Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Capmatinib és Osimertinib kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány nem kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőtt alanyoknál, mint második vonalbeli terápia (GEOMETRY-E)

2024. március 1. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

III. fázisú randomizált, ellenőrzött, nyílt, többközpontú, globális vizsgálat a capmatinibről osimertinibbel kombinációban a platinával szemben – pemetrexed alapú kettős kemoterápia olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik EGFR-generáló mutációkat tartalmaznak, és akiknél az EGFR- vagy KIT-progressziót szenvedték el. és akinek a daganatai T790M mutációnegatívak, és kinek a MET amplifikációja (GEOMETRY-E)

Ez a III. fázisú vizsgálat a capmatinib és az osimertinib kombináció rákellenes hatásának értékelésére szolgál, összehasonlítva a platina-pemetrexed alapú kettős kemoterápia második vonalbeli kezelésével olyan betegeknél, akik előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvednek epidermális növekedési faktor receptorral. (EGFR) mutáció, T790M negatív, mesenchymal-to-epithelialis átmeneti faktor (MET) amplifikálódott, akik az EGFR tirozin kináz gátlók (TKI) hatására fejlődtek. A randomizált részt egy biztonsági bejáratási rész előzi meg, amelyben megerősítik a capmatinib és osimertinib kombináció ajánlott adagját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, aktív-kontrollos, globális fázis III. vizsgálat, amelybe olyan felnőtt résztvevőket vonnak be, akik lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, EGFR-aktiváló mutációval rendelkező, T790M-negatív, MET-amplifikált NSCLC-ben szenvednek, és akik EGFR TKI-k nyomán haladtak előre.

A vizsgálat egy kezdeti biztonsági bevezető részből áll majd, amelynek célja a capmatinib és az osimertinib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint a randomizált rész javasolt adagjának megerősítése, valamint egy randomizált részből áll, amely a kapmatinib kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékeli. osimertinibbel a platinához (ciszplatin vagy karboplatin) képest - pemetrexed dupla alapú kemoterápia második vonalbeli kezelésként.

A résztvevő kezelését (akár kapmatinibbel kombinálva osimertinibbel, akár platina (ciszplatin vagy karboplatin) - pemetrexed alapú kettős kemoterápiával) addig folytatják, amíg a résztvevő a következők bármelyikét tapasztalja: dokumentált betegség progressziója a Solid Tumors 1.1 válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST 1.1). 1.1) (a vizsgáló értékelése szerint a befutási részben, és a vizsgáló értékelése szerint a független független felülvizsgálati bizottság (BIRC) által a randomizációs részben megerősítve), beleegyezés visszavonása, terhesség, nyomon követés miatt elveszett vagy haláleset . Azok a résztvevők, akiknél a platina-pemetrexed karon haladtak előre, áttérhetnek a capmatinibre, osimertinib-kezeléssel kombinálva, miután a BIRC igazolta, RECIST 1.1 által meghatározott progresszív betegség. A vizsgálati kezelés a betegség kezdeti progresszióján túl is folytatható a RECIST 1.1 szerint, ha a vizsgáló megítélése szerint bizonyíték van a klinikai előnyökre, és a résztvevő folytatni kívánja a vizsgálati kezelést.

A kezelés abbahagyása után minden résztvevőt biztonsági értékelés céljából követnek a biztonsági követési időszak alatt.

2022. május 11-én a Novartis úgy döntött, hogy leállítja a tanulmányba való beiratkozást. Ebben az időben néhány beteg volt folyamatban a vizsgálat biztonsági szakaszában, és mivel a felvétel leállítása üzleti döntésen alapult, és nem függött semmilyen biztonsági megfontolástól, a Novartis úgy döntött, hogy lehetővé teszi a folyamatban lévő betegek kezelését vagy kezelését. más lehetőségeket választottak a kezelés folytatására és/vagy a nyomon követésre, ha a kapmatinib-kezelés előnyösnek bizonyult. 2022. december 27-én az utolsó pácienst át lehetett vinni a CINC280A2X02B vizsgálatba (Dél-Koreában), és a CINC280L12301 vizsgálati protokolljával összhangban ez lett a CINC280L12301 globális LPLV dátuma.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japán, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 168583
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag megerősített NSCLC diagnózisa EGFR mutációkkal, amelyekről ismert, hogy EGFR TKI érzékenységgel, EGFR T790M negatív és MET génamplifikációval járnak
  • Stage IIIB/IIIC vagy IV NSCLC
  • A betegeknek előrehaladott/metasztatikus betegség (IIIB/IIIC stádium) egy korábbi terápiás vonalán (1./2. generációs EGFR TKI-k, osimertinib vagy más harmadik generációs EGFR TKI-k) előrehaladottnak kell lenniük, és platina (ciszplatin vagy karboplatin) - pemetrexed dublettre jelölteknek kell lenniük. alapú kemoterápia
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
  • A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi szisztémás terápiához kapcsolódó összes toxicitásból 1. fokozatú ≤ 1 Common Terminology Criteria Nemkívánatos esemény 5.0 (CTCAE v 5.0) fokozatig.
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint

Főbb kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés bármilyen MET-gátlóval vagy HGF-célzó terápiával
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező résztvevők, akik neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatba való belépés előtti 2 héten belül növekvő adag szteroidra volt szükségük a központi idegrendszeri tünetek kezelésére
  • Karcinómás agyhártyagyulladás
  • Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú betegség jelenléte vagy kórtörténete, amelyet az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak és/vagy kezelést igényeltek
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős sugárgyulladást
  • Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek
  • ismert gyógyszeres molekuláris elváltozások, amelyek alkalmassá tehetik a résztvevőket alternatív célzott terápiákra

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Befutó rész: Capmatinib + Osimertinib
A bevezető részben legfeljebb két dózisszintű capmatinib és osimertinib kombináció vizsgálatát tervezték. A kombinált terápia kezdeti dózisa 400 mg kapmatinib volt, szájon át naponta kétszer (b.i.d) és 80 mg osimertinib szájon át naponta egyszer (q.d). Ha az adag csökkentésére volt szükség, alacsonyabb dózisszintet határoztak meg: kapmatinib 400 mg orálisan kétszer, és osimertinib 40 mg orálisan q.d.
Drog: Capmatinib
A capmatinib 150 mg-os vagy 200 mg-os hatáserősségű szájon át történő alkalmazásra szánt filmtabletta formájában volt elérhető. A kombinált terápia kezdeti adagja 400 mg kapmatinibből állt, szájon át naponta kétszer (b.i.d.).
Más nevek:
  • INC280
Drog: Osimertinib
Az osimertinib orális adagolásra szánt tabletta formájában volt elérhető, 80 mg vagy 40 mg hatáserősséggel. A kombinált terápia kezdeti adagja 80 mg osimertinibből állt, szájon át naponta egyszer (q.d)
Kísérleti: Véletlenszerű rész: Capmatinib + Osimertinib

A randomizált részben a capmatinibet osimertinibbel kombinálva a javasolt III. fázisú adagolási rend szerint (a biztonsági bevezető részben meghatározott) kellett beadni.

A vizsgálatot a szponzor biztonsági aggályokkal nem kapcsolatos döntése alapján korán leállították, és a vizsgálat randomizált részét nem indították el.
Drog: Capmatinib
A capmatinib 150 mg-os vagy 200 mg-os hatáserősségű szájon át történő alkalmazásra szánt filmtabletta formájában volt elérhető. A kombinált terápia kezdeti adagja 400 mg kapmatinibből állt, szájon át naponta kétszer (b.i.d.).
Más nevek:
  • INC280
Drog: Osimertinib
Az osimertinib orális adagolásra szánt tabletta formájában volt elérhető, 80 mg vagy 40 mg hatáserősséggel. A kombinált terápia kezdeti adagja 80 mg osimertinibből állt, szájon át naponta egyszer (q.d)
Aktív összehasonlító: Véletlenszerű rész: platina + pemetrexed alapú kettős kemoterápia
A randomizált részben a platina-pemetrexed alapú kettős kemoterápia során a helyi irányelveket kellett követni, az ápolási standardok és a termékek címkéi szerint. A platina-pemetrexed alapú kettős kemoterápiás karba randomizált résztvevők számára lehetővé kellett tenni, hogy kapmatinibet kapjanak osimertinibbel kombinációban. A vizsgálatot a szponzor biztonsági aggályokkal nem kapcsolatos döntése alapján korán leállították, és a vizsgálat randomizált részét nem indították el.
Drog: Pemetrexed
Az oldatos pemetrexed koncentrátumot intravénásan kellett beadni. A pemetrexed beszerzését helyben, a helyi gyakorlatot és szabályozást követve kellett elvégezni.
Drog: Ciszplatin
Az intravénás alkalmazásra szánt oldatos ciszplatin koncentrátumot intravénásan kellett beadni a vizsgálat során. A ciszplatin beszerzését helyben, a helyi gyakorlatot és szabályozást követve kellett elvégezni.
Drog: Karboplatin
Az intravénás alkalmazásra szánt oldatos karboplatin koncentrátumot intravénásan kellett beadni a vizsgálat során. A karboplatin beszerzését helyben, a helyi gyakorlatot és szabályozást követve kellett elvégezni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bevezető rész: Dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 21 nap
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként (AE) vagy kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben betegséggel, progresszív betegséggel, intercurrens betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely az optimális terápiás beavatkozás ellenére a kapmatinib-kezelés első 21 napján belül bekövetkezett. osimertinibbel kombinációban.
Akár 21 nap
Véletlenszerű rész: Progression Free Survival (PFS) BIRC-értékelés alapján
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
A PFS-t a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált betegség progressziójának (PD) időpontjáig tartó időként határozták meg a Blinded Independent Review Committee (BIRC) alapján, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban 1.1-es verziójában (RECIST v1.1), vagy bármilyen haláleset ok, amelyik előbb bekövetkezett. A progressziót a leghosszabb átmérők (SLD) összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg a legkisebb SLD-hez képest a vizsgálatban, vagy a nem célpont elváltozások vagy új léziók progresszióját.
A véletlen besorolástól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bevezető rész: Azon résztvevők száma, akiknek legalább egy adag megszakítása és az egyes vizsgált gyógyszerek dózisának csökkentése volt
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
Azon résztvevők számát, akik legalább egy adag megszakítást és dóziscsökkentést szenvedtek, minden vizsgálati gyógyszer esetében jelentették.
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
Bevezető rész: Az egyes vizsgált gyógyszerek dózisintenzitása
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
A dózisintenzitást a kapott tényleges kumulatív dózis (milligramm) és az expozíció tényleges időtartama (hetek) és a vizsgált gyógyszer arányaként számítottuk ki.
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
Bevezető rész: Az egyes vizsgált gyógyszereknek való expozíció medián időtartama
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
Az expozíció időtartama a vizsgálati kezelés első és utolsó dózisa közötti idő (hetekben).
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 39 hétig értékelve
Bejáratási rész: Capmatinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)

Vérmintákat vettek. A kapmatinib Cmax-át a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számították ki, és leíró statisztikák segítségével összegezték.

A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Bejáratott rész: Az osimertinib és metabolitjainak maximális plazmakoncentrációja (Cmax) (AZ5104 és AZ7550)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Vérmintákat vettek. Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) Cmax-értékét a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számították ki, és leíró statisztikák segítségével összegezték.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Bejáratási rész: A Capmatinib maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)

Vérmintákat vettek. A kapmatinib Tmax értékét a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számították ki, és leíró statisztikák segítségével összegezték.

A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Bejáratási rész: Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)

Vérmintákat vettek. Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) Tmax értékét a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és leíró statisztikák segítségével összegeztük.

A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Bejáratott rész: A görbe alatti terület a kapmatinib utolsó mérhető koncentrációjához (AUClast)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Vérmintákat vettek. A kapmatinib AUClast értékét a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számították ki, és leíró statisztikák segítségével összegezték.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Bejáratott rész: Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) utolsó mérhető koncentrációja (AUClast) görbe alatti terület
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Vérmintákat vettek. Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) AUClast értékét a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számították ki, és leíró statisztikák segítségével összegezték.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. és 15. napján (ciklus = 21 nap)
Befutó rész: Teljes válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés szerint
Időkeret: A vizsgálat végéig, 39 hétig értékelték
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) megerősített legjobb általános válasza (BOR) volt, a vizsgáló megítélése szerint és a RECIST v1.1 szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: A célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió.
A vizsgálat végéig, 39 hétig értékelték
Bevezető rész: A válasz időtartama (DOR) a nyomozói értékelés szerint
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentált válaszától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt időt. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: a célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió; PD: az SLD ≥20%-os növekedése a vizsgálatban szereplő legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célpont elváltozások vagy új léziók progressziója.
A betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
Befutó rész: A válaszadás ideje (TTR) a nyomozói értékelés szerint
Időkeret: A kezelés első adagjától a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
A TTR-t úgy határozták meg, mint a kezelés első adagjának időpontja és a CR vagy PR első dokumentált válaszának dátuma közötti időtartamot a vizsgáló megítélése szerint és a RECIST v1.1 kritériumai szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: A célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió.
A kezelés első adagjától a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
Bejáratási rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgálói értékelés szerint
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelték
A DCR-t a CR, PR és stabil betegség (SD) BOR-értékkel rendelkező résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg a vizsgáló megítélése szerint és a RECIST v1.1 szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: a célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió; SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a PD-re való jogosultsághoz szükséges léziók számának növekedése. PD: az SLD ≥20%-os növekedése a vizsgálatban szereplő legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célpont elváltozások vagy új léziók progressziója.
A randomizálástól a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelték
Bevezető rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozói értékelés szerint
Időkeret: A kezelés első adagjától az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig vagy a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adag kezeléstől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időt (hónapokban), a vizsgáló megítélése szerint és a RECIST v1.1 szerint. A progressziót az SLD ≥20%-os növekedéseként határozták meg a vizsgálatban szereplő legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célléziók vagy új elváltozások progresszióját. A PFS-t cenzúrázták, ha nem észleltek PFS eseményt (progresszió vagy halál).
A kezelés első adagjától az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig vagy a vizsgálat végéig, 39 hétig értékelve
Véletlenszerű rész: Teljes válaszadási arány (ORR) BIRC-értékelés szerint
Időkeret: A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített CR vagy PR BOR, a RECIST v1.1 BIRC szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: A célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió.
A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: teljes intrakraniális válaszarány (OIRR) a BIRC-értékelés szerint
Időkeret: A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Az OIRR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a CR vagy PR igazolt legjobb teljes intrakraniális válasz (BOIR) volt a BIRC szerint, a Neuro-oncology Brain Metastasis (RANO-BM) kritériumok szerint. A CR kritériumai: Minden központi idegrendszeri cél- és nem céllézió eltűnése legalább 4 hétig, új elváltozások nélkül és kortikoszteroidok alkalmazása nélkül. PR: ≥30%-os csökkenés a központi idegrendszeri célléziók SLD-jében, vagy nincs új elváltozás, vagy stabil a csökkentett kortikoszteroid dózisig.
A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: A válasz időtartama (DOR) BIRC-értékelés szerint
Időkeret: Az első dokumentált választól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentált válaszától az első dokumentált progresszió vagy halálozás dátumáig eltelt időt a BIRC szerint a RECIST v1.1 kritériumai szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: a célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió; PD: az SLD ≥20%-os növekedése a vizsgálatban szereplő legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célpont elváltozások vagy új léziók progressziója.
Az első dokumentált választól az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: A válaszadás ideje (TTR) a BIRC-értékelés szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált válaszig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
A TTR-t a randomizálás dátuma és a CR vagy PR első dokumentált válaszának dátuma közötti időtartamként határozták meg a BIRC szerint, a RECIST v1.1 kritériumai szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: A célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió.
A véletlen besorolástól az első dokumentált válaszig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Disease Control Rate (DCR) a BIRC értékelés szerint
Időkeret: A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
A DCR-t a CR, PR vagy SD résztvevők százalékos arányaként határozták meg a BIRC szerint a RECIST v1.1 kritériumai szerint. A CR kritériumai: Minden elváltozás és kóros nyirokcsomó eltűnése; PR: a célléziók SLD-jének ≥30%-os csökkenése, vagy nincs új lézió, vagy nem progresszív a nem céllézió; SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a PD-re való jogosultsághoz szükséges léziók számának növekedése. PD: az SLD ≥20%-os növekedése a vizsgálatban szereplő legkisebb SLD-hez képest, vagy a nem célpont elváltozások vagy új léziók progressziója.
A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Progressziómentes túlélés a következő kezelési vonal után (PFS2) a vizsgálói értékelés szerint
Időkeret: A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
A PFS2-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától az első dokumentált progresszióig eltelt időt a következő vonalas terápiában, a vizsgáló megítélése szerint a RECIST v1.1 válaszkritériumok szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset.
A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Capmatinib maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 3., 4. és 6. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap)
A kapmatinib Cmax értéke a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számított és leíró statisztikák segítségével összegzett.
Előadagolás az 1., 2., 3., 4. és 6. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: Az osimertinib és metabolitjainak maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 3., 4. és 6. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap)
Az osimertinib és metabolitjai (AZ5104 és AZ7550) Cmax-értéke a plazmakoncentráció-idő adatokból nem kompartmentális módszerekkel számított és leíró statisztikák segítségével összegzett.
Előadagolás az 1., 2., 3., 4. és 6. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halál időpontjáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
A véletlen besorolástól a halál időpontjáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Változás az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőívének (EORTC QLQ-C30) alapértékéhez képest
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Az EORTC QLQ-C30 egy kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. 30 tételt tartalmaz, és a résztvevő elmúlt heti tapasztalatai alapján többtételes skálákból és egytételes mérőszámokból áll. Ezek öt skálát tartalmaznak (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és szociális működés), három tünetskálát (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), hat egyedi skálát (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi hatások) ) és egy globális egészségi állapot/életminőség skála (QoL) skála. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti; a globális egészségi állapot/élményminőség magas pontszáma magas életminőséget jelent, míg a tünetskálára/elemre adott magas pontszám a tünetek/problémák magas szintjét jelenti.
1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: Változás az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ tüdőrák modulban (EORTC QLQ-LC13) pontszám
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Az EORTC QLQ-LC13 az EORTC QLQ-C30-zal együtt használatos, és további 13, kifejezetten a tüdőrákkal kapcsolatos elemről nyújt információt. Az LC13 öt tartománya közé tartozik a fájdalom, a nehézlégzés, a köhögés és a hemoptysis, és az elmúlt heti jelenlétükön alapulnak. A fájdalomtartomány kivételével az összeset egy 4 pontos Likert-skálán értékelik, amely az „egyáltalán nem”-től a „nagyon”-ig terjed. A fájdalom pontszáma a jelenlétén alapul, tehát igen vagy nem. A pontszámokat átlagolják, és 0-tól 100-ig alakítják át. A magasabb pontszám a tünetek magasabb jelenlétét jelzi.
1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: Változás az alapvonalhoz képest az EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) pontszámában
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Az EQ-5D-5L egy szabványosított egészségügyi állapotmérő, amelyet az EuroQol (EQ) Group fejlesztett ki, hogy egyszerű, általános egészségügyi mérőszámot nyújtson a klinikai és gazdasági értékeléshez. Az EQ-5D-5L 2 oldalból áll - a leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS). A leíró rendszer 5 dimenzióból áll (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió). Ezen dimenziók mindegyikéhez a résztvevő saját maga adott pontszámot: 1-től (nincs probléma) 5-ig (extrém problémák). A kérdőív tartalmaz egy vizuális analóg skálát (VAS), ahol a résztvevőt arra kérik, hogy értékelje az aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot.
1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: Változás az alapvonalhoz képest a National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN FACT)-Brain Symptom Index Version 2.0 (FBrSI) között
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Az NCCN FACT-Brain Symptom Index 2.0 verziója (FBrSI) egy kérdőív, amelyet a lehetséges agyi metasztázisokhoz (BM) kapcsolódó tünetek változásainak feltárására használnak. A tünetek modul 12 elemet tartalmaz az elmúlt 7 nap visszahívási időszakával. A résztvevő 12 állításra válaszol, és az „egyáltalán nem”=0-tól a „nagyon”=4-ig terjedő 5-fokú Likert-válaszskálán jelzi, hogy mennyire vonatkozik rájuk. A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a tünetek nagyobb hatással vannak a résztvevő életminőségére.
1. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, majd 6 hetente az 1. ciklust követő 18 hónapban 1. nap és ezt követően 12 hetente, a kezelés végéig, a kezelés végéig és a progressziót követő 6, 12 és 18 hétig (ciklus = 21 nap)
Véletlenszerű rész: A tünetek romlásáig eltelt idő az EORTC QLQ-C30 kérdőívhez
Időkeret: A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Az EORTC QLQ-C30 kérdőívből származó résztvevői pontszámok alapján a tünetek kiindulási állapottól való romlásáig eltelt idő. Az EORTC QLQ-C30 egy kérdőív, amelyet a rákos betegek életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. 30 tételt tartalmaz, és a résztvevő elmúlt heti tapasztalatai alapján többtételes skálákból és egytételes mérőszámokból áll. Ezek öt skálát tartalmaznak (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és szociális működés), három tünetskálát (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), hat egyedi skálát (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi hatások) ) és egy globális egészségi állapot/életminőség skála (QoL) skála. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti; a globális egészségi állapot/élményminőség magas pontszáma magas életminőséget jelent, míg a tünetskálára/elemre adott magas pontszám a tünetek/problémák magas szintjét jelenti.
A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: A tünetek romlásáig eltelt idő az EORTC QLQ-LC13 kérdőívhez
Időkeret: A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Az EORTC QLQ-LC13 kérdőívből származó résztvevői pontszámok tünetromlásáig eltelt idő az alapvonalhoz képest. Az EORTC QLQ-LC13 az EORTC QLQ-C30-zal együtt használatos, és további 13, kifejezetten a tüdőrákkal kapcsolatos elemről nyújt információt. Az LC13 öt tartománya közé tartozik a fájdalom, a nehézlégzés, a köhögés és a hemoptysis, és az elmúlt heti jelenlétükön alapulnak. A fájdalomtartomány kivételével az összeset egy 4 pontos Likert-skálán értékelik, amely az „egyáltalán nem”-től a „nagyon”-ig terjed. A fájdalom pontszáma a jelenlétén alapul, tehát igen vagy nem. A pontszámokat átlagolják, és 0-tól 100-ig alakítják át. A magasabb pontszám a tünetek magasabb jelenlétét jelzi.
A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: A tünetek romlásáig eltelt idő az NCCN FBrSl-kérdőívhez
Időkeret: A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Az NCCN FBrSl kérdőívből származó résztvevői pontszámok alapján a tünetek kiindulási állapothoz viszonyított romlásáig eltelt idő. Az NCCN FACT-Brain Symptom Index 2.0 verziója (FBrSI) egy kérdőív, amelyet a lehetséges agyi metasztázisokhoz (BM) kapcsolódó tünetek változásainak feltárására használnak. A tünetek modul 12 elemet tartalmaz az elmúlt 7 nap visszahívási időszakával. A résztvevő 12 állításra válaszol, és az „egyáltalán nem”=0-tól a „nagyon”=4-ig terjedő 5-fokú Likert-válaszskálán jelzi, hogy mennyire vonatkozik rájuk. A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy a tünetek nagyobb hatással vannak a résztvevő életminőségére.
A kiindulási állapottól a tünetek romlásáig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Az intrakraniális válasz (DOIR) időtartama a BIRC alapján
Időkeret: Az első dokumentált koponyaűri válasz időpontjától az első dokumentált koponyán belüli progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
A DOIR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentált koponyán belüli válaszának dátumától a RANO-BM kritériumok alapján az első dokumentált koponyán belüli progresszió időpontjáig eltelt időt, amelyet a BIRC felülvizsgálata értékelt, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátumáig. A CR kritériumai: Minden központi idegrendszeri cél- és nem céllézió eltűnése legalább 4 hétig, új léziók nélkül és kortikoszteroidok alkalmazása nélkül; PR: ≥30%-os csökkenés a központi idegrendszeri célléziók SLD-jében, vagy nincs új elváltozás, és stabil a csökkent kortikoszteroid dózisig.
Az első dokumentált koponyaűri válasz időpontjától az első dokumentált koponyán belüli progresszióig vagy halálozásig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Az intrakraniális reakcióig eltelt idő (TTIR) a BIRC alapján
Időkeret: A véletlen besorolástól az első dokumentált válaszig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
A TTIR-t úgy határoztuk meg, mint a randomizálás dátumától a CR vagy PR első dokumentált intracranialis válaszának dátumáig eltelt időt a BIRC szerint a RANO-BM kritériumok szerint. A CR kritériumai: Minden központi idegrendszeri cél- és nem céllézió eltűnése legalább 4 hétig, új léziók nélkül és kortikoszteroidok alkalmazása nélkül; PR: ≥30%-os csökkenés a központi idegrendszeri célléziók SLD-jében, vagy nincs új elváltozás, és stabil a csökkent kortikoszteroid dózisig.
A véletlen besorolástól az első dokumentált válaszig, a tervek szerint 37 hónapig értékelik
Véletlenszerű rész: Intrakraniális betegség-ellenőrzési arány (IDCR) BIRC alapján
Időkeret: A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik
Az IDCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a CR vagy PR vagy SD BOIR-t igazolták a BIRC szerint a RANO-BM kritériumok szerint. A CR kritériumai: Minden központi idegrendszeri cél- és nem céllézió eltűnése legalább 4 hétig, új léziók nélkül és kortikoszteroidok alkalmazása nélkül; PR: ≥30%-os csökkenés a központi idegrendszeri célléziók SLD-jében, vagy nincs új lézió, és stabil a csökkent kortikoszteroid dózisig; SD: Sem elegendő zsugorodás a részleges válaszreakcióhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez.
A tervek szerint legfeljebb 37 hónapig értékelik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően. A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, nem kissejtes tüdő

Klinikai vizsgálatok a Capmatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel