Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic jako terapie druhé linie (GEOMETRY-E)

1. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická, globální studie fáze III o kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem versus platinou – dubletová chemoterapie založená na pemetrexedu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím EGFR aktivační mutace, u kterých došlo k progresi terapie EGFR-TKI předchozí generace a jejichž nádory jsou T790M mutace negativní a Harbor MET Amplification (GEOMETRY-E)

Tato studie fáze III je navržena tak, aby vyhodnotila protirakovinnou aktivitu kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem ve srovnání s dubletovou chemoterapií na bázi platiny a pemetrexedu jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s receptorem pro epidermální růstový faktor (EGFR) mutace, T790M negativní, amplifikován mezenchymální-epiteliální přechodový faktor (MET), který progredoval po inhibitorech tyrosinkinázy EGFR (TKI). Randomizované části bude předcházet bezpečnostní záběhová část, ve které bude potvrzena doporučená dávka kombinace kapmatinibu a osimertinibu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou, globální studii fáze III, která bude zahrnovat dospělé účastníky s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s aktivační mutací EGFR, T790M negativní, MET amplifikovanou, kteří progredovali po EGFR TKI.

Studie se bude skládat z úvodní bezpečnostní zaváděcí části k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem a k potvrzení doporučené dávky pro randomizovanou část a z randomizované části, která vyhodnotí účinnost a bezpečnost kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem ve srovnání s platinou (cisplatinou nebo karboplatinou) - chemoterapií na bázi pemetrexedu dubletu jako léčba druhé linie.

Účastníkova příslušná léčba (buď kapmatinibem v kombinaci s osimertinibem, nebo platinou (cisplatinou nebo karboplatinou) – dubletovou chemoterapií na bázi pemetrexedu) bude pokračovat, dokud účastník nezaznamená některý z následujících stavů: dokumentovaná progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1) (jak bylo hodnoceno zkoušejícím v zaváděcí části a jak bylo hodnoceno zkoušejícím potvrzeným zaslepenou nezávislou revizní komisí (BIRC) v randomizační části), odvolání souhlasu, těhotenství, ztráta při sledování nebo úmrtí . Účastníkům, kteří progredovali v rameni s platinou-pemetrexedem, bude umožněn přechod na kapmatinib v kombinaci s léčbou osimertinibem poté, co BIRC potvrdí progresivní onemocnění definované RECIST 1.1. Studovaná léčba může pokračovat i po počáteční progresi onemocnění podle RECIST 1.1, pokud podle úsudku zkoušejícího existuje důkaz o klinickém přínosu a účastník si přeje pokračovat ve studijní léčbě.

Po ukončení léčby budou všichni účastníci sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti během období sledování bezpečnosti.

Dne 11. května 2022 se společnost Novartis rozhodla zastavit zápis do této studie. V této době bylo několik pacientů v bezpečnostním běhu ve fázi studie, a protože zastavení registrace bylo založeno na obchodním rozhodnutí a nesouviselo s žádnými bezpečnostními obavami, společnost Novartis se rozhodla umožnit probíhajícím pacientům podstoupit léčbu nebo získat přešli na jiné možnosti pokračování v léčbě a/nebo sledování v případě, že prokázali prospěch z léčby kapmatinibem. Dne 27. prosince 2022 mohl být poslední pacient převeden do studie CINC280A2X02B (v Jižní Koreji) a v souladu s protokolem studie pro CINC280L12301 se toto stalo datem globálního LPLV pro CINC280L12301.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japonsko, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC s mutacemi EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR TKI, EGFR T790M negativní a amplifikací genu MET
  • Stádium IIIB/IIIC nebo IV NSCLC
  • Pacienti musí mít progresi na jedné předchozí linii léčby (1./2. generace EGFR TKI, osimertinib nebo jiná třetí generace EGFR TKI) pro pokročilé/metastatické onemocnění (stadium IIIB/IIIC a musí být kandidáty na platinu (cisplatinu nebo karboplatinu) – pemetrexed dublet chemoterapie na bázi
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí systémovou terapií na stupeň ≤ 1 Common Terminology Criteria Nežádoucí událost 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem MET nebo terapií cílenou na HGF
  • Účastníci se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo u kterých bylo nutné zvýšit dávky steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS
  • Karcinomatózní meningitida
  • Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let
  • Přítomnost nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy
  • Syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozený syndrom dlouhého QT
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby
  • známé molekulární alterace, které lze podávat léky, díky nimž mohou účastníci využít alternativní cílené terapie

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Záběhová část: Capmatinib + Osimertinib
V zaváděcí části bylo plánováno prozkoumat až dvě úrovně dávek kapmatinibu v kombinaci s osimertinibem. Počáteční dávka pro kombinovanou terapii byla kapmatinib 400 mg perorálně dvakrát denně (b.i.d) a osimertinib 80 mg perorálně jednou denně (q.d). Pokud bylo nutné snížení dávky, byla nižší dávka definována jako kapmatinib 400 mg perorálně dvakrát denně a osimertinib 40 mg perorálně dvakrát denně.
Lék: Capmatinib
Capmatinib byl dostupný jako potahovaná tableta pro perorální podání o síle 150 mg nebo 200 mg. Počáteční dávka kombinované terapie sestávala z kapmatinibu 400 mg podávaného perorálně dvakrát denně (b.i.d).
Ostatní jména:
  • INC280
Lék: Osimertinib
Osimertinib byl dostupný ve formě tablet pro perorální podání o síle 80 mg nebo 40 mg. Počáteční dávka kombinované terapie sestávala z osimertinibu 80 mg podávaného perorálně jednou denně (q.d)
Experimentální: Randomizovaná část: Capmatinib + Osimertinib

V randomizované části měl být kapmatinib v kombinaci s osimertinibem podáván v doporučeném režimu fáze III (definovaném v bezpečnostní zaváděcí části).

Studie byla předčasně ukončena na základě rozhodnutí sponzora, které nesouviselo s bezpečnostními obavami, a randomizovaná část studie nebyla zahájena.
Lék: Capmatinib
Capmatinib byl dostupný jako potahovaná tableta pro perorální podání o síle 150 mg nebo 200 mg. Počáteční dávka kombinované terapie sestávala z kapmatinibu 400 mg podávaného perorálně dvakrát denně (b.i.d).
Ostatní jména:
  • INC280
Lék: Osimertinib
Osimertinib byl dostupný ve formě tablet pro perorální podání o síle 80 mg nebo 40 mg. Počáteční dávka kombinované terapie sestávala z osimertinibu 80 mg podávaného perorálně jednou denně (q.d)
Aktivní komparátor: Randomizovaná část: dubletová chemoterapie na bázi platiny + pemetrexedu
V randomizované části se měla dubletová chemoterapie na bázi platiny a pemetrexedu řídit místními doporučeními podle standardu péče a označení produktů. Účastníkům randomizovaným do ramene dubletové chemoterapie na bázi platiny a pemetrexedu bylo umožněno přejít na léčbu kapmatinibem v kombinaci s osimertinibem. Studie byla předčasně ukončena na základě rozhodnutí sponzora, které nesouviselo s bezpečnostními obavami, a randomizovaná část studie nebyla zahájena.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání měl být podáván intravenózně. Nákup pemetrexedu se měl provádět lokálně v souladu s místní praxí a předpisy.
Lék: Cisplatina
Cisplatinový koncentrát pro roztok pro intravenózní použití měl být během studie podáván intravenózně. Obstarávání cisplatiny mělo být prováděno lokálně v souladu s místní praxí a předpisy.
Lék: Karboplatina
Koncentrát karboplatiny pro přípravu roztoku pro intravenózní použití měl být během studie podáván intravenózně. Nákup karboplatiny měl být prováděn lokálně v souladu s místní praxí a předpisy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Záběhová část: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní
DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresivním onemocněním, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která navzdory optimálnímu terapeutickému zásahu, ke kterému došlo během prvních 21 dnů léčby kapmatinibem, v kombinaci s osimertinibem.
Až 21 dní
Randomizovaná část: Přežití bez progrese (PFS) Na základě hodnocení BIRC
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) na základě zaslepené nezávislé kontrolní komise (BIRC) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) nebo úmrtí na jakoukoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese byla definována jako ≥20% zvýšení součtu nejdelších průměrů (SLD) ve srovnání s nejmenšími SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí.
Od randomizace po první zdokumentovanou progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zaváděcí část: Počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky a snížením dávky každého studovaného léku
Časové okno: Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Pro každý studovaný lék byl hlášen počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky a snížením dávky.
Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Zaběhnutá část: Intenzita dávky každého studovaného léku
Časové okno: Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Intenzita dávky byla vypočtena jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky (miligramy) a skutečné doby expozice (týdny) studovanému léčivu.
Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Zaváděcí část: Střední doba trvání expozice každému studovanému léku
Časové okno: Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Délka expozice je definována jako doba (v týdnech) mezi první a poslední dávkou studijní léčby.
Od první dávky do poslední dávky hodnocené léčby až do 39 týdnů
Záběhová část: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)

Byly odebrány vzorky krve. Cmax kapmatinibu byla vypočtena z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Byly odebrány vzorky krve. Cmax osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550) byla vypočtena z dat plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentových metod a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kapmatinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)

Byly odebrány vzorky krve. Tmax kapmatinibu byl vypočítán z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)

Byly odebrány vzorky krve. Tmax osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550) byl vypočten z údajů o plazmatické koncentraci v čase za použití nekompartmentových metod a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Oblast pod křivkou k poslední měřitelné koncentraci (AUClast) kapmatinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Byly odebrány vzorky krve. AUClast kapmatinibu byla vypočtena z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Oblast pod křivkou k poslední měřitelné koncentraci (AUClast) osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Byly odebrány vzorky krve. AUClast osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550) byl vypočítán z údajů o plazmatické koncentraci v čase za použití nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
Záběhová část: Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle úsudku vyšetřovatele a podle RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí.
Do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
Záběhová část: Doba trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
DOR byl definován jako čas od první zdokumentované reakce CR nebo PR do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí; PD: ≥20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí.
Až do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
Záběhová část: Doba odezvy (TTR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od první dávky léčby do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
TTR byla definována jako doba trvání mezi datem první dávky léčby a datem první dokumentované odpovědi buď CR nebo PR podle posouzení zkoušejícího a podle kritérií RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí.
Od první dávky léčby do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
Záběhová část: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od randomizace do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
DCR byla definována jako procento účastníků s BOR CR, PR a stabilní chorobou (SD) podle úsudku vyšetřovatele a podle RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí; SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. PD: ≥20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí.
Od randomizace do konce studie, hodnoceno do 39 týdnů
Zaběhnutá část: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od první dávky léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí nebo konce studie, hodnoceno až do 39 týdnů
PFS bylo definováno jako doba (v měsících) od první dávky léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle posouzení zkoušejícího a podle RECIST v1.1. Progrese byla definována jako ≥20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí. PFS byl cenzurován, pokud nebyla pozorována žádná událost PFS (progrese nebo smrt).
Od první dávky léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí nebo konce studie, hodnoceno až do 39 týdnů
Randomizovaná část: Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
ORR bylo definováno jako procento účastníků s potvrzeným BOR CR nebo PR podle BIRC podle RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí.
Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
Randomizovaná část: Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
OIRR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou intrakraniální odpovědí (BOIR) CR nebo PR podle BIRC podle kritérií Hodnocení odpovědi u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM). Kritéria pro CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí CNS trvající alespoň 4 týdny, bez nových lézí a bez použití kortikosteroidů. PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí CNS nebo žádné nové léze nebo a stabilní vůči snížené dávce kortikosteroidů.
Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
Randomizovaná část: Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
DOR byl definován jako čas od první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí podle BIRC podle kritérií RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí; PD: ≥20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí.
Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Doba odezvy (TTR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
TTR byla definována jako doba mezi datem randomizace a datem první dokumentované odpovědi buď CR nebo PR podle BIRC podle kritérií RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí.
Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
DCR bylo definováno jako procento účastníků s CR nebo PR nebo SD podle BIRC podle kritérií RECIST v1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí nebo žádné nové léze nebo žádná progrese necílových lézí; SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. PD: ≥20% zvýšení SLD ve srovnání s nejmenší SLD ve studii nebo progrese necílových lézí nebo nových lézí.
Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
Randomizovaná část: Přežití bez progrese po další linii léčby (PFS2) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
PFS2 byl definován jako čas od data randomizace do první zdokumentované progrese na další linii terapie podle posouzení zkoušejícího podle kritérií odpovědi RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
Randomizovaná část: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 6 (cyklus = 21 dní)
Cmax kapmatinibu vypočtená z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 6 (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) osimertinibu a jeho metabolitů
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 6 (cyklus = 21 dní)
Cmax osimertinibu a jeho metabolitů (AZ5104 a AZ7550) vypočtená z údajů o plazmatické koncentraci v čase za použití nekompartmentových metod a shrnutá pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4 a 6 (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace k datu úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace k datu úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Změna od výchozího stavu v dotazníku základní kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (EORTC QLQ-C30) Skóre
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
EORTC QLQ-C30 je dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Obsahuje 30 položek a je složen jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr na základě zkušeností účastníka za poslední týden. Patří mezi ně pět škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální funkce), tři škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest), šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad ) a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL). Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou / zdravou úroveň fungování; vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Změna od základní hodnoty ve skóre modulu EORTC QLQ pro rakovinu plic (EORTC QLQ-LC13)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
EORTC QLQ-LC13 se používá ve spojení s EORTC QLQ-C30 a poskytuje informace o dalších 13 položkách specificky souvisejících s rakovinou plic. Pět domén LC13 zahrnuje bolest, dušnost, kašel a hemoptýzu a jsou založeny na jejich přítomnosti za poslední týden. Všechny kromě oblasti bolesti jsou hodnoceny na 4bodové Likertově škále v rozsahu od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“. Skóre bolesti je založeno na její přítomnosti, tedy ano nebo ne. Skóre se zprůměruje a převede na 0 až 100. Vyšší skóre ukazuje na vyšší přítomnost symptomů.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Změna od základní hodnoty ve skóre EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol (EQ) za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D-5L se skládá ze 2 stránek - popisného systému a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Pro každou z těchto dimenzí si účastník sám přidělil skóre: od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní problémy). Dotazník také obsahuje vizuální analogovou škálu (VAS), kde je účastník požádán, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 do 100, přičemž 0 je nejhorší představitelný zdravotní stav.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Změna od výchozího stavu v National Comprehensive Cancer Network Funkční hodnocení terapie rakoviny (NCCN FACT) – index mozkových příznaků verze 2.0 (FBrSI)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
NCCN FACT-Brain Symptom Index verze 2.0 (FBrSI) je dotazník používaný ke zkoumání změn symptomů spojených s potenciálními mozkovými metastázami (BM). Modul symptomů obsahuje 12 položek s dobou vyvolání posledních 7 dnů. Účastník odpoví na 12 výroků a uvede, do jaké míry se na ně vztahuje na 5bodové Likertově škále odpovědí od „vůbec“=0 po „velmi“=4. Vyšší skóre ukazuje na větší dopad symptomů na kvalitu života účastníka.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 3 Den 1, poté každých 6 týdnů po dobu 18 měsíců po cyklu 1 Den 1 a poté každých 12 týdnů, až do konce léčby, konce léčby a 6, 12 a 18 týdnů po progresi (cyklus = 21 dní)
Randomizovaná část: Čas do zhoršení příznaků pro dotazník EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Doba do zhoršení symptomů od výchozí hodnoty od výchozí hodnoty pro skóre účastníků z dotazníku EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 je dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Obsahuje 30 položek a je složen jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr na základě zkušeností účastníka za poslední týden. Patří mezi ně pět škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální funkce), tři škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest), šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad ) a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL). Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou / zdravou úroveň fungování; vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Čas do zhoršení příznaků pro dotazník EORTC QLQ-LC13
Časové okno: Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Doba do zhoršení symptomů od výchozí hodnoty pro skóre účastníků z dotazníku EORTC QLQ-LC13. EORTC QLQ-LC13 se používá ve spojení s EORTC QLQ-C30 a poskytuje informace o dalších 13 položkách specificky souvisejících s rakovinou plic. Pět domén LC13 zahrnuje bolest, dušnost, kašel a hemoptýzu a jsou založeny na jejich přítomnosti za poslední týden. Všechny kromě oblasti bolesti jsou hodnoceny na 4bodové Likertově škále v rozsahu od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“. Skóre bolesti je založeno na její přítomnosti, tedy ano nebo ne. Skóre se zprůměruje a převede na 0 až 100. Vyšší skóre ukazuje na vyšší přítomnost symptomů.
Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Čas do zhoršení příznaků pro dotazník NCCN FBrSl
Časové okno: Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Doba do zhoršení symptomů od výchozí hodnoty pro skóre účastníků z dotazníku NCCN FBrSl. NCCN FACT-Brain Symptom Index verze 2.0 (FBrSI) je dotazník používaný ke zkoumání změn symptomů spojených s potenciálními mozkovými metastázami (BM). Modul symptomů obsahuje 12 položek s dobou vyvolání posledních 7 dnů. Účastník odpoví na 12 výroků a uvede, do jaké míry se na ně vztahuje na 5bodové Likertově škále odpovědí od „vůbec“=0 po „velmi“=4. Vyšší skóre ukazuje na větší dopad symptomů na kvalitu života účastníka.
Od výchozího stavu po zhoršení symptomů, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Doba trvání intrakraniální odezvy (DOIR) na základě BIRC
Časové okno: Od data první zdokumentované intrakraniální odpovědi k první zdokumentované intrakraniální progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
DOIR byl definován jako čas od data první dokumentované intrakraniální odpovědi buď CR nebo PR do data první dokumentované intrakraniální progrese podle kritérií RANO-BM, jak bylo hodnoceno BIRC review, nebo data úmrtí z jakékoli příčiny. Kritéria pro CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí CNS trvající alespoň 4 týdny, bez nových lézí a bez použití kortikosteroidů; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí CNS nebo žádné nové léze a stabilní vůči snížené dávce kortikosteroidů.
Od data první zdokumentované intrakraniální odpovědi k první zdokumentované intrakraniální progresi nebo úmrtí, plánované hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Čas do intrakraniální odezvy (TTIR) Na základě BIRC
Časové okno: Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
TTIR byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentované intrakraniální odpovědi buď CR nebo PR podle BIRC podle kritérií RANO-BM. Kritéria pro CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí CNS trvající alespoň 4 týdny, bez nových lézí a bez použití kortikosteroidů; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí CNS nebo žádné nové léze a stabilní vůči snížené dávce kortikosteroidů.
Od randomizace po první zdokumentovanou odpověď, plánováno na hodnocení do 37 měsíců
Randomizovaná část: Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) Na základě BIRC
Časové okno: Posuzování se plánuje až na 37 měsíců
IDCR bylo definováno jako procento účastníků s potvrzeným BOIR ČR nebo PR nebo SD podle BIRC podle kritérií RANO-BM. Kritéria pro CR: Vymizení všech cílových a necílových lézí CNS trvající alespoň 4 týdny, bez nových lézí a bez použití kortikosteroidů; PR: ≥30% snížení SLD cílových lézí CNS nebo žádné nové léze a stabilní vůči snížené dávce kortikosteroidů; SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění.
Posuzování se plánuje až na 37 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Capmatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit