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Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du capmatinib en association avec l'osimertinib chez des sujets adultes atteints de cancers du poumon non à petites cellules comme traitement de deuxième ligne (GEOMETRY-E)

1 mars 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude mondiale de phase III, randomisée, contrôlée, ouverte, multicentrique, du capmatinib en association avec l'osimertinib par rapport à la chimiothérapie doublet à base de platine et de pemetrexed chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations activatrices de l'EGFR qui ont progressé avec la thérapie EGFR-TKI de génération précédente et dont les tumeurs sont T790M Mutation Negative et Harbour MET Amplification (GEOMETRY-E)

Cette étude de phase III est conçue pour évaluer l'activité anticancéreuse du capmatinib en association avec l'osimertinib par rapport à une double chimiothérapie à base de platine-pemetrexed comme traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique avec récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) mutation, T790M négatif, facteur de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) amplifié qui a progressé suite aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR. La partie randomisée sera précédée d'une partie préliminaire de sécurité dans laquelle la dose recommandée de l'association de capmatinib et d'osimertinib sera confirmée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude mondiale de phase III, multicentrique, ouverte, randomisée, à contrôle actif, qui recrutera des participants adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation activatrice de l'EGFR, T790M négatif, MET amplifié qui ont progressé après les ITK de l'EGFR.

L'étude consistera en une première partie de rodage sur l'innocuité pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du capmatinib en association avec l'osimertinib et pour confirmer la dose recommandée pour la partie randomisée, et une partie randomisée qui évaluera l'efficacité et l'innocuité du capmatinib en association avec l'osimertinib par rapport au platine (cisplatine ou carboplatine) - chimiothérapie à base de pemetrexed doublet comme traitement de deuxième intention.

Le traitement respectif du participant (soit avec du capmatinib en association avec l'osimertinib, soit avec du platine (cisplatine ou carboplatine) - doublet de chimiothérapie à base de pemetrexed) sera poursuivi jusqu'à ce que le participant présente l'un des éléments suivants : progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) (tel qu'évalué par l'investigateur dans la phase préliminaire, et tel qu'évalué par l'investigateur confirmé par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC) dans la phase de randomisation), retrait du consentement, grossesse, perdu de vue ou décès . Les participants qui ont progressé dans le bras platine-pemetrexed seront autorisés à passer au capmatinib en association avec un traitement par osimertinib après confirmation par BIRC de la maladie progressive définie par RECIST 1.1. Le traitement de l'étude peut être poursuivi au-delà de la progression initiale de la maladie conformément à RECIST 1.1 si, de l'avis de l'investigateur, il existe des preuves d'un bénéfice clinique et que le participant souhaite poursuivre le traitement de l'étude.

Après l'arrêt du traitement, tous les participants seront suivis pour des évaluations de sécurité pendant la période de suivi de la sécurité.

Le 11 mai 2022, Novartis a décidé d'arrêter le recrutement pour cette étude. À ce moment-là, il y avait quelques patients en cours dans la phase de sécurité de l'essai et comme l'arrêt du recrutement était basé sur une décision commerciale et non lié à des problèmes de sécurité, Novartis a décidé d'autoriser les patients en cours à recevoir un traitement ou à obtenir transférés à d'autres options pour poursuivre le traitement et/ou le suivi, au cas où ils montreraient un bénéfice du traitement par le capmatinib. Le 27 décembre 2022, le dernier patient a pu être transféré dans l'étude CINC280A2X02B (en Corée du Sud) et conformément au protocole d'étude pour CINC280L12301, cela est devenu la date de la LPLV mondiale pour CINC280L12301.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japon, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avec des mutations de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR TKI, à l'EGFR T790M négatif et à l'amplification du gène MET
  • NSCLC de stade IIIB/IIIC ou IV
  • Les patients doivent avoir progressé sur une ligne de traitement antérieure (ITK EGFR de 1ère/2ème génération, osimertinib ou autres ITK EGFR de troisième génération) pour une maladie avancée/métastatique (stade IIIB/IIIC) et doivent être candidats au platine (cisplatine ou carboplatine) - doublet pemetrexed chimiothérapie à base
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à un traitement systémique antérieur jusqu'au grade ≤ 1 Common Terminology Criteria Adverse Event 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de MET ou un traitement ciblant l'HGF
  • Participants présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC
  • Méningite carcinomateuse
  • Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années
  • Présence ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite interstitielle, y compris de pneumonite radique cliniquement significative
  • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
  • Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées
  • altérations moléculaires médicamenteuses connues qui peuvent rendre les participants éligibles à des thérapies alternatives ciblées

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie de rodage : Capmatinib + Osimertinib
Dans la phase de rodage, il était prévu d'étudier jusqu'à deux niveaux de dose de capmatinib en association avec l'osimertinib. La dose initiale pour le traitement combiné était de 400 mg de capmatinib par voie orale deux fois par jour (2 fois par jour) et d'osimertinib 80 mg par voie orale une fois par jour (une fois par jour). Si une diminution de la dose était nécessaire, une dose plus faible était définie comme 400 mg de capmatinib par voie orale deux fois par jour et 40 mg d'osimertinib par voie orale une fois par jour.
Médicament: Capmatinib
Le capmatinib était disponible sous forme de comprimé pelliculé à usage oral, avec un dosage de 150 mg ou 200 mg. La dose initiale du traitement combiné consistait en 400 mg de capmatinib administrés par voie orale deux fois par jour (2 fois par jour).
Autres noms:
  • INC280
Médicament: Osimertinib
L'osimertinib était disponible sous forme de comprimé à usage oral, dosé à 80 mg ou 40 mg. La dose initiale du traitement combiné consistait en 80 mg d'osimertinib administrés par voie orale une fois par jour (q.d).
Expérimental: Partie randomisée : Capmatinib + Osimertinib

Dans la partie randomisée, le capmatinib en association avec l'osimertinib devait être administré selon le schéma thérapeutique de phase III recommandé (défini dans la partie préliminaire de sécurité).

L'étude a été interrompue prématurément sur la base d'une décision du promoteur sans rapport avec des problèmes de sécurité et la partie randomisée de l'étude n'a pas été lancée.
Médicament: Capmatinib
Le capmatinib était disponible sous forme de comprimé pelliculé à usage oral, avec un dosage de 150 mg ou 200 mg. La dose initiale du traitement combiné consistait en 400 mg de capmatinib administrés par voie orale deux fois par jour (2 fois par jour).
Autres noms:
  • INC280
Médicament: Osimertinib
L'osimertinib était disponible sous forme de comprimé à usage oral, dosé à 80 mg ou 40 mg. La dose initiale du traitement combiné consistait en 80 mg d'osimertinib administrés par voie orale une fois par jour (q.d).
Comparateur actif: Partie randomisée : chimiothérapie double à base de platine + pémétrexed
Dans la partie randomisée, la chimiothérapie double à base de platine et de pémétrexed devait suivre les directives locales conformément aux normes de soins et aux étiquettes des produits. Les participants randomisés dans le groupe de chimiothérapie double à base de platine et de pémétrexed devaient être autorisés à passer au capmatinib en association avec l'osimertinib. L'étude a été interrompue prématurément sur la base d'une décision du promoteur sans rapport avec des problèmes de sécurité et la partie randomisée de l'étude n'a pas été lancée.
Médicament: Pémétrexed
Le pémétrexed, solution à diluer pour administration intraveineuse, devait être administré par voie intraveineuse. L'approvisionnement en pémétrexed devait être effectué localement, conformément aux pratiques et réglementations locales.
Médicament: Cisplatine
La solution à diluer de cisplatine pour usage intraveineux devait être administrée par voie intraveineuse au cours de l'étude. L'approvisionnement en cisplatine devait être effectué localement, conformément aux pratiques et réglementations locales.
Médicament: Carboplatine
La solution à diluer de carboplatine pour usage intraveineux devait être administrée par voie intraveineuse au cours de l'étude. L'approvisionnement en carboplatine devait être effectué localement, conformément aux pratiques et réglementations locales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie préliminaire : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Un DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à une maladie, une maladie évolutive, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants, qui, malgré une intervention thérapeutique optimale survenue au cours des 21 premiers jours de traitement par capmatinib chez association avec l'osimertinib.
Jusqu'à 21 jours
Partie randomisée : survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation BIRC
Délai: De la randomisation jusqu'à la première progression ou décès documentés, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie (PD) sur la base du Comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC) conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), ou le décès dû à tout cause, selon la première éventualité. La progression a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD) par rapport au plus petit SLD dans l'étude, ou comme une progression de lésions non ciblées ou de nouvelles lésions.
De la randomisation jusqu'à la première progression ou décès documentés, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie préliminaire : nombre de participants avec au moins une interruption de dose et une réduction de dose de chaque médicament à l'étude
Délai: De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Le nombre de participants ayant subi au moins une interruption de dose et une réduction de dose a été signalé pour chaque médicament à l'étude.
De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Partie préliminaire : intensité de dose de chaque médicament à l'étude
Délai: De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
L'intensité de la dose a été calculée comme le rapport entre la dose cumulée réelle (en milligrammes) reçue et la durée réelle d'exposition (en semaines) au médicament à l'étude.
De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Partie préliminaire : durée médiane d'exposition à chaque médicament à l'étude
Délai: De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
La durée d'exposition est définie comme le temps (en semaines) entre la première et la dernière dose du traitement à l'étude.
De la première dose jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Partie de rodage : concentration plasmatique maximale (Cmax) du capmatinib
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)

Des échantillons de sang ont été prélevés. La Cmax du capmatinib a été calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie de rodage : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés. La Cmax de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) a été calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie de rodage : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du capmatinib
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)

Des échantillons de sang ont été prélevés. Le Tmax du capmatinib a été calculé à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie de rodage : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)

Des échantillons de sang ont été prélevés. Le Tmax de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) a été calculé à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie de rodage : aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUCdernière) de capmatinib
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés. L'ASClast du capmatinib a été calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie de rodage : aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUCdernière) de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Des échantillons de sang ont été prélevés. L'ASClast de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) a été calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose les jours 1 et 15 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
Partie préliminaire : taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: Jusqu'à la fin des études, évalué jusqu'à 39 semaines
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), selon le jugement de l'investigateur et selon RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles.
Jusqu'à la fin des études, évalué jusqu'à 39 semaines
Partie préliminaire : durée de réponse (DOR) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: Jusqu'à progression de la maladie, décès ou fin de l'étude, évalué jusqu'à 39 semaines
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée de CR ou de PR et la date du premier PD documenté ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou absence de nouvelles lésions ou absence de progression des lésions non cibles ; PD : augmentation ≥ 20 % du SLD par rapport au plus petit SLD de l'étude, ou progression des lésions non ciblées ou de nouvelles lésions.
Jusqu'à progression de la maladie, décès ou fin de l'étude, évalué jusqu'à 39 semaines
Partie de rodage : délai de réponse (TTR) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Le TTR a été défini comme la durée entre la date de la première dose de traitement et la date de la première réponse documentée de CR ou de PR selon le jugement de l'investigateur et selon les critères RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles.
De la première dose de traitement jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Partie préliminaire : taux de contrôle des maladies (DCR) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR, PR et une maladie stable (SD) selon le jugement de l'investigateur et selon RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles ; SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de PD. PD : augmentation ≥ 20 % du SLD par rapport au plus petit SLD de l'étude, ou progression des lésions non ciblées ou de nouvelles lésions.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 39 semaines
Partie préliminaire : Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'enquêteur
Délai: De la première dose de traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès ou la fin de l'étude, évalué jusqu'à 39 semaines
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la première dose de traitement et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon le jugement de l'investigateur et selon RECIST v1.1. La progression a été définie comme une augmentation ≥ 20 % du SLD par rapport au plus petit SLD de l’étude, ou une progression de lésions non ciblées ou de nouvelles lésions. La SSP était censurée si aucun événement de SSP (progression ou décès) n'était observé.
De la première dose de traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès ou la fin de l'étude, évalué jusqu'à 39 semaines
Partie randomisée : taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation BIRC
Délai: Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOR confirmé de CR ou PR, selon BIRC par RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles.
Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) selon l'évaluation BIRC
Délai: Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
L'OIRR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une meilleure réponse intracrânienne globale (BOIR) confirmée de CR ou de PR selon BIRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM). Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles du SNC soutenues pendant au moins 4 semaines, sans nouvelles lésions et sans utilisation de corticostéroïdes. PR : diminution ≥ 30 % de la SLD des lésions cibles du SNC ou absence de nouvelles lésions ou stabilité ou diminution de la dose de corticostéroïdes.
Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : durée de réponse (DOR) selon l'évaluation BIRC
Délai: De la première réponse documentée à la première progression documentée ou au décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée de CR ou de PR et la date de la première progression ou du décès documenté selon BIRC selon les critères RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles ; PD : augmentation ≥ 20 % du SLD par rapport au plus petit SLD de l'étude, ou progression des lésions non ciblées ou de nouvelles lésions.
De la première réponse documentée à la première progression documentée ou au décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : délai de réponse (TTR) selon l'évaluation BIRC
Délai: De la randomisation à la première réponse documentée, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Le TTR a été défini comme la durée entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée de CR ou de PR selon BIRC selon les critères RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles.
De la randomisation à la première réponse documentée, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'évaluation BIRC
Délai: Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec CR, PR ou SD selon BIRC selon les critères RECIST v1.1. Critères de RC : Disparition de toutes les lésions et ganglions lymphatiques pathologiques ; PR : diminution ≥ 30 % du SLD des lésions cibles ou aucune nouvelle lésion ou aucune progression des lésions non cibles ; SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de PD. PD : augmentation ≥ 20 % du SLD par rapport au plus petit SLD de l'étude, ou progression des lésions non ciblées ou de nouvelles lésions.
Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : survie sans progression après la prochaine ligne de traitement (PFS2) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
La SSP2 a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première progression documentée du traitement suivant, selon le jugement de l'investigateur selon les critères de réponse RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : concentration plasmatique maximale (Cmax) du capmatinib
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 6 (cycle = 21 jours)
Cmax du capmatinib calculée à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 6 (cycle = 21 jours)
Partie randomisée : concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'osimertinib et de ses métabolites
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 6 (cycle = 21 jours)
Cmax de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) calculée à partir de données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4 et 6 (cycle = 21 jours)
Partie randomisée : survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la date du décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation à la date du décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : changement par rapport aux valeurs initiales du score du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
EORTC QLQ-C30 est un questionnaire développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Il contient 30 éléments et est composé à la fois d'échelles multi-éléments et de mesures à élément unique basées sur l'expérience du participant au cours de la semaine dernière. Ceux-ci comprennent cinq échelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), six éléments uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier). ) et une échelle globale d’état de santé/qualité de vie (QoL). Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100. Un score élevé sur une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain ; un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
Partie randomisée : changement par rapport à la valeur initiale du score du module EORTC QLQ sur le cancer du poumon (EORTC QLQ-LC13)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
L'EORTC QLQ-LC13 est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 et fournit des informations sur 13 éléments supplémentaires spécifiquement liés au cancer du poumon. Les cinq domaines du LC13 comprennent la douleur, la dyspnée, la toux et l'hémoptysie, et sont basés sur leur présence au cours de la semaine écoulée. Tous, à l'exception du domaine de la douleur, sont notés sur une échelle de Likert à 4 points allant de « pas du tout » à « beaucoup ». Le score de douleur est basé sur sa présence, donc oui ou non. Les scores sont moyennés et transformés de 0 à 100. Un score plus élevé indique une présence plus élevée de symptômes.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
Partie randomisée : changement par rapport à la ligne de base du score EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'état de santé développée par le groupe EuroQol (EQ) afin de fournir une mesure simple et générique de la santé pour une évaluation clinique et économique. L'EQ-5D-5L se compose de 2 pages : le système descriptif et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Pour chacune de ces dimensions, le participant s'est auto-attribué une note : de 1 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes). Le questionnaire comprend également une échelle visuelle analogique (EVA), dans laquelle le participant est invité à évaluer son état de santé actuel sur une échelle de 0 à 100, 0 étant le pire état de santé imaginable.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
Partie randomisée : changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle de la thérapie contre le cancer du National Comprehensive Cancer Network (NCCN FACT) - Brain Symptom Index version 2.0 (FBrSI)
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
Le NCCN FACT-Brain Symptom Index version 2.0 (FBrSI) est un questionnaire utilisé pour explorer les changements dans les symptômes associés à d'éventuelles métastases cérébrales (BM). Le module Symptômes contient 12 éléments avec une période de rappel des 7 derniers jours. Le participant répond à 12 énoncés et indique dans quelle mesure cela s'applique à lui sur une échelle de réponse de Likert en 5 points allant de « pas du tout » = 0 à « beaucoup » = 4. Des scores plus élevés indiquent un impact plus important des symptômes sur la qualité de vie du participant.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, puis toutes les 6 semaines pendant les 18 mois suivant le Cycle 1 Jour 1 et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à la fin du traitement, la fin du traitement et 6, 12 et 18 semaines après la progression (Cycle = 21 jours)
Partie randomisée : délai avant la détérioration des symptômes pour le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Délai jusqu'à la détérioration des symptômes par rapport au départ par rapport au départ pour les scores des participants du questionnaire EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 est un questionnaire développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Il contient 30 éléments et est composé à la fois d'échelles multi-éléments et de mesures à élément unique basées sur l'expérience du participant au cours de la semaine dernière. Ceux-ci comprennent cinq échelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), six éléments uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier). ) et une échelle globale d’état de santé/qualité de vie (QoL). Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100. Un score élevé sur une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain ; un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.
Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : délai avant la détérioration des symptômes pour le questionnaire EORTC QLQ-LC13
Délai: Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Délai jusqu'à la détérioration des symptômes par rapport à la ligne de base pour les scores des participants du questionnaire EORTC QLQ-LC13. L'EORTC QLQ-LC13 est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 et fournit des informations sur 13 éléments supplémentaires spécifiquement liés au cancer du poumon. Les cinq domaines du LC13 comprennent la douleur, la dyspnée, la toux et l'hémoptysie, et sont basés sur leur présence au cours de la semaine écoulée. Tous, à l'exception du domaine de la douleur, sont notés sur une échelle de Likert à 4 points allant de « pas du tout » à « beaucoup ». Le score de douleur est basé sur sa présence, donc oui ou non. Les scores sont moyennés et transformés de 0 à 100. Un score plus élevé indique une présence plus élevée de symptômes.
Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : délai jusqu'à la détérioration des symptômes pour le questionnaire NCCN FBrSl
Délai: Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Délai jusqu'à la détérioration des symptômes par rapport à la ligne de base pour les scores des participants au questionnaire NCCN FBrSl. Le NCCN FACT-Brain Symptom Index version 2.0 (FBrSI) est un questionnaire utilisé pour explorer les changements dans les symptômes associés à d'éventuelles métastases cérébrales (BM). Le module Symptômes contient 12 éléments avec une période de rappel des 7 derniers jours. Le participant répond à 12 énoncés et indique dans quelle mesure cela s'applique à lui sur une échelle de réponse de Likert en 5 points allant de « pas du tout » = 0 à « beaucoup » = 4. Des scores plus élevés indiquent un impact plus important des symptômes sur la qualité de vie du participant.
Du début à la détérioration des symptômes, évaluation prévue sur une période pouvant aller jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : durée de la réponse intracrânienne (DOIR) basée sur BIRC
Délai: À partir de la date de la première réponse intracrânienne documentée jusqu'à la première progression intracrânienne documentée ou le premier décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois.
DOIR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse intracrânienne documentée de CR ou de PR jusqu'à la date de la première progression intracrânienne documentée selon les critères RANO-BM, telle qu'évaluée par l'examen BIRC ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles du SNC soutenues pendant au moins 4 semaines, sans nouvelles lésions et sans utilisation de corticostéroïdes ; PR : diminution ≥ 30 % de la SLD des lésions cibles du SNC ou absence de nouvelles lésions, et dose de corticostéroïdes stable à diminuée.
À partir de la date de la première réponse intracrânienne documentée jusqu'à la première progression intracrânienne documentée ou le premier décès, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois.
Partie randomisée : délai de réponse intracrânienne (TTIR) basé sur BIRC
Délai: De la randomisation à la première réponse documentée, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Le TTIR a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première réponse intracrânienne documentée de CR ou de PR selon BIRC selon les critères RANO-BM. Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles du SNC soutenues pendant au moins 4 semaines, sans nouvelles lésions et sans utilisation de corticostéroïdes ; PR : diminution ≥ 30 % de la SLD des lésions cibles du SNC ou absence de nouvelles lésions, et dose de corticostéroïdes stable à diminuée.
De la randomisation à la première réponse documentée, dont l'évaluation est prévue jusqu'à 37 mois
Partie randomisée : taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) basé sur BIRC
Délai: Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois
L'IDCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOIR confirmé de CR ou PR ou SD selon BIRC selon les critères RANO-BM. Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles du SNC soutenues pendant au moins 4 semaines, sans nouvelles lésions et sans utilisation de corticostéroïdes ; PR : diminution ≥ 30 % de la SLD des lésions cibles du SNC ou absence de nouvelles lésions, et dose de corticostéroïdes stable à diminuée ; SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier une réponse partielle, ni une augmentation suffisante pour qualifier une maladie progressive.
Prévu pour être évalué jusqu'à 37 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2021

Première publication (Réel)

25 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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