой дозы лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине по мнению исследователя и в соответствии с RECIST v1.1. Прогрессирование определялось как увеличение SLD на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений. ВБП подвергалась цензуре, если не наблюдалось никаких событий ВБП (прогрессирования или смерти).
От первой дозы лечения до первого документированного прогрессирования или смерти или окончания исследования, оцениваемого до 39 недель.
Рандомизированная часть: общая частота ответов (ORR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: Планируется провести оценку до 37 месяцев.
ORR определялся как процент участников с подтвержденным BOR CR или PR согласно BIRC по RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
Планируется провести оценку до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: общая частота внутричерепного ответа (OIRR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: Планируется провести оценку до 37 месяцев.
OIRR определялся как процент участников с подтвержденным лучшим общим внутричерепным ответом (BOIR) CR или PR согласно BIRC в соответствии с критериями оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM). Критерии полного выздоровления: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений ЦНС, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, без новых поражений и без применения кортикостероидов. PR: снижение SLD целевых поражений ЦНС на ≥30% или отсутствие новых поражений или стабильность к уменьшению дозы кортикостероидов.
Планируется провести оценку до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: продолжительность ответа (DOR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования или смерти, оценку которого планируется провести в течение 37 месяцев.
DOR определялся как время от первого документированного ответа CR или PR до даты первого документированного прогрессирования или смерти согласно BIRC в соответствии с критериями RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; ПД: увеличение SLD на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений.
От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования или смерти, оценку которого планируется провести в течение 37 месяцев.
Рандомизированная часть: время ответа (TTR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: От рандомизации до первого документированного ответа, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
TTR определялся как продолжительность времени между датой рандомизации и датой первого документированного ответа либо CR, либо PR согласно BIRC в соответствии с критериями RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений.
От рандомизации до первого документированного ответа, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: уровень контроля заболевания (DCR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: Планируется провести оценку до 37 месяцев.
DCR определялся как процент участников с CR, PR или SD согласно BIRC в соответствии с критериями RECIST v1.1. Критерии ПР: исчезновение всех поражений и патологических лимфатических узлов; PR: снижение SLD целевых поражений на ≥30% или отсутствие новых поражений или отсутствие прогрессирования нецелевых поражений; С.Д.: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на ПР или ПР, ни увеличения поражений, которые могли бы претендовать на ПД. ПД: увеличение SLD на ≥20% по сравнению с наименьшим SLD в исследовании, или прогрессирование нецелевых поражений или новых поражений.
Планируется провести оценку до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: выживаемость без прогрессирования после следующей линии лечения (PFS2) по оценке исследователя
Временное ограничение: Планируется провести оценку до 37 месяцев.
ВБП2 определялась как время от даты рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования на терапии следующей линии по мнению исследователя в соответствии с критериями ответа RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
Планируется провести оценку до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: максимальная концентрация капматиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1, 2, 3, 4 и 6 (цикл = 21 день)
Cmax капматиниба рассчитывают на основе данных концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментных методов и суммируют с использованием описательной статистики.
Предварительная доза в первый день циклов 1, 2, 3, 4 и 6 (цикл = 21 день)
Рандомизированная часть: максимальная концентрация в плазме (Cmax) осимертиниба и его метаболитов.
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1, 2, 3, 4 и 6 (цикл = 21 день)
Cmax осимертиниба и его метаболитов (AZ5104 и AZ7550) рассчитана на основе данных о концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментных методов и обобщена с использованием описательной статистики.
Предварительная доза в первый день циклов 1, 2, 3, 4 и 6 (цикл = 21 день)
Случайная часть: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти, которую планируется оценить до 37 месяцев
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
От рандомизации до даты смерти, которую планируется оценить до 37 месяцев
Рандомизированная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем по основному опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (EORTC QLQ-C30).
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
EORTC QLQ-C30 — опросник, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных. Он содержит 30 пунктов и состоит как из многопунктовых шкал, так и из отдельных показателей, основанных на опыте участника за последнюю неделю. Они включают пять шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), три шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия). ) и глобальную шкалу состояния здоровья/качества жизни (QoL). Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале означает высокий/здоровый уровень функционирования; высокий балл по общему состоянию здоровья/качество жизни представляет собой высокий уровень качества жизни, но высокий балл по шкале симптомов/пункту означает высокий уровень симптоматики/проблем.
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
Рандомизированная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем оценки модуля рака легких EORTC QLQ (EORTC QLQ-LC13)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
EORTC QLQ-LC13 используется вместе с EORTC QLQ-C30 и предоставляет информацию еще по 13 пунктам, конкретно связанным с раком легких. Пять доменов LC13 включают боль, одышку, кашель и кровохарканье и основаны на их присутствии за последнюю неделю. Все боли, кроме боли, оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта от «совсем нет» до «очень сильно». Оценка боли зависит от ее наличия, следовательно, да или нет. Результаты усредняются и преобразуются в значения от 0 до 100. Более высокий балл указывает на большее наличие симптомов.
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
Рандомизированная часть: изменение по сравнению с базовым уровнем показателя EuroQoL-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
EQ-5D-5L — это стандартизированный показатель состояния здоровья, разработанный EuroQol (EQ) Group с целью обеспечения простого и общего показателя состояния здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L состоит из 2 страниц - описательной системы и визуально-аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает 5 измерений (мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). По каждому из этих параметров участник самостоятельно присвоил оценку: от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы). Анкета также включает визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), где участника просят оценить текущее состояние здоровья по шкале от 0 до 100, где 0 — наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить.
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
Рандомизированная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем в Национальной комплексной онкологической сети по функциональной оценке терапии рака (NCCN FACT) — Индекс симптомов головного мозга, версия 2.0 (FBrSI)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
Индекс мозговых симптомов NCCN FACT, версия 2.0 (FBrSI) — это опросник, используемый для изучения изменений симптомов, связанных с потенциальными метастазами в головной мозг (BM). Модуль симптомов содержит 12 элементов с периодом отзыва за последние 7 дней. Участник отвечает на 12 утверждений и указывает, в какой степени это к ним относится по 5-балльной шкале ответов Лайкерта от «совсем нет»=0 до «очень сильно»=4. Более высокие баллы указывают на большее влияние симптомов на качество жизни участника.
Цикл 1, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 6 недель в течение 18 месяцев после цикла 1, день 1 и каждые 12 недель после этого, до окончания лечения, окончания лечения и через 6, 12 и 18 недель после прогрессирования (Цикл = 21 день)
Рандомизированная часть: время до ухудшения симптомов для опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Время до ухудшения симптомов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем для оценок участников по опроснику EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 — опросник, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных. Он содержит 30 пунктов и состоит как из многопунктовых шкал, так и из отдельных показателей, основанных на опыте участника за последнюю неделю. Они включают пять шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), три шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия). ) и глобальную шкалу состояния здоровья/качества жизни (QoL). Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по функциональной шкале означает высокий/здоровый уровень функционирования; высокий балл по общему состоянию здоровья/качество жизни представляет собой высокий уровень качества жизни, но высокий балл по шкале симптомов/пункту означает высокий уровень симптоматики/проблем.
От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Рандомизированная часть: время до ухудшения симптомов для опросника EORTC QLQ-LC13
Временное ограничение: От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Время до ухудшения симптомов по сравнению с исходным уровнем для оценок участников по опроснику EORTC QLQ-LC13. EORTC QLQ-LC13 используется вместе с EORTC QLQ-C30 и предоставляет информацию еще по 13 пунктам, конкретно связанным с раком легких. Пять доменов LC13 включают боль, одышку, кашель и кровохарканье и основаны на их присутствии за последнюю неделю. Все боли, кроме боли, оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта от «совсем нет» до «очень сильно». Оценка боли зависит от ее наличия, следовательно, да или нет. Результаты усредняются и преобразуются в значения от 0 до 100. Более высокий балл указывает на большее наличие симптомов.
От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Рандомизированная часть: время до ухудшения симптомов для опросника NCCN FBrSl
Временное ограничение: От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Время до ухудшения симптомов по сравнению с исходным уровнем для оценок участников по опроснику NCCN FBrSl. Индекс мозговых симптомов NCCN FACT, версия 2.0 (FBrSI) — это опросник, используемый для изучения изменений симптомов, связанных с потенциальными метастазами в головной мозг (BM). Модуль симптомов содержит 12 элементов с периодом отзыва за последние 7 дней. Участник отвечает на 12 утверждений и указывает, в какой степени это к ним относится по 5-балльной шкале ответов Лайкерта от «совсем нет»=0 до «очень сильно»=4. Более высокие баллы указывают на большее влияние симптомов на качество жизни участника.
От исходного уровня до ухудшения симптомов, оценку планируется провести в течение 37 месяцев.
Рандомизированная часть: продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) на основе BIRC
Временное ограничение: От даты первого документированного внутричерепного ответа до первого документированного внутричерепного прогрессирования или смерти, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
DOIR определялся как время от даты первого документированного внутричерепного ответа на CR или PR до даты первого документированного внутричерепного прогрессирования по критериям RANO-BM по оценке BIRC или даты смерти по любой причине. Критерии полного выздоровления: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений ЦНС, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, без новых поражений и без применения кортикостероидов; PR: снижение SLD целевых поражений ЦНС на ≥30% или отсутствие новых поражений, стабильность при снижении дозы кортикостероидов.
От даты первого документированного внутричерепного ответа до первого документированного внутричерепного прогрессирования или смерти, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: время до внутричерепного ответа (TTIR) на основе BIRC
Временное ограничение: От рандомизации до первого документированного ответа, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
TTIR определяли как время от даты рандомизации до даты первого документированного внутричерепного ответа либо CR, либо PR согласно BIRC в соответствии с критериями RANO-BM. Критерии полного выздоровления: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений ЦНС, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, без новых поражений и без применения кортикостероидов; PR: снижение SLD целевых поражений ЦНС на ≥30% или отсутствие новых поражений, стабильность при снижении дозы кортикостероидов.
От рандомизации до первого документированного ответа, оценка которого запланирована на срок до 37 месяцев.
Рандомизированная часть: коэффициент контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) на основе BIRC
Временное ограничение: Планируется провести оценку до 37 месяцев.
IDCR определялся как процент участников с подтвержденным BOIR CR или PR или SD согласно BIRC согласно критериям РАНО-БМ. Критерии полного выздоровления: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений ЦНС, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, без новых поражений и без применения кортикостероидов; PR: снижение SLD целевых поражений ЦНС на ≥30% или отсутствие новых поражений и стабильность к снижению дозы кортикостероидов; Ш.Д.: Ни достаточного сокращения, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать прогрессивное заболевание.
Планируется провести оценку до 37 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться