Estudo avaliando a eficácia e a segurança do capmatinibe em combinação com osimertinibe em indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas como terapia de segunda linha (GEOMETRY-E)
1 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo global randomizado, controlado, aberto, multicêntrico e de fase III de capmatinibe em combinação com osimertinibe versus platina - quimioterapia dupla à base de pemetrexede em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações ativadoras de EGFR que progrediram na terapia de EGFR-TKI de geração anterior e cujos tumores são negativos para mutação T790M e amplificação de MET portuária (GEOMETRIA-E)
Este estudo de fase III foi concebido para avaliar a atividade anticancerígena do capmatinibe em combinação com osimertinibe em comparação com a quimioterapia dupla à base de platina-pemetrexede como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), T790M negativo, fator de transição mesenquimal para epitelial (MET) amplificado que progrediu após inibidores de tirosina quinase (TKIs) de EGFR.
A parte randomizada será precedida por uma parte run-in de segurança na qual a dose recomendada da combinação de capmatinibe e osimertinibe será confirmada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III global multicêntrico, aberto, randomizado, controlado por ativo, que incluirá participantes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação ativadora de EGFR, T790M negativo, MET amplificado que progrediram após TKIs de EGFR.
O estudo consistirá em uma parte inicial de segurança para avaliar a segurança e tolerabilidade do capmatinibe em combinação com osimertinibe e para confirmar a dose recomendada para a parte randomizada, e uma parte randomizada que avaliará a eficácia e segurança do capmatinibe em combinação com osimertinibe em comparação com platina (cisplatina ou carboplatina) - quimioterapia baseada em dupleto pemetrexede como tratamento de segunda linha.
O respectivo tratamento do participante (com capmatinibe em combinação com osimertinibe ou com platina (cisplatina ou carboplatina) - quimioterapia dupla baseada em pemetrexede) será continuado até que o participante experimente qualquer um dos seguintes: progressão documentada da doença por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (conforme avaliado pelo investigador na parte inicial e conforme avaliado pelo investigador confirmado pelo comitê de revisão independente cego (BIRC) na parte de randomização), retirada do consentimento, gravidez, perda de acompanhamento ou morte . Os participantes que progrediram no braço de platina-pemetrexede terão permissão para cruzar para capmatinibe em combinação com terapia com osimertinibe após confirmação de BIRC, doença progressiva definida por RECIST 1.1. O tratamento do estudo pode ser continuado além da progressão inicial da doença conforme RECIST 1.1 se, no julgamento do investigador, houver evidência de benefício clínico e o participante desejar continuar no tratamento do estudo.
Após a interrupção do tratamento, todos os participantes serão acompanhados para avaliações de segurança durante o período de acompanhamento de segurança.
Em 11 de maio de 2022, a Novartis decidiu interromper a inscrição para este estudo. Nesse momento, havia alguns pacientes em andamento na fase de segurança do estudo e, como a interrupção da inscrição foi baseada em uma decisão comercial e não relacionada a nenhuma preocupação de segurança, a Novartis decidiu permitir que os pacientes em andamento recebessem tratamento ou recebessem rolaram para outras opções de continuidade do tratamento e/ou acompanhamento, caso apresentassem benefício com o tratamento com capmatinibe. Em 27 de dezembro de 2022, o último paciente poderia ser transferido para o Estudo CINC280A2X02B (na Coreia do Sul) e, de acordo com o Protocolo do estudo para CINC280L12301, esta se tornou a data do LPLV global para CINC280L12301.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Sunto Gun, Shizuoka, Japão, 411 8777
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC com mutações EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR TKI, EGFR T790M negativo e amplificação do gene MET
- Estágio IIIB/IIIC ou IV NSCLC
- Os pacientes devem ter progredido em uma linha anterior de terapia (1ª/2ª geração EGFR TKIs, osimertinibe ou outros EGFR TKIs de terceira geração) para doença avançada/metastática (estágio IIIB/IIIC e devem ser candidatos a platina (cisplatina ou carboplatina) - pemetrexedo dubleto baseada em quimioterapia
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia sistêmica anterior para grau ≤ 1 Critério de Terminologia Comum Evento Adverso 5.0 (CTCAE v 5.0)
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de MET ou terapia direcionada ao HGF
- Participantes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ou precisaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC
- meningite cancerosa
- Presença ou história de doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos
- Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa
- Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito
- Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas
- alterações moleculares drogáveis conhecidas que podem tornar os participantes elegíveis para terapias alternativas direcionadas
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte de run-in: Capmatinibe + Osimertinibe
Na parte experimental, foram planeados investigar até dois níveis de dose de capmatinib em combinação com osimertinib.
O nível de dose inicial para a terapia combinada foi capmatinibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia (b.i.d) e osimertinibe 80 mg por via oral uma vez ao dia (q.d).
Se fosse necessário reduzir a dose, um nível de dose mais baixo foi definido como capmatinibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia e osimertinibe 40 mg por via oral q.d.
|
O capmatinibe estava disponível na forma de comprimido revestido por película para uso oral, com dosagem de 150 mg ou 200 mg.
A dose inicial da terapia combinada consistiu em 400 mg de capmatinibe administrado por via oral duas vezes ao dia (b.i.d).
Outros nomes:
Osimertinibe estava disponível na forma de comprimido para uso oral, com dosagem de 80 mg ou 40 mg.
A dose inicial da terapia combinada consistiu em 80 mg de osimertinibe administrado por via oral uma vez ao dia (q.d)
|
|
Experimental: Parte randomizada: Capmatinibe + Osimertinibe
Na parte aleatorizada, o capmatinib em combinação com osimertinib deveria ser administrado no regime recomendado de Fase III (definido na parte de introdução de segurança). O estudo foi encerrado precocemente com base na decisão do patrocinador não relacionada a questões de segurança e a parte randomizada do estudo não foi iniciada. |
O capmatinibe estava disponível na forma de comprimido revestido por película para uso oral, com dosagem de 150 mg ou 200 mg.
A dose inicial da terapia combinada consistiu em 400 mg de capmatinibe administrado por via oral duas vezes ao dia (b.i.d).
Outros nomes:
Osimertinibe estava disponível na forma de comprimido para uso oral, com dosagem de 80 mg ou 40 mg.
A dose inicial da terapia combinada consistiu em 80 mg de osimertinibe administrado por via oral uma vez ao dia (q.d)
|
|
Comparador Ativo: Parte randomizada: quimioterapia dupla baseada em platina + pemetrexedo
Na parte randomizada, a quimioterapia dupla à base de pemetrexedo de platina deveria seguir as diretrizes locais de acordo com os padrões de atendimento e rótulos dos produtos.
Os participantes randomizados para o braço de quimioterapia dupla à base de pemetrexedo de platina deveriam poder fazer o cruzamento para receber capmatinibe em combinação com osimertinibe.
O estudo foi encerrado precocemente com base na decisão do patrocinador não relacionada a questões de segurança e a parte randomizada do estudo não foi iniciada.
|
Pemetrexedo concentrado para solução para uso intravenoso deveria ser administrado por via intravenosa.
A aquisição de pemetrexedo deveria ser feita localmente, seguindo as práticas e regulamentos locais.
O concentrado de cisplatina para solução para uso intravenoso deveria ser administrado por via intravenosa durante o estudo.
A aquisição de cisplatina deveria ser feita localmente, seguindo as práticas e regulamentos locais.
O concentrado de carboplatina para solução para uso intravenoso deveria ser administrado por via intravenosa durante o estudo.
A aquisição de carboplatina deveria ser feita localmente, seguindo as práticas e regulamentos locais.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte inicial: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias
|
Um DLT foi definido como um evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, doença progressiva, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que apesar da intervenção terapêutica ideal que ocorreu nos primeiros 21 dias de tratamento com capmatinibe em combinação com osimertinibe.
|
Até 21 dias
|
|
Parte Randomizada: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada na Avaliação BIRC
Prazo: Desde a randomização até a primeira progressão ou morte documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença (PD) com base no Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros mais longos (SLD) em comparação com o menor SLD no estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
|
Desde a randomização até a primeira progressão ou morte documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte inicial: número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose e redução de dose de cada medicamento do estudo
Prazo: Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
O número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose e redução de dose foi relatado para cada medicamento do estudo.
|
Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: intensidade da dose de cada medicamento do estudo
Prazo: Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
A intensidade da dose foi calculada como a razão entre a dose cumulativa real (miligramas) recebida e a duração real da exposição (semanas) ao medicamento em estudo.
|
Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
|
Parte inicial: duração média da exposição a cada medicamento do estudo
Prazo: Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
A duração da exposição é definida como o tempo (em semanas) entre a primeira e a última dose do tratamento do estudo.
|
Da primeira dose até a última dose do tratamento do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: concentração plasmática máxima (Cmax) de capmatinibe
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas. A Cmax do capmatinib foi calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida utilizando estatísticas descritivas. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos |
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: concentração plasmática máxima (Cmax) de osimertinibe e seus metabólitos (AZ5104 e AZ7550)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas.
A Cmax de osimertinib e dos seus metabolitos (AZ5104 e AZ7550) foi calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida utilizando estatísticas descritivas.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de capmatinibe
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas. O Tmax do capmatinib foi calculado a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumidos utilizando estatísticas descritivas. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos |
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de osimertinibe e seus metabólitos (AZ5104 e AZ7550)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas. O Tmax do osimertinib e dos seus metabolitos (AZ5104 e AZ7550) foi calculado a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumidos utilizando estatísticas descritivas. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos |
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: área sob a curva até a última concentração mensurável (AUCúltima) de capmatinibe
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas.
A AUCúltima do capmatinib foi calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida utilizando estatísticas descritivas.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: área sob a curva da última concentração mensurável (AUClast) de osimertinibe e seus metabólitos (AZ5104 e AZ7550)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas.
A AUCúltima do osimertinib e dos seus metabolitos (AZ5104 e AZ7550) foi calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida utilizando estatísticas descritivas.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte de execução: taxa de resposta geral (ORR) conforme avaliação do investigador
Prazo: Até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global (BOR) confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com o julgamento do investigador e de acordo com RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo.
|
Até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: Duração da resposta (DOR) conforme avaliação por investigador
Prazo: Até progressão da doença ou morte ou final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; RP: diminuição ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo; PD: aumento ≥20% no SLD em comparação ao menor SLD do estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
|
Até progressão da doença ou morte ou final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: Tempo de resposta (TTR) conforme avaliação do investigador
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
O TTR foi definido como a duração do tempo entre a data da primeira dose do tratamento e a data da primeira resposta documentada de CR ou PR, de acordo com o julgamento do investigador e de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo.
|
Desde a primeira dose do tratamento até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: Taxa de controle de doenças (DCR) conforme avaliação do investigador
Prazo: Da randomização até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
A DCR foi definida como a percentagem de participantes com um BOR de CR, PR e doença estável (SD) de acordo com o julgamento do investigador e de acordo com RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; RP: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo; SD: Nem redução suficiente para se qualificar para PR ou RC nem aumento de lesões que se qualificariam para DP.
PD: aumento ≥20% no SLD em comparação ao menor SLD do estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
|
Da randomização até o final do estudo, avaliado em até 39 semanas
|
|
Parte de execução: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliação do investigador
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte ou final do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
A PFS foi definida como o tempo (em meses) desde a primeira dose de tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa, de acordo com o julgamento do investigador e de acordo com RECIST v1.1.
A progressão foi definida como um aumento ≥20% no SLD em comparação com o menor SLD no estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
A PFS foi censurada se nenhum evento de PFS (progressão ou morte) fosse observado.
|
Desde a primeira dose do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte ou final do estudo, avaliada em até 39 semanas
|
|
Parte Randomizada: Taxa de Resposta Geral (ORR) conforme Avaliação BIRC
Prazo: Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com BOR confirmado de CR ou PR, conforme BIRC do RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo.
|
Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte randomizada: Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) conforme avaliação BIRC
Prazo: Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
OIRR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta intracraniana global (BOIR) confirmada de CR ou PR de acordo com o BIRC de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM).
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo do SNC sustentadas por pelo menos 4 semanas, sem novas lesões e sem uso de corticosteróides.
PR: redução ≥30% no SLD de lesões-alvo do SNC ou ausência de novas lesões ou estável à diminuição da dose de corticosteroide.
|
Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Duração da Resposta (DOR) conforme Avaliação BIRC
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão ou morte documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada ou morte de acordo com o BIRC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; RP: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo; PD: aumento ≥20% no SLD em comparação ao menor SLD do estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
|
Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão ou morte documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Tempo de Resposta (TTR) conforme Avaliação BIRC
Prazo: Desde a randomização até a primeira resposta documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
O TTR foi definido como a duração do tempo entre a data da randomização e a data da primeira resposta documentada de CR ou PR de acordo com o BIRC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; PR: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo.
|
Desde a randomização até a primeira resposta documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Taxa de Controle de Doenças (DCR) conforme Avaliação BIRC
Prazo: Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR ou SD conforme BIRC de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos; RP: redução ≥30% no SLD das lesões-alvo ou ausência de novas lesões ou ausência de progressão de lesões não-alvo; SD: Nem redução suficiente para se qualificar para PR ou RC nem aumento de lesões que se qualificariam para DP.
PD: aumento ≥20% no SLD em comparação ao menor SLD do estudo, ou progressão de lesões não-alvo ou novas lesões.
|
Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte randomizada: sobrevida livre de progressão após a próxima linha de tratamento (PFS2) conforme avaliação do investigador
Prazo: Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
PFS2 foi definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada na terapia de linha seguinte de acordo com o julgamento do investigador de acordo com os critérios de resposta RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
|
Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Capmatinibe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 6 (Ciclo = 21 dias)
|
Cmax de capmatinib calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida utilizando estatísticas descritivas.
|
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 6 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte randomizada: concentração plasmática máxima (Cmax) de osimertinibe e seus metabólitos
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 6 (Ciclo = 21 dias)
|
Cmax de osimertinib e dos seus metabolitos (AZ5104 e AZ7550) calculada a partir de dados de concentração plasmática-tempo utilizando métodos não compartimentais e resumida através de estatísticas descritivas.
|
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4 e 6 (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte Randomizada: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data do óbito, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
Da randomização até a data do óbito, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte randomizada: mudança da linha de base na pontuação do questionário central de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
O EORTC QLQ-C30 é um questionário desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Contém 30 itens e é composto por escalas de múltiplos itens e medidas de item único baseadas na experiência do participante durante a semana anterior.
Estes incluem cinco escalas (funcionamento físico, papel, emocional, cognitivo e social), três escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor), seis itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro). ) e uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida (QV).
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta em uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável; uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
|
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte randomizada: mudança da linha de base na pontuação do módulo de câncer de pulmão EORTC QLQ (EORTC QLQ-LC13)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
O EORTC QLQ-LC13 é usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 e fornece informações sobre 13 itens adicionais especificamente relacionados ao câncer de pulmão.
Os cinco domínios da LC13 incluem dor, dispneia, tosse e hemoptise e baseiam-se na sua presença na última semana.
Todos, exceto o domínio dor, são pontuados em uma escala Likert de 4 pontos, variando de “nada” a “muito”.
A pontuação da dor é baseada na sua presença, portanto sim ou não.
As pontuações são calculadas em média e transformadas de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica maior presença de sintomas.
|
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte randomizada: mudança da linha de base na pontuação do nível 5 da dimensão EuroQoL-5 (EQ-5D-5L)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde desenvolvida pelo Grupo EuroQol (EQ) para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e económica.
O EQ-5D-5L consiste em 2 páginas - o sistema descritivo e a escala visual analógica EQ (EQ VAS).
O sistema descritivo compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Para cada uma dessas dimensões, o participante autoatribuiu uma pontuação: de 1 (sem problemas) a 5 (problemas extremos).
O questionário também inclui uma Escala Visual Analógica (EVA), onde o participante é solicitado a avaliar o estado de saúde atual em uma escala de 0 a 100, sendo 0 o pior estado de saúde imaginável.
|
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte randomizada: mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia do câncer da National Comprehensive Cancer Network (NCCN FACT) - Índice de sintomas cerebrais versão 2.0 (FBrSI)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
O NCCN FACT-Brain Symptom Index versão 2.0 (FBrSI) é um questionário usado para explorar mudanças nos sintomas associados a potenciais metástases cerebrais (BM).
O módulo de sintomas contém 12 itens com um período recordatório dos últimos 7 dias.
O participante responde a 12 afirmações e indica até que ponto isso se aplica a elas em uma escala de resposta Likert de 5 pontos, de “nada”=0 a “muito”=4.
Pontuações mais altas indicam maior impacto dos sintomas na qualidade de vida do participante.
|
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, depois a cada 6 semanas durante os 18 meses após o Ciclo 1 Dia 1 e a cada 12 semanas daí em diante, até o final do tratamento, final do tratamento e 6, 12 e 18 semanas pós-progressão (Ciclo = 21 dias)
|
|
Parte randomizada: tempo até a deterioração dos sintomas para o questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
Tempo até a deterioração dos sintomas desde o início até o início para as pontuações dos participantes do questionário EORTC QLQ-C30.
O EORTC QLQ-C30 é um questionário desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer.
Contém 30 itens e é composto por escalas de múltiplos itens e medidas de item único baseadas na experiência do participante durante a semana anterior.
Estes incluem cinco escalas (funcionamento físico, papel, emocional, cognitivo e social), três escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor), seis itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro). ) e uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida (QV).
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta em uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável; uma pontuação alta para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
|
Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte randomizada: tempo até a deterioração dos sintomas para o questionário EORTC QLQ-LC13
Prazo: Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
Tempo até a deterioração dos sintomas desde o início para as pontuações dos participantes do questionário EORTC QLQ-LC13.
O EORTC QLQ-LC13 é usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 e fornece informações sobre 13 itens adicionais especificamente relacionados ao câncer de pulmão.
Os cinco domínios da LC13 incluem dor, dispneia, tosse e hemoptise e baseiam-se na sua presença na última semana.
Todos, exceto o domínio dor, são pontuados em uma escala Likert de 4 pontos, variando de “nada” a “muito”.
A pontuação da dor é baseada na sua presença, portanto sim ou não.
As pontuações são calculadas em média e transformadas de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica maior presença de sintomas.
|
Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte randomizada: tempo até a deterioração dos sintomas para o questionário NCCN FBrSl
Prazo: Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
Tempo até a deterioração dos sintomas desde o início para as pontuações dos participantes no questionário NCCN FBrSl.
O NCCN FACT-Brain Symptom Index versão 2.0 (FBrSI) é um questionário usado para explorar mudanças nos sintomas associados a potenciais metástases cerebrais (BM).
O módulo de sintomas contém 12 itens com um período recordatório dos últimos 7 dias.
O participante responde a 12 afirmações e indica até que ponto isso se aplica a elas em uma escala de resposta Likert de 5 pontos, de “nada”=0 a “muito”=4.
Pontuações mais altas indicam maior impacto dos sintomas na qualidade de vida do participante.
|
Desde o início até a deterioração dos sintomas, planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Duração da Resposta Intracraniana (DOIR) Baseada em BIRC
Prazo: Desde a data da primeira resposta intracraniana documentada até a primeira progressão intracraniana documentada ou morte, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
DOIR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta intracraniana documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão intracraniana documentada de acordo com os critérios RANO-BM avaliados pela revisão do BIRC ou a data da morte por qualquer causa.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo do SNC sustentadas por pelo menos 4 semanas, sem novas lesões e sem uso de corticosteróides; PR: redução ≥30% no SLD de lesões-alvo do SNC ou ausência de novas lesões, e estável à diminuição da dose de corticosteroide.
|
Desde a data da primeira resposta intracraniana documentada até a primeira progressão intracraniana documentada ou morte, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Tempo para Resposta Intracraniana (TTIR) Baseado em BIRC
Prazo: Desde a randomização até a primeira resposta documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
O TTIR foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta intracraniana documentada de CR ou PR de acordo com o BIRC de acordo com os critérios RANO-BM.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo do SNC sustentadas por pelo menos 4 semanas, sem novas lesões e sem uso de corticosteróides; PR: redução ≥30% no SLD de lesões-alvo do SNC ou ausência de novas lesões, e estável à diminuição da dose de corticosteroide.
|
Desde a randomização até a primeira resposta documentada, planejada para ser avaliada em até 37 meses
|
|
Parte Randomizada: Taxa de Controle de Doenças Intracranianas (IDCR) Baseada em BIRC
Prazo: Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
O IDCR foi definido como a porcentagem de participantes com BOIR confirmado de CR ou PR ou SD conforme BIRC de acordo com os critérios RANO-BM.
Critérios para RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo do SNC sustentadas por pelo menos 4 semanas, sem novas lesões e sem uso de corticosteróides; RP: redução ≥30% no SLD de lesões-alvo do SNC ou ausência de novas lesões, e estável à diminuição da dose de corticosteroide; SD: Nem redução suficiente para se qualificar para uma resposta parcial, nem aumento suficiente para se qualificar para uma doença progressiva.
|
Planejado para ser avaliado em até 37 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
27 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de tirosina quinase
- Carboplatina
- Osimertinibe
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- CINC280L12301
- 2020-003677-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .