卡马替尼联合奥希替尼作为二线治疗成年非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性评估研究 (GEOMETRY-E)
2024年3月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 III 期随机、对照、开放标签、多中心、全球研究卡马替尼联合奥希替尼与铂-基于培美曲塞的双重化疗治疗携带 EGFR 激活突变且在上一代 EGFR-TKI 治疗取得进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者以及谁的肿瘤是 T790M 突变阴性和 Harbor MET 扩增（GEOMETRY-E）
这项 III 期研究旨在评估卡马替尼联合奥希替尼与基于铂-培美曲塞的双联化疗相比，作为具有表皮生长因子受体的晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的二线治疗的抗癌活性(EGFR) 突变、T790M 阴性、间充质上皮转化因子 (MET) 扩增，这些患者在使用 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后进展。
随机部分之前将进行安全磨合部分，其中将确认 capmatinib 和 osimertinib 组合的推荐剂量。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、随机、主动对照的全球 III 期研究，将招募具有 EGFR 激活突变、T790M 阴性、MET 扩增的局部晚期或转移性 NSCLC 成年参与者，他们在 EGFR TKIs 后取得进展。
该研究将包括一个初始安全性磨合部分，用于评估卡马替尼联合奥希替尼的安全性和耐受性，并确认随机部分的推荐剂量，以及一个评估卡马替尼联合疗效和安全性的随机部分与奥希替尼相比，铂（顺铂或卡铂）-培美曲塞双药为基础的化疗作为二线治疗。
参与者各自的治疗（卡马替尼联合奥希替尼，或铂（顺铂或卡铂）-基于培美曲塞的双药化疗）将继续进行，直到参与者出现以下任何情况：根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST) 记录的疾病进展1.1)（在导入部分由研究者评估，在随机化部分由研究者评估并经盲法独立审查委员会（BIRC）确认），撤回同意、怀孕、失访或死亡. 在 BIRC 确认为 RECIST 1.1 定义的进展性疾病后，铂类培美曲塞组出现进展的参与者将被允许交叉使用卡马替尼联合奥希替尼治疗。 根据 RECIST 1.1，如果根据研究者的判断，有临床获益的证据，并且参与者希望继续接受研究治疗，则可以根据 RECIST 1.1 继续进行研究治疗。
停止治疗后，将在安全性随访期间对所有参与者进行安全性评估。
2022 年 5 月 11 日，诺华公司决定停止参加这项研究。 此时，在试验阶段的安全运行中有一些正在进行的患者，由于停止入组是基于一项商业决策，与任何安全问题无关，诺华公司决定允许正在进行的患者接受治疗或获得如果他们显示从卡马替尼治疗中获益，则转向其他选择以继续治疗和/或跟进。 2022 年 12 月 27 日，最后一名患者可以转入研究 CINC280A2X02B（在韩国），根据 CINC280L12301 的研究方案，这已成为 CINC280L12301 的全球 LPLV 日期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 经组织学或细胞学确诊的具有已知与 EGFR TKI 敏感性、EGFR T790M 阴性和 MET 基因扩增相关的 EGFR 突变的 NSCLC
- IIIB/IIIC 或 IV 期非小细胞肺癌
- 对于晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC 期），患者必须在先前的一线治疗（第一代/第二代 EGFR TKI、奥希替尼或其他第三代 EGFR TKI）上取得进展，并且必须是铂类（顺铂或卡铂）-培美曲塞双药的候选者基础化疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 参与者必须已从与先前全身治疗相关的所有毒性中恢复到 ≤ 1 级通用术语标准不良事件 5.0 (CTCAE v 5.0)
- 至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变
关键排除标准：
- 先前接受过任何 MET 抑制剂或 HGF 靶向治疗
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移且神经系统不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的参与者
- 癌性脑膜炎
- 在过去 3 年内已诊断和/或需要治疗的除 NSCLC 以外的恶性疾病的存在或病史
- 间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史，包括有临床意义的放射性肺炎
- 长 QT 综合征、特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征
- 有临床意义的、不受控制的心脏病
- 已知的药物分子改变可能使参与者有资格接受替代靶向治疗
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：磨合部分：卡马替尼+奥希替尼
在试运行部分，计划研究最多两个剂量水平的卡马替尼与奥希替尼的组合。
联合治疗的初始剂量水平为卡马替尼 400 mg，口服每天两次（b.i.d），奥西替尼 80 mg，口服每天一次（q.d）。
如果需要降低剂量，则较低的剂量水平被定义为卡马替尼 400 mg 口服 b.i.d 和奥希替尼 40 mg 口服 q.d.。
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卡马替尼为口服薄膜衣片剂，规格为 150 mg 或 200 mg。
联合疗法的初始剂量为每日两次口服卡马替尼 400 mg（b.i.d）。
其他名称：
奥希替尼可作为口服片剂使用，剂量为 80 毫克或 40 毫克。
联合疗法的初始剂量为奥西替尼 80 mg，每天口服一次（q.d）
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实验性的：随机部分：卡马替尼 + 奥希替尼
在随机部分，卡马替尼与奥希替尼联合用药将按照推荐的 III 期方案（在安全磨合部分中定义）进行。 该研究根据申办者与安全问题无关的决定而提前终止，并且该研究的随机部分并未启动。 |
卡马替尼为口服薄膜衣片剂，规格为 150 mg 或 200 mg。
联合疗法的初始剂量为每日两次口服卡马替尼 400 mg（b.i.d）。
其他名称：
奥希替尼可作为口服片剂使用，剂量为 80 毫克或 40 毫克。
联合疗法的初始剂量为奥西替尼 80 mg，每天口服一次（q.d）
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有源比较器：随机部分：铂类+培美曲塞双重化疗
在随机部分，基于铂类培美曲塞的双重化疗将按照护理标准和产品标签遵循当地指南。
随机接受基于铂类培美曲塞双药化疗组的参与者被允许交叉接受卡马替尼与奥希替尼联合治疗。
该研究根据申办者与安全问题无关的决定而提前终止，并且该研究的随机部分并未启动。
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静脉内使用的培美曲塞浓缩液通过静脉内施用。
培美曲塞的采购将在当地按照当地惯例和法规进行。
在研究期间静脉内施用静脉内使用的顺铂浓缩液。
顺铂的采购将在当地进行，遵循当地的做法和法规。
用于静脉内使用的卡铂浓缩液将在研究期间静脉内施用。
卡铂的采购将在当地进行，遵循当地的做法和法规。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磨合部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：长达 21 天
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DLT 被定义为不良事件 (AE) 或异常实验室值，评估为与疾病、进展性疾病、并发疾病或伴随药物无关，尽管在卡马替尼治疗的前 21 天内发生了最佳治疗干预。与奥希替尼联合使用。
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长达 21 天
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随机部分：基于 BIRC 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到首次记录进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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PFS 被定义为从随机分组之日到根据盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 首次记录疾病进展 (PD) 之日的时间，或因任何原因导致的死亡原因，以先发生者为准。
进展被定义为与研究中的最小SLD相比，最长直径总和（SLD）增加≥20%，或者非目标病变或新病变的进展。
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从随机化到首次记录进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磨合部分：每种研究药物至少有一次剂量中断和剂量减少的参与者人数
大体时间：从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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报告每种研究药物至少有一次剂量中断和剂量减少的参与者人数。
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从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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磨合部分：每种研究药物的剂量强度
大体时间：从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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剂量强度计算为实际累积剂量（毫克）与研究药物的实际暴露时间（周）的比率。
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从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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磨合部分：每种研究药物的中位暴露时间
大体时间：从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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暴露持续时间定义为研究治疗的第一剂和最后一剂之间的时间（以周为单位）。
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从研究治疗的第一剂到最后一剂，评估长达 39 周
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磨合部分：卡马替尼的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。 使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算卡马替尼的 Cmax，并使用描述性统计进行总结。 计算时考虑了实际记录的采样时间 |
第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。
奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）的 Cmax 使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算，并使用描述性统计进行总结。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：卡马替尼达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。 使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算卡马替尼的 Tmax，并使用描述性统计进行总结。 计算时考虑了实际记录的采样时间 |
第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。 奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）的 Tmax 使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算，并使用描述性统计进行总结。 计算时考虑了实际记录的采样时间 |
第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：卡马替尼最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。
卡马替尼的 AUClast 是使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算的，并使用描述性统计进行总结。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）最后可测量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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采集血样。
奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）的 AUClast 使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算，并使用描述性统计进行总结。
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 24 小时（周期 = 21 天）
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磨合部分：根据研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：直至研究结束，评估长达 39 周
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ORR 被定义为根据研究者判断并根据 RECIST v1.1，确认具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：目标病灶的SLD降低≥30%或无新病灶或非目标病灶无进展。
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直至研究结束，评估长达 39 周
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磨合部分：根据研究者评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：直至疾病进展或死亡或研究结束，评估长达 39 周
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DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 反应到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期的时间。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：靶病灶SLD下降≥30%或无新病灶或非靶病灶无进展； PD：与研究中最小的SLD相比，SLD增加≥20%，或者非目标病灶或新病灶进展。
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直至疾病进展或死亡或研究结束，评估长达 39 周
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磨合部分：根据研究者评估的响应时间 (TTR)
大体时间：从第一剂治疗到研究结束，评估时间长达 39 周
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TTR 被定义为根据研究者判断并根据 RECIST v1.1 标准，从首次治疗剂量日期到首次记录 CR 或 PR 反应日期之间的持续时间。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：目标病灶的SLD降低≥30%或无新病灶或非目标病灶无进展。
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从第一剂治疗到研究结束，评估时间长达 39 周
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磨合部分：根据研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从随机分组到研究结束，评估时间长达 39 周
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DCR 被定义为根据研究者判断并根据 RECIST v1.1，BOR 为 CR、PR 和疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：靶病灶SLD下降≥30%或无新病灶或非靶病灶无进展； SD：既没有足够的收缩来符合 PR 或 CR 的资格，也没有达到符合 PD 资格的病变增加。
PD：与研究中最小的SLD相比，SLD增加≥20%，或者非目标病灶或新病灶进展。
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从随机分组到研究结束，评估时间长达 39 周
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磨合部分：根据研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次治疗剂量到首次记录进展或死亡或研究结束，评估时间长达 39 周
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PFS 被定义为从首次治疗剂量到根据研究者判断并根据 RECIST v1.1 首次记录进展或因任何原因导致死亡的日期的时间（以月为单位）。
进展定义为与研究中最小的SLD相比，SLD增加≥20%，或者非目标病变或新病变的进展。
如果未观察到 PFS 事件（进展或死亡），则对 PFS 进行审查。
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从第一次治疗剂量到首次记录进展或死亡或研究结束，评估时间长达 39 周
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随机部分：根据 BIRC 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：计划评估长达 37 个月
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ORR 被定义为根据 RECIST v1.1 的 BIRC 确认具有 CR 或 PR 的 BOR 的参与者的百分比。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：目标病灶的SLD降低≥30%或无新病灶或非目标病灶无进展。
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计划评估长达 37 个月
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随机部分：按照 BIRC 评估的总体颅内缓解率 (OIRR)
大体时间：计划评估长达 37 个月
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OIRR 被定义为根据 BIRC 根据神经肿瘤脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准确认具有 CR 或 PR 最佳总体颅内反应 (BOIR) 的参与者的百分比。
CR的标准：所有CNS靶病灶和非靶病灶消失持续至少4周，没有新病灶，且未使用皮质类固醇。
PR：CNS目标病灶的SLD降低≥30%或没有新病灶或对皮质类固醇剂量减少保持稳定。
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计划评估长达 37 个月
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随机部分：根据 BIRC 评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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DOR 被定义为根据 RECIST v1.1 标准，从首次记录的 CR 或 PR 反应到首次记录的进展或死亡日期的时间。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：靶病灶SLD下降≥30%或无新病灶或非靶病灶无进展； PD：与研究中最小的SLD相比，SLD增加≥20%，或者非目标病灶或新病灶进展。
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从首次记录的反应到首次记录的进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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随机部分：根据 BIRC 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：从随机化到首次记录反应，计划评估长达 37 个月
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TTR 被定义为随机化日期与根据 RECIST v1.1 标准根据 BIRC 首次记录 CR 或 PR 反应日期之间的时间长度。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：目标病灶的SLD降低≥30%或无新病灶或非目标病灶无进展。
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从随机化到首次记录反应，计划评估长达 37 个月
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随机部分：按照 BIRC 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：计划评估长达 37 个月
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DCR 被定义为根据 RECIST v1.1 标准，根据 BIRC 获得 CR、PR 或 SD 的参与者的百分比。
CR的标准：所有病灶和病理淋巴结消失； PR：靶病灶SLD下降≥30%或无新病灶或非靶病灶无进展； SD：既没有足够的收缩来符合 PR 或 CR 的资格，也没有达到符合 PD 资格的病变增加。
PD：与研究中最小的SLD相比，SLD增加≥20%，或者非目标病灶或新病灶进展。
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计划评估长达 37 个月
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随机部分：根据研究者评估，下一线治疗后的无进展生存期 (PFS2)
大体时间：计划评估长达 37 个月
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PFS2 被定义为从随机化日期到首次记录的下一线治疗进展的时间（根据 RECIST v1.1 反应标准或因任何原因死亡的研究者判断）。
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计划评估长达 37 个月
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随机部分：卡马替尼的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2、3、4 和 6 个周期的第 1 天预给药（周期 = 21 天）
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使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算卡马替尼的 Cmax，并使用描述性统计进行总结。
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第 1、2、3、4 和 6 个周期的第 1 天预给药（周期 = 21 天）
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随机部分：奥希替尼及其代谢物的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1、2、3、4 和 6 个周期的第 1 天预给药（周期 = 21 天）
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使用非房室方法根据血浆浓度-时间数据计算奥希替尼及其代谢物（AZ5104 和 AZ7550）的 Cmax，并使用描述性统计进行总结。
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第 1、2、3、4 和 6 个周期的第 1 天预给药（周期 = 21 天）
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随机部分：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到死亡日期，计划评估长达 37 个月
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OS 定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。
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从随机分组到死亡日期，计划评估长达 37 个月
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随机部分：欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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EORTC QLQ-C30 是为评估癌症患者的生活质量而开发的问卷。
它包含 30 个项目，由多项目量表和基于参与者过去一周的经验的单项目测量组成。
其中包括五个量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、三个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响） ）和全球健康状况/生活质量量表（QoL）。
所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平；总体健康状况/生活质量的高分代表高生活质量，但症状量表/项目的高分代表症状/问题的高水平。
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第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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随机部分：EORTC QLQ 肺癌模块 (EORTC QLQ-LC13) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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EORTC QLQ-LC13 与 EORTC QLQ-C30 结合使用，并提供与肺癌特别相关的另外 13 个项目的信息。
LC13 的五个领域包括疼痛、呼吸困难、咳嗽和咯血，并且基于过去一周的出现情况。
除疼痛领域外，所有疼痛领域均采用 4 点李克特量表进行评分，范围从“完全不”到“非常”。
疼痛评分基于其存在，因此是或否。
分数被平均并转换为 0 到 100。
分数越高表示症状越严重。
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第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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随机部分：EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) 分数相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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EQ-5D-5L 是 EuroQol (EQ) 集团开发的标准化健康状况衡量标准，旨在为临床和经济评估提供简单、通用的健康衡量标准。
EQ-5D-5L 由 2 页组成 - 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 (EQ VAS)。
描述系统包括 5 个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。
对于每个维度，参与者自行评分：从 1（没有问题）到 5（极端问题）。
调查问卷还包括视觉模拟量表（VAS），要求参与者以 0 到 100 的范围对当前的健康状况进行评分，其中 0 是可以想象的最差的健康状态。
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第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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随机部分：国家综合癌症网络癌症治疗功能评估 (NCCN FACT)-脑症状指数 2.0 版 (FBrSI) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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NCCN FACT-脑症状指数 2.0 版 (FBrSI) 是一份调查问卷，用于探索与潜在脑转移 (BM) 相关的症状变化。
症状模块包含 12 个项目，回忆期为过去 7 天。
参与者对 12 条陈述进行回应，并以 5 点李克特回应量表（从“一点也不”=0 到“非常”=4）表明其适用于他们的程度。
分数越高表明症状对参与者生活质量的影响越大。
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第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，然后第 1 周期第 1 天后的 18 个月内每 6 周一次，此后每 12 周一次，直到治疗结束、治疗结束以及进展后 6、12 和 18 周（周期 = 21天）
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随机部分：EORTC QLQ-C30 问卷的症状恶化时间
大体时间：从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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从 EORTC QLQ-C30 问卷中参与者评分的基线到症状恶化的时间。
EORTC QLQ-C30 是为评估癌症患者的生活质量而开发的问卷。
它包含 30 个项目，由多项目量表和基于参与者过去一周的经验的单项目测量组成。
其中包括五个量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、三个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响） ）和全球健康状况/生活质量量表（QoL）。
所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平；总体健康状况/生活质量的高分代表高生活质量，但症状量表/项目的高分代表症状/问题的高水平。
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从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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随机部分：EORTC QLQ-LC13 问卷的症状恶化时间
大体时间：从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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EORTC QLQ-LC13 问卷参与者评分从基线到症状恶化的时间。
EORTC QLQ-LC13 与 EORTC QLQ-C30 结合使用，并提供与肺癌特别相关的另外 13 个项目的信息。
LC13 的五个领域包括疼痛、呼吸困难、咳嗽和咯血，并且基于过去一周的出现情况。
除疼痛领域外，所有疼痛领域均采用 4 点李克特量表进行评分，范围从“完全不”到“非常”。
疼痛评分基于其存在，因此是或否。
分数被平均并转换为 0 到 100。
分数越高表示症状越严重。
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从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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随机部分：NCCN FBrSl 问卷的症状恶化时间
大体时间：从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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NCCN FBrSl 问卷参与者评分从基线到症状恶化的时间。
NCCN FACT-脑症状指数 2.0 版 (FBrSI) 是一份调查问卷，用于探索与潜在脑转移 (BM) 相关的症状变化。
症状模块包含 12 个项目，回忆期为过去 7 天。
参与者对 12 条陈述进行回应，并以 5 点李克特回应量表（从“一点也不”=0 到“非常”=4）表明其适用于他们的程度。
分数越高表明症状对参与者生活质量的影响越大。
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从基线到症状恶化，计划评估长达 37 个月
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随机部分：基于 BIRC 的颅内反应持续时间 (DOIR)
大体时间：从首次记录的颅内反应之日到首次记录的颅内进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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DOIR 定义为从首次记录 CR 或 PR 颅内反应之日到根据 BIRC 审查评估的 RANO-BM 标准首次记录颅内进展日期或因任何原因死亡的日期。
CR标准：所有CNS靶病灶和非靶病灶消失持续至少4周，无新病灶，且未使用皮质类固醇； PR：中枢神经系统靶病灶的SLD降低≥30%或无新病灶，且皮质类固醇剂量减少后稳定。
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从首次记录的颅内反应之日到首次记录的颅内进展或死亡，计划评估长达 37 个月
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随机部分：基于 BIRC 的颅内反应时间 (TTIR)
大体时间：从随机化到首次记录反应，计划评估长达 37 个月
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TTIR 被定义为从随机化日期到根据 RANO-BM 标准根据 BIRC 首次记录 CR 或 PR 颅内反应之日的时间。
CR标准：所有CNS靶病灶和非靶病灶消失持续至少4周，无新病灶，且未使用皮质类固醇； PR：中枢神经系统靶病灶的SLD降低≥30%或无新病灶，且皮质类固醇剂量减少后稳定。
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从随机化到首次记录反应，计划评估长达 37 个月
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随机部分：基于 BIRC 的颅内疾病控制率 (IDCR)
大体时间：计划评估长达 37 个月
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IDCR 被定义为根据 RANO-BM 标准，根据 BIRC 确认 BOIR 为 CR 或 PR 或 SD 的参与者的百分比。
CR标准：所有CNS靶病灶和非靶病灶消失持续至少4周，无新病灶，且未使用皮质类固醇； PR：中枢神经系统靶病灶的SLD降低≥30%或无新病灶，且皮质类固醇剂量减少后稳定； SD：既没有足够的收缩来符合部分缓解的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件。
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计划评估长达 37 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月22日
初级完成 (实际的)
2022年12月27日
研究完成 (实际的)
2022年12月27日
研究注册日期
首次提交
2021年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月24日
首次发布 (实际的)
2021年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CINC280L12301
- 2020-003677-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。
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此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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