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Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de capmatinib en combinación con osimertinib en sujetos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas como terapia de segunda línea (GEOMETRY-E)

1 de marzo de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase III aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico, global de capmatinib en combinación con osimertinib versus platino - quimioterapia doble basada en pemetrexed en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que albergan mutaciones activadoras de EGFR que han progresado en la terapia EGFR-TKI de generación anterior y cuyos tumores son mutación T790M negativa y amplificación Harbor MET (GEOMETRÍA-E)

Este estudio de fase III está diseñado para evaluar la actividad anticancerígena de capmatinib en combinación con osimertinib en comparación con la quimioterapia doble basada en platino y pemetrexed como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico con receptor del factor de crecimiento epidérmico. (EGFR), mutación T790M negativa, factor de transición mesenquimatoso-epitelial (MET) amplificado que progresó después de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR. La parte aleatorizada estará precedida por una parte preliminar de seguridad en la que se confirmará la dosis recomendada de la combinación de capmatinib y osimertinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio global de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado, con control activo, que inscribirá a participantes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación activadora de EGFR, T790M negativo, MET amplificado que han progresado después de TKI de EGFR.

El estudio constará de una parte de prueba de seguridad inicial para evaluar la seguridad y tolerabilidad de capmatinib en combinación con osimertinib y para confirmar la dosis recomendada para la parte aleatoria, y una parte aleatoria que evaluará la eficacia y seguridad de capmatinib en combinación con osimertinib en comparación con platino (cisplatino o carboplatino) - quimioterapia basada en doblete de pemetrexed como tratamiento de segunda línea.

El tratamiento respectivo del participante (ya sea con capmatinib en combinación con osimertinib, o con platino (cisplatino o carboplatino) - quimioterapia doble basada en pemetrexed) continuará hasta que el participante experimente alguno de los siguientes: progresión documentada de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (según lo evaluado por el investigador en la parte de preinclusión, y según lo evaluado por el investigador confirmado por un comité de revisión independiente ciego (BIRC) en la parte de aleatorización), retiro del consentimiento, embarazo, pérdida de seguimiento o muerte . A los participantes que progresaron en el brazo de platino-pemetrexed se les permitirá cruzar a capmatinib en combinación con la terapia con osimertinib después de que BIRC confirme la enfermedad progresiva definida por RECIST 1.1. El tratamiento del estudio puede continuar más allá de la progresión inicial de la enfermedad según RECIST 1.1 si, a juicio del investigador, hay evidencia de beneficio clínico y el participante desea continuar con el tratamiento del estudio.

Después de la interrupción del tratamiento, se realizará un seguimiento de todos los participantes para realizar evaluaciones de seguridad durante el período de seguimiento de seguridad.

El 11 de mayo de 2022, Novartis decidió suspender la inscripción en este estudio. En este momento, había algunos pacientes en curso en la fase de prueba de seguridad y, dado que la interrupción de la inscripción se basó en una decisión comercial y no estaba relacionada con ningún problema de seguridad, Novartis decidió permitir que los pacientes en curso recibieran tratamiento o pasaron a otras opciones para continuar el tratamiento y/o seguimiento, en caso de que mostraran beneficio del tratamiento con capmatinib. El 27 de diciembre de 2022, el último paciente podría transferirse al estudio CINC280A2X02B (en Corea del Sur) y, de acuerdo con el protocolo del estudio para CINC280L12301, esta se ha convertido en la fecha del LPLV global para CINC280L12301.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japón, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC con mutaciones de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de EGFR TKI, EGFR T790M negativo y amplificación del gen MET
  • NSCLC en estadio IIIB/IIIC o IV
  • Los pacientes deben haber progresado con una línea de terapia previa (ITC de EGFR de 1.ª/2.ª generación, osimertinib u otros TKI de EGFR de tercera generación) para enfermedad avanzada/metastásica (estadio IIIB/IIIC y deben ser candidatos para platino (cisplatino o carboplatino) - doblete de pemetrexed quimioterapia basada
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento sistémico previo hasta el grado ≤ 1 Evento adverso de los Criterios de terminología común 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1

Criterios clave de exclusión:

  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de MET o terapia dirigida a HGF
  • Participantes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC
  • Meningitis carcinomatosa
  • Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años
  • Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa
  • Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito
  • Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas
  • alteraciones moleculares farmacológicas conocidas que pueden hacer que los participantes sean elegibles para terapias dirigidas alternativas

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte de rodaje: capmatinib + osimertinib
En la parte de preinclusión, estaba previsto investigar hasta dos niveles de dosis de capmatinib en combinación con osimertinib. El nivel de dosis inicial para la terapia combinada fue capmatinib 400 mg por vía oral dos veces al día (b.i.d) y osimertinib 80 mg por vía oral una vez al día (q.d). Si era necesario reducir la dosis, se definió un nivel de dosis más bajo como capmatinib 400 mg por vía oral dos veces al día y osimertinib 40 mg por vía oral una vez al día.
Droga: Capmatinib
Capmatinib estaba disponible en forma de comprimidos recubiertos con película para uso oral, con una concentración de 150 mg o 200 mg. La dosis inicial de la terapia combinada consistió en capmatinib 400 mg administrados por vía oral dos veces al día (b.i.d).
Otros nombres:
  • INC280
Droga: Osimertinib
Osimertinib estaba disponible en tabletas para uso oral, con una concentración de 80 mg o 40 mg. La dosis inicial de la terapia combinada consistió en osimertinib 80 mg administrados por vía oral una vez al día (q.d).
Experimental: Parte aleatorizada: capmatinib + osimertinib

En la parte aleatorizada, capmatinib en combinación con osimertinib debía administrarse según el régimen de fase III recomendado (definido en la parte de preinclusión de seguridad).

El estudio finalizó anticipadamente debido a una decisión del patrocinador que no estaba relacionada con problemas de seguridad y no se inició la parte aleatorizada del estudio.
Droga: Capmatinib
Capmatinib estaba disponible en forma de comprimidos recubiertos con película para uso oral, con una concentración de 150 mg o 200 mg. La dosis inicial de la terapia combinada consistió en capmatinib 400 mg administrados por vía oral dos veces al día (b.i.d).
Otros nombres:
  • INC280
Droga: Osimertinib
Osimertinib estaba disponible en tabletas para uso oral, con una concentración de 80 mg o 40 mg. La dosis inicial de la terapia combinada consistió en osimertinib 80 mg administrados por vía oral una vez al día (q.d).
Comparador activo: Parte aleatorizada: quimioterapia doblete basada en platino + pemetrexed
En la parte aleatorizada, la quimioterapia doble basada en platino y pemetrexed debía seguir las pautas locales según el estándar de atención y las etiquetas de los productos. A los participantes asignados al azar al grupo de quimioterapia doble basado en platino-pemetrexed se les permitiría cruzar para recibir capmatinib en combinación con osimertinib. El estudio finalizó anticipadamente debido a una decisión del patrocinador que no estaba relacionada con problemas de seguridad y no se inició la parte aleatorizada del estudio.
Droga: Pemetrexed
El concentrado de pemetrexed para solución para uso intravenoso debía administrarse por vía intravenosa. La adquisición de pemetrexed debía realizarse localmente, siguiendo las prácticas y reglamentaciones locales.
Droga: Cisplatino
El concentrado de cisplatino para solución para uso intravenoso se administró por vía intravenosa durante el estudio. La adquisición de cisplatino debía realizarse localmente, siguiendo las prácticas y regulaciones locales.
Droga: Carboplatino
El concentrado de carboplatino para solución para uso intravenoso debía administrarse por vía intravenosa durante el estudio. La adquisición de carboplatino debía realizarse localmente, siguiendo las prácticas y regulaciones locales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte previa: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Un DLT se definió como un evento adverso (EA) o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, enfermedad progresiva, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes, que a pesar de la intervención terapéutica óptima que ocurrió dentro de los primeros 21 días de tratamiento con capmatinib en combinación con osimertinib.
Hasta 21 días
Parte aleatoria: supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera progresión o muerte documentadas, la evaluación prevista se realizará en un plazo de hasta 37 meses.
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (EP) documentada según el Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), o la muerte por cualquier causa, cualquiera que haya ocurrido primero. La progresión se definió como un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros más largos (SLD) en comparación con los SLD más pequeños en el estudio, o la progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas.
Desde la aleatorización hasta la primera progresión o muerte documentadas, la evaluación prevista se realizará en un plazo de hasta 37 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte de preinclusión: número de participantes con al menos una interrupción de la dosis y reducción de la dosis de cada fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
Se informó el número de participantes con al menos una interrupción y reducción de la dosis para cada fármaco del estudio.
Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
Parte de preinclusión: intensidad de la dosis de cada fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
La intensidad de la dosis se calculó como la relación entre la dosis acumulada real (miligramos) recibida y la duración real de la exposición (semanas) al fármaco del estudio.
Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
Parte previa: duración media de la exposición a cada fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
La duración de la exposición se define como el tiempo (en semanas) entre la primera y la última dosis del tratamiento del estudio.
Desde la primera dosis hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluada hasta 39 semanas
Parte de preinclusión: concentración plasmática máxima (Cmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)

Se recogieron muestras de sangre. La Cmax de capmatinib se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte de rodaje: concentración plasmática máxima (Cmax) de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Se recogieron muestras de sangre. La Cmax de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte de preinclusión: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)

Se recogieron muestras de sangre. La Tmáx de capmatinib se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte de preinclusión: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)

Se recogieron muestras de sangre. La Tmáx de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte previa: área bajo la curva hasta la última concentración mensurable (AUClast) de capmatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Se recogieron muestras de sangre. El AUClast de capmatinib se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte preliminar: área bajo la curva hasta la última concentración mensurable (AUClast) de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Se recogieron muestras de sangre. El AUClast de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) se calculó a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y se resumió mediante estadística descriptiva.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 días)
Parte preliminar: Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, evaluado hasta las 39 semanas.
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según el criterio del investigador y de acuerdo con RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30% en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana.
Hasta el final del estudio, evaluado hasta las 39 semanas.
Parte previa: duración de la respuesta (DOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada de CR o PR hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana; PD: aumento ≥20% en SLD en comparación con el SLD más pequeño en el estudio, o progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas.
Hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
Parte previa: tiempo de respuesta (TTR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
TTR se definió como la duración del tiempo entre la fecha de la primera dosis de tratamiento y la fecha de la primera respuesta documentada de CR o PR según el criterio del investigador y según los criterios RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana.
Desde la primera dosis del tratamiento hasta el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
Parte preliminar: Tasa de control de enfermedades (DCR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta las 39 semanas
DCR se definió como el porcentaje de participantes con un BOR de CR, PR y enfermedad estable (SD) según el criterio del investigador y de acuerdo con RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana; SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. PD: aumento ≥20% en SLD en comparación con el SLD más pequeño en el estudio, o progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta las 39 semanas
Parte previa: supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta la primera progresión o muerte documentada o el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
La SLP se definió como el tiempo (en meses) desde la primera dosis de tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa según el criterio del investigador y de acuerdo con RECIST v1.1. La progresión se definió como un aumento ≥20 % en la SLD en comparación con la SLD más pequeña en el estudio, o la progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas. La SSP se censuró si no se observaba ningún evento de SSP (progresión o muerte).
Desde la primera dosis del tratamiento hasta la primera progresión o muerte documentada o el final del estudio, evaluado hasta 39 semanas
Parte aleatoria: Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con BOR confirmado de CR o PR, según BIRC de RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana.
Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
Parte aleatorizada: Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
OIRR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta intracraneal general (BOIR) confirmada de CR o PR según BIRC según los criterios de Evaluación de respuesta en metástasis cerebrales neurooncológicas (RANO-BM). Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas, sin lesiones nuevas y sin uso de corticosteroides. PR: disminución ≥30% en la SLD de las lesiones diana del SNC o sin lesiones nuevas o estable a una dosis reducida de corticosteroides.
Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
Parte aleatoria: duración de la respuesta (DOR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión o muerte documentada, se prevé evaluar hasta 37 meses
DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada de CR o PR hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada según BIRC según los criterios RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana; PD: aumento ≥20% en SLD en comparación con el SLD más pequeño en el estudio, o progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión o muerte documentada, se prevé evaluar hasta 37 meses
Parte aleatoria: tiempo de respuesta (TTR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
TTR se definió como la duración del tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera respuesta documentada de CR o PR según BIRC según los criterios RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana.
Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Parte aleatoria: Tasa de control de enfermedades (DCR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
DCR se definió como el porcentaje de participantes con CR, PR o SD según BIRC según los criterios RECIST v1.1. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; PR: disminución ≥30 % en la SLD de las lesiones diana o sin lesiones nuevas o sin progresión de las lesiones no diana; SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. PD: aumento ≥20% en SLD en comparación con el SLD más pequeño en el estudio, o progresión de lesiones no objetivo o lesiones nuevas.
Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
Parte aleatorizada: supervivencia libre de progresión después de la siguiente línea de tratamiento (PFS2) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
PFS2 se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera progresión documentada en la siguiente línea de tratamiento según el criterio del investigador según los criterios de respuesta RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa.
Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
Parte aleatorizada: concentración plasmática máxima (Cmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 6 (Ciclo = 21 días)
Cmax de capmatinib calculada a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y resumidos mediante estadística descriptiva.
Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 6 (Ciclo = 21 días)
Parte aleatorizada: concentración plasmática máxima (Cmax) de osimertinib y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 6 (Ciclo = 21 días)
Cmax de osimertinib y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550) calculada a partir de datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales y resumida mediante estadística descriptiva.
Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4 y 6 (Ciclo = 21 días)
Parte aleatoria: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte, se prevé evaluar hasta 37 meses
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte, se prevé evaluar hasta 37 meses
Parte aleatorizada: cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del cuestionario básico de calidad de vida (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
EORTC QLQ-C30 es un cuestionario desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Contiene 30 ítems y se compone de escalas de múltiples ítems y medidas de un solo ítem basadas en la experiencia del participante durante la semana pasada. Estas incluyen cinco escalas (funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero). ) y una escala de estado de salud global/calidad de vida (CdV). Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación de 0 a 100. Una puntuación alta en una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento; una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
Parte aleatorizada: cambio desde el inicio en la puntuación del módulo de cáncer de pulmón EORTC QLQ (EORTC QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
EORTC QLQ-LC13 se utiliza junto con EORTC QLQ-C30 y proporciona información sobre 13 elementos adicionales específicamente relacionados con el cáncer de pulmón. Los cinco dominios del LC13 incluyen dolor, disnea, tos y hemoptisis, y se basan en su presencia durante la última semana. Todos, excepto el dominio del dolor, se califican en una escala Likert de 4 puntos que va desde "nada" hasta "mucho". La puntuación del dolor se basa en su presencia, por lo tanto, sí o no. Las puntuaciones se promedian y se transforman de 0 a 100. Una puntuación más alta indica una mayor presencia de síntomas.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
Parte aleatoria: cambio desde el inicio en la puntuación del nivel 5 de la dimensión EuroQoL-5 (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
EQ-5D-5L es una medida estandarizada del estado de salud desarrollada por el Grupo EuroQol (EQ) con el fin de proporcionar una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. El EQ-5D-5L consta de 2 páginas: el sistema descriptivo y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Para cada una de estas dimensiones, el participante se autoasignó una puntuación: de 1 (sin problemas) a 5 (problemas extremos). El cuestionario también incluye una Escala Visual Analógica (EVA), en la que se pide al participante que califique su estado de salud actual en una escala de 0 a 100, siendo 0 el peor estado de salud imaginable.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
Parte aleatorizada: cambio con respecto al valor inicial en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN FACT): índice de síntomas cerebrales versión 2.0 (FBrSI)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
El NCCN FACT-Brain Symptom Index versión 2.0 (FBrSI) es un cuestionario que se utiliza para explorar cambios en los síntomas asociados con posibles metástasis cerebrales (BM). El módulo de síntomas contiene 12 ítems con un período de recuerdo de los últimos 7 días. El participante responde a 12 afirmaciones e indica en qué medida se aplica a ellas en una escala de respuesta Likert de 5 puntos desde "nada"=0 hasta "mucho"=4. Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de los síntomas en la calidad de vida del participante.
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1, luego cada 6 semanas durante los 18 meses posteriores al Ciclo 1 Día 1 y cada 12 semanas posteriormente, hasta el final del tratamiento, fin del tratamiento y 6, 12 y 18 semanas post-progresión (Ciclo = 21 días)
Parte aleatoria: tiempo hasta el deterioro de los síntomas para el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Tiempo transcurrido hasta el deterioro de los síntomas desde el inicio para las puntuaciones de los participantes del cuestionario EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 es un cuestionario desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Contiene 30 ítems y se compone de escalas de múltiples ítems y medidas de un solo ítem basadas en la experiencia del participante durante la semana pasada. Estas incluyen cinco escalas (funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero). ) y una escala de estado de salud global/calidad de vida (CdV). Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación de 0 a 100. Una puntuación alta en una escala funcional representa un nivel alto/saludable de funcionamiento; una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de sintomatología/problemas.
Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Parte aleatoria: tiempo hasta el deterioro de los síntomas para el cuestionario EORTC QLQ-LC13
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Tiempo transcurrido hasta el deterioro de los síntomas desde el inicio para las puntuaciones de los participantes del cuestionario EORTC QLQ-LC13. EORTC QLQ-LC13 se utiliza junto con EORTC QLQ-C30 y proporciona información sobre 13 elementos adicionales específicamente relacionados con el cáncer de pulmón. Los cinco dominios del LC13 incluyen dolor, disnea, tos y hemoptisis, y se basan en su presencia durante la última semana. Todos, excepto el dominio del dolor, se califican en una escala Likert de 4 puntos que va desde "nada" hasta "mucho". La puntuación del dolor se basa en su presencia, por lo tanto, sí o no. Las puntuaciones se promedian y se transforman de 0 a 100. Una puntuación más alta indica una mayor presencia de síntomas.
Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Parte aleatoria: tiempo hasta el deterioro de los síntomas para el cuestionario NCCN FBrSl
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Tiempo hasta el deterioro de los síntomas desde el inicio para las puntuaciones de los participantes del cuestionario NCCN FBrSl. El NCCN FACT-Brain Symptom Index versión 2.0 (FBrSI) es un cuestionario que se utiliza para explorar cambios en los síntomas asociados con posibles metástasis cerebrales (BM). El módulo de síntomas contiene 12 ítems con un período de recuerdo de los últimos 7 días. El participante responde a 12 afirmaciones e indica en qué medida se aplica a ellas en una escala de respuesta Likert de 5 puntos desde "nada"=0 hasta "mucho"=4. Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de los síntomas en la calidad de vida del participante.
Desde el inicio hasta el deterioro de los síntomas, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Parte aleatorizada: duración de la respuesta intracraneal (DOIR) basada en BIRC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta intracraneal documentada hasta la primera progresión intracraneal documentada o muerte, se prevé evaluar hasta 37 meses
DOIR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta intracraneal documentada de CR o PR hasta la fecha de la primera progresión intracraneal documentada según los criterios RANO-BM según lo evaluado por la revisión BIRC o la fecha de muerte por cualquier causa. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas, sin lesiones nuevas y sin uso de corticosteroides; PR: disminución ≥30% en la SLD de las lesiones diana del SNC o sin lesiones nuevas, y estable a una dosis reducida de corticosteroides.
Desde la fecha de la primera respuesta intracraneal documentada hasta la primera progresión intracraneal documentada o muerte, se prevé evaluar hasta 37 meses
Parte aleatoria: tiempo hasta la respuesta intracraneal (TTIR) basado en BIRC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
TTIR se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta intracraneal documentada de CR o PR según BIRC según los criterios RANO-BM. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas, sin lesiones nuevas y sin uso de corticosteroides; PR: disminución ≥30% en la SLD de las lesiones diana del SNC o sin lesiones nuevas, y estable a una dosis reducida de corticosteroides.
Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada, se prevé una evaluación de hasta 37 meses
Parte aleatorizada: Tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) basada en BIRC
Periodo de tiempo: Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.
IDCR se definió como el porcentaje de participantes con un BOIR confirmado de CR, PR o SD según BIRC según los criterios RANO-BM. Criterios para RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas, sin lesiones nuevas y sin uso de corticosteroides; PR: disminución ≥30% en la SLD de las lesiones diana del SNC o sin lesiones nuevas, y dosis estable a disminuida de corticosteroides; SD: Ni una reducción suficiente para calificar para una respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva.
Planeado para ser evaluado hasta 37 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

27 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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