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Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Capmatinib in combinazione con Osimertinib in soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule come terapia di seconda linea (GEOMETRY-E)

1 marzo 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio globale di Fase III randomizzato, controllato, in aperto, multicentrico su Capmatinib in combinazione con Osimertinib rispetto a chemioterapia doppietta a base di platino e pemetrexed in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni attivanti l'EGFR che sono progredite con la terapia EGFR-TKI di precedente generazione e i cui tumori sono negativi alla mutazione T790M e amplificazione Harbor MET (GEOMETRY-E)

Questo studio di fase III è progettato per valutare l'attività antitumorale di capmatinib in combinazione con osimertinib rispetto alla doppietta chemioterapica a base di platino-pemetrexed come trattamento di seconda linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico con recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), T790M negativo, fattore di transizione mesenchimale-epiteliale (MET) amplificato che è progredito dopo gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR. La parte randomizzata sarà preceduta da una parte di run-in di sicurezza in cui sarà confermata la dose raccomandata della combinazione di capmatinib e osimertinib.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, con controllo attivo, globale di fase III che arruolerà partecipanti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione attivante dell'EGFR, T790M negativo, MET amplificato che sono progrediti dopo i TKI dell'EGFR.

Lo studio consisterà in una parte iniziale di sicurezza per valutare la sicurezza e la tollerabilità di capmatinib in combinazione con osimertinib e per confermare la dose raccomandata per la parte randomizzata e una parte randomizzata che valuterà l'efficacia e la sicurezza di capmatinib in combinazione con osimertinib rispetto al platino (cisplatino o carboplatino) - chemioterapia a base di doppietta di pemetrexed come trattamento di seconda linea.

Il rispettivo trattamento del partecipante (con capmatinib in combinazione con osimertinib o con platino (cisplatino o carboplatino) - doppietta chemioterapica a base di pemetrexed) continuerà fino a quando il partecipante non sperimenterà uno dei seguenti: progressione della malattia documentata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST 1.1) (come valutato dallo sperimentatore nella parte del run-in e come valutato dallo sperimentatore confermato dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) nella parte della randomizzazione), ritiro del consenso, gravidanza, perdita al follow-up o decesso . I partecipanti che sono progrediti nel braccio platino-pemetrexed potranno passare a capmatinib in combinazione con la terapia con osimertinib dopo che il BIRC ha confermato la progressione della malattia, definita RECIST 1.1. Il trattamento in studio può essere continuato oltre la progressione iniziale della malattia secondo RECIST 1.1 se, a giudizio dello sperimentatore, vi è evidenza di beneficio clinico e il partecipante desidera continuare il trattamento in studio.

Dopo l'interruzione del trattamento, tutti i partecipanti saranno seguiti per le valutazioni di sicurezza durante il periodo di follow-up sulla sicurezza.

L'11 maggio 2022, Novartis ha deciso di interrompere l'arruolamento per questo studio. In quel momento c'erano alcuni pazienti in corso nella fase di sicurezza della sperimentazione e poiché l'interruzione dell'arruolamento era basata su una decisione aziendale e non correlata a problemi di sicurezza, Novartis ha deciso di consentire ai pazienti in corso di ricevere il trattamento o di ottenere sono passati ad altre opzioni per continuare il trattamento e/o il follow-up, nel caso in cui mostrassero benefici dal trattamento con capmatinib. Il 27 dicembre 2022 l'ultimo paziente potrebbe essere trasferito nello studio CINC280A2X02B (in Corea del Sud) e in conformità con il protocollo di studio per CINC280L12301 questa è diventata la data del Global LPLV per CINC280L12301.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Giappone, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC con mutazioni di EGFR note per essere associate a sensibilità TKI di EGFR, EGFR T790M negativo e amplificazione del gene MET
  • NSCLC in stadio IIIB/IIIC o IV
  • I pazienti devono essere progrediti con una precedente linea di terapia (TKI dell'EGFR di 1a/2a generazione, osimertinib o altri TKI dell'EGFR di terza generazione) per malattia avanzata/metastatica (stadio IIIB/IIIC e devono essere candidati per la doppietta di platino (cisplatino o carboplatino) - pemetrexed a base di chemioterapia
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla precedente terapia sistemica al grado ≤ 1 Common Terminology Criteria Adverse Event 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore MET o terapia mirata all'HGF
  • - Partecipanti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC
  • Meningite cancerogena
  • Presenza o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni
  • Presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa
  • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate
  • note alterazioni molecolari drogabili che possono rendere i partecipanti idonei per terapie mirate alternative

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte rodata: Capmatinib + Osimertinib
Nella parte di rodaggio è stato pianificato di studiare fino a due livelli di dose di capmatinib in combinazione con osimertinib. Il livello di dose iniziale per la terapia di combinazione era capmatinib 400 mg per via orale due volte al giorno (b.i.d) e osimertinib 80 mg per via orale una volta al giorno (q.d). Se era necessaria una riduzione della dose, un livello di dose più basso è stato definito come capmatinib 400 mg per via orale due volte al giorno e osimertinib 40 mg per via orale q.d.
Droga: Capmatinib
Capmatinib era disponibile sotto forma di compressa rivestita con film per uso orale, con un dosaggio di 150 mg o 200 mg. La dose iniziale della terapia di combinazione consisteva in capmatinib 400 mg somministrato per via orale due volte al giorno (b.i.d).
Altri nomi:
  • INC280
Droga: Osimertinib
Osimertinib era disponibile sotto forma di compresse per uso orale, con un dosaggio di 80 mg o 40 mg. La dose iniziale della terapia di combinazione consisteva in osimertinib 80 mg somministrato per via orale una volta al giorno (q.d)
Sperimentale: Parte randomizzata: Capmatinib + Osimertinib

Nella parte randomizzata, capmatinib in combinazione con osimertinib doveva essere somministrato secondo il regime raccomandato di Fase III (definito nella parte di run-in sulla sicurezza).

Lo studio è stato interrotto anticipatamente sulla base di una decisione dello Sponsor non correlata a problemi di sicurezza e la parte randomizzata dello studio non è stata avviata.
Droga: Capmatinib
Capmatinib era disponibile sotto forma di compressa rivestita con film per uso orale, con un dosaggio di 150 mg o 200 mg. La dose iniziale della terapia di combinazione consisteva in capmatinib 400 mg somministrato per via orale due volte al giorno (b.i.d).
Altri nomi:
  • INC280
Droga: Osimertinib
Osimertinib era disponibile sotto forma di compresse per uso orale, con un dosaggio di 80 mg o 40 mg. La dose iniziale della terapia di combinazione consisteva in osimertinib 80 mg somministrato per via orale una volta al giorno (q.d)
Comparatore attivo: Parte randomizzata: chemioterapia doppietta a base di platino + pemeterxed
Nella parte randomizzata, la doppietta chemioterapica a base di platino-pemeterxed doveva seguire le linee guida locali secondo lo standard di cura e le etichette dei prodotti. Ai partecipanti randomizzati al braccio chemioterapico in doppietta a base di platino-pemeterxed sarebbe stato consentito il crossover per ricevere capmatinib in combinazione con osimertinib. Lo studio è stato interrotto anticipatamente sulla base di una decisione dello Sponsor non correlata a problemi di sicurezza e la parte randomizzata dello studio non è stata avviata.
Droga: Pemeterxed
Pemeterxed concentrato per soluzione per uso endovenoso doveva essere somministrato per via endovenosa. L'approvvigionamento del pemeterxed doveva essere effettuato a livello locale, seguendo le pratiche e le normative locali.
Droga: Cisplatino
Durante lo studio il concentrato di cisplatino per soluzione per uso endovenoso doveva essere somministrato per via endovenosa. L'approvvigionamento del cisplatino doveva essere effettuato localmente, seguendo le pratiche e le normative locali.
Droga: Carboplatino
Durante lo studio il concentrato di carboplatino per soluzione per uso endovenoso doveva essere somministrato per via endovenosa. L'approvvigionamento di carboplatino doveva essere effettuato localmente, seguendo le pratiche e le normative locali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di rodaggio: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Una DLT è stata definita come un evento avverso (EA) o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla malattia progressiva, a una malattia intercorrente o a farmaci concomitanti, che nonostante un intervento terapeutico ottimale verificatosi entro i primi 21 giorni di trattamento con capmatinib in combinazione con osimertinib.
Fino a 21 giorni
Parte randomizzata: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione BIRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o ai decessi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia (PD) sulla base del Blinded Independent Review Committee (BIRC) secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST v1.1), o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione è stata definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri più lunghi (SLD) rispetto al SLD più piccolo nello studio, o progressione di lesioni non target o nuove lesioni.
Dalla randomizzazione alla prima progressione documentata o ai decessi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di run-in: numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose e una riduzione della dose di ciascun farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
Per ciascun farmaco in studio è stato riportato il numero di partecipanti con almeno un’interruzione della dose e una riduzione della dose.
Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
Parte di run-in: intensità della dose di ciascun farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
L'intensità della dose è stata calcolata come il rapporto tra la dose cumulativa effettiva (milligrammi) ricevuta e la durata effettiva dell'esposizione (settimane) al farmaco in studio.
Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
Parte run-in: durata mediana dell'esposizione a ciascun farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
La durata dell'esposizione è definita come il tempo (in settimane) tra la prima e l'ultima dose del trattamento in studio.
Dalla prima dose fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutata fino a 39 settimane
Parte di run-in: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di capmatinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)

Sono stati raccolti campioni di sangue. La Cmax di capmatinib è stata calcolata dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte di run-in: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Sono stati raccolti campioni di sangue. La Cmax di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550) è stata calcolata dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte di rodaggio: tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) di capmatinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)

Sono stati raccolti campioni di sangue. Il Tmax di capmatinib è stato calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte di rodaggio: tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)

Sono stati raccolti campioni di sangue. Il Tmax di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550) è stato calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte run-in: area sotto la curva fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di capmatinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Sono stati raccolti campioni di sangue. L'AUClast di capmatinib è stata calcolata dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte run-in: area sotto la curva rispetto all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Sono stati raccolti campioni di sangue. L'AUClast di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550) è stata calcolata dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
Parte run-in: tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio, valutato fino a 39 settimane
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo il giudizio dello sperimentatore e secondo RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target.
Fino alla fine dello studio, valutato fino a 39 settimane
Parte rodata: Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla morte o alla fine dello studio, valutati fino a 39 settimane
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima PD documentata o del decesso per qualsiasi causa. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target; PD: aumento ≥20% del DSA rispetto al DSA più piccolo nello studio o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Fino alla progressione della malattia o alla morte o alla fine dello studio, valutati fino a 39 settimane
Parte rodata: tempo di risposta (TTR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento fino alla fine dello studio, valutata fino a 39 settimane
Il TTR è stato definito come la durata del tempo tra la data della prima dose di Treatmwnr e la data della prima risposta documentata di CR o PR secondo il giudizio dello sperimentatore e secondo i criteri RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target.
Dalla prima dose di trattamento fino alla fine dello studio, valutata fino a 39 settimane
Parte run-in: tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, valutato fino a 39 settimane
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR, PR e malattia stabile (SD) secondo il giudizio dello sperimentatore e secondo RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target; SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni da qualificare per PD. PD: aumento ≥20% del DSA rispetto al DSA più piccolo nello studio o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, valutato fino a 39 settimane
Parte rodata: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento fino alla prima progressione documentata o morte o fine dello studio, valutata fino a 39 settimane
La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla prima dose di trattamento alla data della prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa secondo il giudizio dello sperimentatore e secondo RECIST v1.1. La progressione è stata definita come un aumento ≥ 20% del DSA rispetto al DSA più piccolo nello studio o dalla progressione di lesioni non target o di nuove lesioni. La PFS veniva censurata se non veniva osservato alcun evento di PFS (progressione o morte).
Dalla prima dose di trattamento fino alla prima progressione documentata o morte o fine dello studio, valutata fino a 39 settimane
Parte randomizzata: tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: Previsto da valutare fino a 37 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR confermato di CR o PR, come da BIRC secondo RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target.
Previsto da valutare fino a 37 mesi
Parte randomizzata: tasso di risposta intracranica complessivo (OIRR) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: Previsto da valutare fino a 37 mesi
L'OIRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta intracranica complessiva (BOIR) confermata di CR o PR secondo BIRC secondo i criteri di Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM). Criteri per la CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target del sistema nervoso centrale sostenute per almeno 4 settimane, senza nuove lesioni e senza uso di corticosteroidi. PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target del sistema nervoso centrale o nessuna nuova lesione o stabilità alla diminuzione della dose di corticosteroidi.
Previsto da valutare fino a 37 mesi
Parte randomizzata: durata della risposta (DOR) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata o al decesso, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso secondo BIRC secondo i criteri RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target; PD: aumento ≥20% del DSA rispetto al DSA più piccolo nello studio o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata o al decesso, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: tempo alla risposta (TTR) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, la valutazione è prevista fino a 37 mesi
Il TTR è stato definito come il periodo di tempo tra la data di randomizzazione e la data della prima risposta documentata di CR o PR secondo BIRC secondo i criteri RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target.
Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, la valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: Previsto da valutare fino a 37 mesi
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR o SD secondo BIRC secondo i criteri RECIST v1.1. Criteri per CR: scomparsa di tutte le lesioni e dei linfonodi patologici; PR: diminuzione ≥30% del DSA delle lesioni target o nessuna nuova lesione o nessuna progressione delle lesioni non target; SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni da qualificare per PD. PD: aumento ≥20% del DSA rispetto al DSA più piccolo nello studio o progressione di lesioni non bersaglio o nuove lesioni.
Previsto da valutare fino a 37 mesi
Parte randomizzata: sopravvivenza libera da progressione dopo la successiva linea di trattamento (PFS2) secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Previsto da valutare fino a 37 mesi
La PFS2 è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata sulla terapia di linea successiva secondo il giudizio dello sperimentatore secondo i criteri di risposta RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa.
Previsto da valutare fino a 37 mesi
Parte randomizzata: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di capmatinib
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 6 (ciclo = 21 giorni)
Cmax di capmatinib calcolata dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 6 (ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di osimertinib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 6 (ciclo = 21 giorni)
Cmax di osimertinib e dei suoi metaboliti (AZ5104 e AZ7550) calcolata dai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4 e 6 (ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data della morte, prevista per essere valutata fino a 37 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla data della morte, prevista per essere valutata fino a 37 mesi
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale del punteggio del questionario core sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
EORTC QLQ-C30 è un questionario sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro. Contiene 30 item ed è composto sia da scale multi-item che da misure a item singolo basate sull'esperienza del partecipante nell'ultima settimana. Questi includono cinque scale (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), tre scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e impatto finanziario). ) e una scala globale sullo stato di salute/qualità della vita (QoL). Tutte le scale e le misure dei singoli elementi variano in punteggio da 0 a 100. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano; un punteggio elevato per lo stato di salute globale/QoL rappresenta una QoL elevata, ma un punteggio elevato per una scala/item dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale del punteggio EORTC QLQ Lung Cancer Module (EORTC QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
L'EORTC QLQ-LC13 viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 e fornisce informazioni su altri 13 elementi specificamente correlati al cancro del polmone. I cinque domini della LC13 includono dolore, dispnea, tosse ed emottisi e si basano sulla loro presenza nell'ultima settimana. A tutti i domini, tranne quello del dolore, viene assegnato un punteggio su una scala Likert a 4 punti che va da "per niente" a "molto". Il punteggio del dolore si basa sulla sua presenza, quindi sì o no. Viene calcolata la media dei punteggi e trasformata da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una maggiore presenza di sintomi.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale nel punteggio EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
EQ-5D-5L è una misura standardizzata dello stato di salute sviluppata dal gruppo EuroQol (EQ) al fine di fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. L'EQ-5D-5L è composto da 2 pagine: il sistema descrittivo e la scala analogica visiva dell'EQ (EQ VAS). Il sistema descrittivo comprende 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). Per ciascuna di queste dimensioni, il partecipante si è auto-assegnato un punteggio: da 1 (nessun problema) a 5 (problemi estremi). Il questionario include anche una scala analogica visiva (VAS), in cui al partecipante viene chiesto di valutare lo stato di salute attuale su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggior stato di salute immaginabile.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale nel National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN FACT)-Brain Symptom Index versione 2.0 (FBrSI)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
L'NCCN FACT-Brain Symptom Index versione 2.0 (FBrSI) è un questionario utilizzato per esplorare i cambiamenti nei sintomi associati a potenziali metastasi cerebrali (BM). Il modulo dei sintomi contiene 12 elementi con un periodo di richiamo degli ultimi 7 giorni. Il partecipante risponde a 12 affermazioni e indica in che misura si applica ad esse su una scala di risposta Likert a 5 punti da "per niente"=0 a "molto"=4. Punteggi più alti indicano un maggiore impatto dei sintomi sulla qualità della vita del partecipante.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, quindi ogni 6 settimane per i 18 mesi successivi al Ciclo 1 Giorno 1 e successivamente ogni 12 settimane, fino alla fine del trattamento, alla fine del trattamento e 6, 12 e 18 settimane dopo la progressione (Ciclo = 21 giorni)
Parte randomizzata: Tempo al peggioramento dei sintomi per il questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Tempo al peggioramento dei sintomi dal basale al basale per i punteggi dei partecipanti dal questionario EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 è un questionario sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro. Contiene 30 item ed è composto sia da scale multi-item che da misure a item singolo basate sull'esperienza del partecipante nell'ultima settimana. Questi includono cinque scale (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), tre scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e impatto finanziario). ) e una scala globale sullo stato di salute/qualità della vita (QoL). Tutte le scale e le misure dei singoli elementi variano in punteggio da 0 a 100. Un punteggio elevato per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento elevato/sano; un punteggio elevato per lo stato di salute globale/QoL rappresenta una QoL elevata, ma un punteggio elevato per una scala/item dei sintomi rappresenta un livello elevato di sintomatologia/problemi.
Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: Tempo al peggioramento dei sintomi per il questionario EORTC QLQ-LC13
Lasso di tempo: Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Tempo al peggioramento dei sintomi rispetto al basale per i punteggi dei partecipanti dal questionario EORTC QLQ-LC13. L'EORTC QLQ-LC13 viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 e fornisce informazioni su altri 13 elementi specificamente correlati al cancro del polmone. I cinque domini della LC13 includono dolore, dispnea, tosse ed emottisi e si basano sulla loro presenza nell'ultima settimana. A tutti i domini, tranne quello del dolore, viene assegnato un punteggio su una scala Likert a 4 punti che va da "per niente" a "molto". Il punteggio del dolore si basa sulla sua presenza, quindi sì o no. Viene calcolata la media dei punteggi e trasformata da 0 a 100. Un punteggio più alto indica una maggiore presenza di sintomi.
Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: Tempo al peggioramento dei sintomi per il questionario NCCN FBrSl
Lasso di tempo: Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Tempo al peggioramento dei sintomi rispetto al basale per i punteggi dei partecipanti dal questionario NCCN FBrSl. L'NCCN FACT-Brain Symptom Index versione 2.0 (FBrSI) è un questionario utilizzato per esplorare i cambiamenti nei sintomi associati a potenziali metastasi cerebrali (BM). Il modulo dei sintomi contiene 12 elementi con un periodo di richiamo degli ultimi 7 giorni. Il partecipante risponde a 12 affermazioni e indica in che misura si applica ad esse su una scala di risposta Likert a 5 punti da "per niente"=0 a "molto"=4. Punteggi più alti indicano un maggiore impatto dei sintomi sulla qualità della vita del partecipante.
Dal basale al peggioramento dei sintomi, la cui valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: durata della risposta intracranica (DOIR) basata su BIRC
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta intracranica documentata alla prima progressione intracranica documentata o alla morte, da valutare fino a 37 mesi
Il DOIR è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta intracranica documentata di CR o PR alla data della prima progressione intracranica documentata secondo i criteri RANO-BM valutati dalla revisione BIRC o la data di morte per qualsiasi causa. Criteri per la CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target del sistema nervoso centrale sostenute per almeno 4 settimane, senza nuove lesioni e senza uso di corticosteroidi; PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target del sistema nervoso centrale o nessuna nuova lesione e stabile alla diminuzione della dose di corticosteroidi.
Dalla data della prima risposta intracranica documentata alla prima progressione intracranica documentata o alla morte, da valutare fino a 37 mesi
Parte randomizzata: tempo alla risposta intracranica (TTIR) basato su BIRC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, la valutazione è prevista fino a 37 mesi
Il TTIR è stato definito come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima risposta intracranica documentata di CR o PR secondo BIRC secondo i criteri RANO-BM. Criteri per la CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target del sistema nervoso centrale sostenute per almeno 4 settimane, senza nuove lesioni e senza uso di corticosteroidi; PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target del sistema nervoso centrale o nessuna nuova lesione e stabile alla diminuzione della dose di corticosteroidi.
Dalla randomizzazione alla prima risposta documentata, la valutazione è prevista fino a 37 mesi
Parte randomizzata: tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) basato sul BIRC
Lasso di tempo: Previsto da valutare fino a 37 mesi
L'IDCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un BOIR confermato di CR o PR o SD secondo BIRC secondo i criteri RANO-BM. Criteri per la CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target del sistema nervoso centrale sostenute per almeno 4 settimane, senza nuove lesioni e senza uso di corticosteroidi; PR: diminuzione ≥30% del SLD delle lesioni target del sistema nervoso centrale o nessuna nuova lesione e stabilità alla diminuzione della dose di corticosteroidi; SD: né una riduzione sufficiente da qualificare per una risposta parziale, né un aumento sufficiente da qualificare per una malattia progressiva.
Previsto da valutare fino a 37 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

27 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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