Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van capmatinib in combinatie met osimertinib bij volwassen proefpersonen met niet-kleincellige longkanker als tweedelijnstherapie (GEOMETRY-E)

1 maart 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter, wereldwijde fase III-studie van capmatinib in combinatie met osimertinib versus op platina gebaseerde doubletchemotherapie op basis van pemetrexed bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-activerende mutaties die progressie hebben gemaakt met eerdere generatie EGFR-TKI-therapie en wiens tumoren T790M-mutatie negatief zijn en Harbor MET-amplificatie (GEOMETRY-E)

Deze fase III-studie is opgezet om de antikankeractiviteit van capmatinib in combinatie met osimertinib te evalueren in vergelijking met op platina-pemetrexed gebaseerde doublet-chemotherapie als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) mutatie, T790M negatief, mesenchymale-naar-epitheliale transitiefactor (MET) geamplificeerd die progressie maakte na EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's). Het gerandomiseerde deel wordt voorafgegaan door een veiligheidsinloopdeel waarin de aanbevolen dosis van de combinatie van capmatinib en osimertinib wordt bevestigd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, wereldwijde fase III-studie die volwassen deelnemers zal inschrijven met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-activerende mutatie, T790M-negatief, MET-versterkt die progressie hebben gemaakt na EGFR-TKI's.

De studie zal bestaan ​​uit een initieel veiligheidsinloopgedeelte om de veiligheid en verdraagbaarheid van capmatinib in combinatie met osimertinib te evalueren en de aanbevolen dosis voor het gerandomiseerde deel te bevestigen, en een gerandomiseerd deel dat de werkzaamheid en veiligheid van capmatinib in combinatie zal evalueren. met osimertinib in vergelijking met platina (cisplatine of carboplatine) - op pemetrexed doublet gebaseerde chemotherapie als tweedelijnsbehandeling.

De respectievelijke behandeling van de deelnemer (ofwel met capmatinib in combinatie met osimertinib, ofwel met platina (cisplatine of carboplatine) - op pemetrexed gebaseerde doublet-chemotherapie) zal worden voortgezet totdat de deelnemer een van de volgende symptomen ervaart: gedocumenteerde ziekteprogressie door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) (zoals beoordeeld door de onderzoeker in het inloopgedeelte, en zoals beoordeeld door de onderzoeker bevestigd door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) in het randomisatiegedeelte), intrekking van toestemming, zwangerschap, verloren voor follow-up of overlijden . Deelnemers die progressie vertoonden in de platina-pemetrexed-arm mogen overstappen op capmatinib in combinatie met osimertinib-therapie nadat door BIRC bevestigde, RECIST 1.1-gedefinieerde progressieve ziekte. De studiebehandeling kan worden voortgezet na de initiële ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 als er naar het oordeel van de onderzoeker bewijs is van klinisch voordeel en de deelnemer de studiebehandeling wil voortzetten.

Na stopzetting van de behandeling zullen alle deelnemers worden gevolgd voor veiligheidsevaluaties tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid.

Op 11 mei 2022 heeft Novartis besloten de inschrijving voor deze studie stop te zetten. Op dat moment waren er een paar patiënten in de inloopfase van de studie op het gebied van veiligheid en aangezien de stopzetting van de inschrijving was gebaseerd op een zakelijke beslissing en geen verband hield met veiligheidsproblemen, besloot Novartis om lopende patiënten toe te staan ​​een behandeling te krijgen of overgeschakeld naar andere opties om de behandeling en/of follow-up voort te zetten, voor het geval ze baat hadden bij de behandeling met capmatinib. Op 27 december 2022 kon de laatste patiënt worden overgeplaatst naar onderzoek CINC280A2X02B (in Zuid-Korea) en in overeenstemming met het onderzoeksprotocol voor CINC280L12301 is dit de datum geworden van Global LPLV voor CINC280L12301.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC met EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR TKI-gevoeligheid, EGFR T790M-negatief en MET-genamplificatie
  • Stadium IIIB/IIIC of IV NSCLC
  • Patiënten moeten progressie hebben gehad op één eerdere behandelingslijn (1e/2e generatie EGFR TKI's, osimertinib of andere derde generatie EGFR TKI's) voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (stadium IIIB/IIIC en moeten kandidaten zijn voor platina (cisplatine of carboplatine) - pemetrexed doublet gebaseerde chemotherapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Deelnemers moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere systemische therapie tot graad ≤ 1 Common Terminology Criteria Adverse Event 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een MET-remmer of HGF-gerichte therapie
  • Deelnemers met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen
  • Carcinomateuze meningitis
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante stralingspneumonitis
  • Lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen
  • bekende medicinale moleculaire veranderingen die ervoor kunnen zorgen dat deelnemers in aanmerking komen voor alternatieve gerichte therapieën

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inloopgedeelte: Capmatinib + Osimertinib
Tijdens het inloopgedeelte zouden maximaal twee dosisniveaus van capmatinib in combinatie met osimertinib worden onderzocht. Het initiële dosisniveau voor de combinatietherapie was capmatinib 400 mg oraal tweemaal daags (b.i.d) en osimertinib 80 mg oraal eenmaal daags (q.d). Als de-escalatie van de dosis noodzakelijk was, werd een lager dosisniveau gedefinieerd als capmatinib 400 mg oraal tweemaal daags en osimertinib 40 mg oraal eenmaal daags.
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib was verkrijgbaar als filmomhulde tablet voor oraal gebruik, met een sterkte van 150 mg of 200 mg. De initiële dosis van de combinatietherapie bestond uit 400 mg capmatinib, tweemaal daags oraal toegediend (b.i.d).
Andere namen:
  • INC280
Geneesmiddel: Osimertinib
Osimertinib was verkrijgbaar als tablet voor oraal gebruik, met een sterkte van 80 mg of 40 mg. De aanvangsdosis van de combinatietherapie bestond uit osimertinib 80 mg, eenmaal daags oraal toegediend (q.d).
Experimenteel: Gerandomiseerd deel: Capmatinib + Osimertinib

In het gerandomiseerde deel moest capmatinib in combinatie met osimertinib worden toegediend volgens het aanbevolen fase III-regime (gedefinieerd in het veiligheidsinloopdeel).

Het onderzoek werd voortijdig beëindigd op basis van een beslissing van de Sponsor die geen verband hield met veiligheidsoverwegingen, en het gerandomiseerde deel van het onderzoek werd niet gestart.
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib was verkrijgbaar als filmomhulde tablet voor oraal gebruik, met een sterkte van 150 mg of 200 mg. De initiële dosis van de combinatietherapie bestond uit 400 mg capmatinib, tweemaal daags oraal toegediend (b.i.d).
Andere namen:
  • INC280
Geneesmiddel: Osimertinib
Osimertinib was verkrijgbaar als tablet voor oraal gebruik, met een sterkte van 80 mg of 40 mg. De aanvangsdosis van de combinatietherapie bestond uit osimertinib 80 mg, eenmaal daags oraal toegediend (q.d).
Actieve vergelijker: Gerandomiseerd deel: op platina + Pemetrexed gebaseerde doublet-chemotherapie
In het gerandomiseerde deel moest de op platina-pemetrexed gebaseerde doublet-chemotherapie de lokale richtlijnen volgen volgens de zorgstandaard en productlabels. Deelnemers die gerandomiseerd waren naar de op platina-pemetrexed gebaseerde doublet-chemotherapie-arm mochten overstappen naar capmatinib in combinatie met osimertinib. Het onderzoek werd voortijdig beëindigd op basis van een beslissing van de Sponsor die geen verband hield met veiligheidsoverwegingen, en het gerandomiseerde deel van het onderzoek werd niet gestart.
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed concentraat voor oplossing voor intraveneus gebruik moest intraveneus worden toegediend. De aanschaf van pemetrexed moest lokaal gebeuren, volgens de lokale praktijken en regelgeving.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatineconcentraat voor oplossing voor intraveneus gebruik moest tijdens het onderzoek intraveneus worden toegediend. De aanschaf van cisplatine moest lokaal gebeuren, volgens de lokale praktijken en regelgeving.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatineconcentraat voor oplossing voor intraveneus gebruik moest tijdens het onderzoek intraveneus worden toegediend. De aanschaf van carboplatine moest lokaal gebeuren, volgens de lokale praktijken en regelgeving.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inloopgedeelte: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) of abnormale laboratoriumwaarde die werd beoordeeld als niet gerelateerd aan de ziekte, progressieve ziekte, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie, die ondanks optimale therapeutische interventie plaatsvond binnen de eerste 21 dagen van de behandeling met capmatinib bij combinatie met osimertinib.
Tot 21 dagen
Gerandomiseerd deel: Progressievrije overleving (PFS) op basis van BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie of sterfgevallen, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) op basis van de Blinded Independent Review Committee (BIRC) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), of overlijden als gevolg van een oorzaak, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Progressie werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de langste diameters (SLD) vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie of sterfgevallen, gepland voor beoordeling tot 37 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inloopgedeelte: Aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking en dosisverlaging van elk onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
Voor elk onderzoeksgeneesmiddel werd het aantal deelnemers gerapporteerd met ten minste één dosisonderbreking en dosisverlaging.
Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: dosisintensiteit van elk onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
De dosisintensiteit werd berekend als de verhouding tussen de werkelijke cumulatieve dosis (milligram) die werd ontvangen en de werkelijke duur van de blootstelling (weken) aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: mediane duur van blootstelling aan elk onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
De blootstellingsduur wordt gedefinieerd als de tijd (in weken) tussen de eerste en de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Vanaf de eerste dosis tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van capmatinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)

Er werden bloedmonsters verzameld. De Cmax van capmatinib werd berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Er werden bloedmonsters verzameld. De Cmax van osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550) werd berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van capmatinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)

Er werden bloedmonsters verzameld. De Tmax van capmatinib werd berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)

Er werden bloedmonsters verzameld. De Tmax van osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550) werd berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met de daadwerkelijk geregistreerde bemonsteringstijden
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: gebied onder de curve tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van capmatinib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Er werden bloedmonsters verzameld. De AUClast van capmatinib werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: gebied onder de curve tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van Osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Er werden bloedmonsters verzameld. De AUClast van osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550) werd berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
Inloopgedeelte: Algeheel responspercentage (ORR) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot einde studie, beoordeeld tot 39 weken
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens het oordeel van de onderzoeker en volgens RECIST v1.1. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname van de SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies.
Tot einde studie, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: responsduur (DOR) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden of einde van de studie, beoordeeld tot 39 weken
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname van de SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies; PD: ≥20% toename in SLD vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Tot ziekteprogressie of overlijden of einde van de studie, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: Time to Response (TTR) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis behandeling tot het einde van het onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
TTR werd gedefinieerd als de tijdsduur tussen de datum van de eerste dosis treatmwnr en de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR volgens het oordeel van de onderzoeker en volgens de criteria van RECIST v1.1. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies.
Vanaf de eerste dosis behandeling tot het einde van het onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: Disease Control Rate (DCR) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot einde onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR, PR en stabiele ziekte (SD) volgens het oordeel van de onderzoeker en volgens RECIST v1.1. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies; SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. PD: ≥20% toename in SLD vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Vanaf randomisatie tot einde onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
Inloopgedeelte: Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden of het einde van het onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de eerste behandelingsdosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, volgens het oordeel van de onderzoeker en volgens RECIST v1.1. Progressie werd gedefinieerd als een toename van ≥20% in SLD vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies. PFS werd gecensureerd als er geen PFS-gebeurtenis (progressie of overlijden) werd waargenomen.
Vanaf de eerste dosis behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden of het einde van het onderzoek, beoordeeld tot 39 weken
Gerandomiseerd deel: algemeen responspercentage (ORR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde BOR van CR of PR, volgens BIRC door RECIST v1.1. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies.
Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Totaal intracraniaal responspercentage (OIRR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
OIRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele intracraniële respons (BOIR) van CR of PR volgens BIRC volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM). Criteria voor CR: Verdwijning van alle CZS-doel- en niet-doellaesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden, zonder nieuwe laesies en zonder gebruik van corticosteroïden. PR: ≥30% afname van de SLD van CZS-doellaesies of geen nieuwe laesies of en stabiele tot verlaagde dosis corticosteroïden.
Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: responsduur (DOR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden volgens BIRC volgens de RECIST v1.1-criteria. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies; PD: ≥20% toename in SLD vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Time to Response (TTR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
TTR werd gedefinieerd als de tijdsduur tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR volgens BIRC volgens de RECIST v1.1-criteria. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies.
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Disease Control Rate (DCR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of SD volgens BIRC volgens de RECIST v1.1-criteria. Criteria voor CR: Verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; PR: ≥30% afname in SLD van de doellaesies of geen nieuwe laesies of geen progressie van niet-doellaesies; SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. PD: ≥20% toename in SLD vergeleken met de kleinste SLD in het onderzoek, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Progressievrije overleving na de volgende behandelingslijn (PFS2), volgens beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
PFS2 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie op de volgende lijntherapie volgens het oordeel van de onderzoeker volgens de RECIST v1.1-responscriteria of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van capmatinib
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 6 (cyclus = 21 dagen)
De Cmax van capmatinib berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 6 (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Osimertinib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 6 (cyclus = 21 dagen)
De Cmax van osimertinib en zijn metabolieten (AZ5104 en AZ7550) berekend op basis van plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 6 (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijdensdatum, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijdensdatum, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) score van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Het bevat 30 items en is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item, gebaseerd op de ervaringen van de deelnemer in de afgelopen week. Deze omvatten vijf schalen (fysiek, rol-, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële impact). ) en een mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van levenschaal (QoL). Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren; een hoge score voor de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven vertegenwoordigt een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoomschaal/item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de EORTC QLQ longkankermodule (EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
EORTC QLQ-LC13 wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 en biedt informatie over nog eens 13 items die specifiek verband houden met longkanker. De vijf domeinen van de LC13 omvatten pijn, kortademigheid, hoesten en bloedspuwing, en zijn gebaseerd op hun aanwezigheid in de afgelopen week. Alle pijndomeinen, behalve het pijndomein, worden gescoord op een 4-punts Likertschaal, variërend van ‘helemaal niet’ tot ‘heel erg’. De pijnscore is gebaseerd op de aanwezigheid ervan, dus ja of nee. Scores worden gemiddeld en omgezet naar 0 tot 100. Een hogere score duidt op een hogere aanwezigheid van symptomen.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EuroQoL-5 dimensie-5 niveauscore (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsstatus, ontwikkeld door de EuroQol (EQ) Group om een ​​eenvoudige, generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. De EQ-5D-5L bestaat uit 2 pagina's: het beschrijvende systeem en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS). Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). Voor elk van deze dimensies heeft de deelnemer zelf een score toegekend: van 1 (geen problemen) tot 5 (extreme problemen). De vragenlijst bevat ook een Visueel Analoge Schaal (VAS), waarbij de deelnemer wordt gevraagd de huidige gezondheidstoestand te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtst denkbare gezondheidstoestand is.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy (NCCN FACT) - Brain Symptom Index versie 2.0 (FBrSI)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
De NCCN FACT-Brain Symptom Index versie 2.0 (FBrSI) is een vragenlijst die wordt gebruikt om veranderingen in symptomen te onderzoeken die verband houden met mogelijke hersenmetastasen (BM). De symptomenmodule bevat 12 items met een terugroepperiode van de afgelopen 7 dagen. De deelnemer reageert op 12 uitspraken en geeft aan in hoeverre deze op hem of haar van toepassing is op een 5-punts Likert-antwoordschaal van ‘helemaal niet’=0 tot ‘heel erg’=4. Hogere scores duiden op een grotere impact van de symptomen op de kwaliteit van leven van de deelnemer.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 6 weken gedurende de 18 maanden na cyclus 1 Dag 1 en daarna elke 12 weken, tot het einde van de behandeling, het einde van de behandeling en 6, 12 en 18 weken na de progressie (cyclus = 21 dagen)
Gerandomiseerd deel: tijd tot symptoomverslechtering voor EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Tijd tot symptoomverslechtering vanaf baseline vanaf baseline voor deelnemersscores uit de EORTC QLQ-C30-vragenlijst. EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. Het bevat 30 items en is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item, gebaseerd op de ervaringen van de deelnemer in de afgelopen week. Deze omvatten vijf schalen (fysiek, rol-, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële impact). ) en een mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van levenschaal (QoL). Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren; een hoge score voor de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven vertegenwoordigt een hoge kwaliteit van leven, maar een hoge score voor een symptoomschaal/item vertegenwoordigt een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: tijd tot symptoomverslechtering voor EORTC QLQ-LC13-vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Tijd tot symptoomverslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde voor deelnemersscores uit de EORTC QLQ-LC13-vragenlijst. EORTC QLQ-LC13 wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 en biedt informatie over nog eens 13 items die specifiek verband houden met longkanker. De vijf domeinen van de LC13 omvatten pijn, kortademigheid, hoesten en bloedspuwing, en zijn gebaseerd op hun aanwezigheid in de afgelopen week. Alle pijndomeinen, behalve het pijndomein, worden gescoord op een 4-punts Likertschaal, variërend van ‘helemaal niet’ tot ‘heel erg’. De pijnscore is gebaseerd op de aanwezigheid ervan, dus ja of nee. Scores worden gemiddeld en omgezet naar 0 tot 100. Een hogere score duidt op een hogere aanwezigheid van symptomen.
Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: tijd tot symptoomverslechtering voor NCCN FBrSl-vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Tijd tot symptoomverslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde voor deelnemersscores uit de NCCN FBrSl-vragenlijst. De NCCN FACT-Brain Symptom Index versie 2.0 (FBrSI) is een vragenlijst die wordt gebruikt om veranderingen in symptomen te onderzoeken die verband houden met mogelijke hersenmetastasen (BM). De symptomenmodule bevat 12 items met een terugroepperiode van de afgelopen 7 dagen. De deelnemer reageert op 12 uitspraken en geeft aan in hoeverre deze op hem of haar van toepassing is op een 5-punts Likert-antwoordschaal van ‘helemaal niet’=0 tot ‘heel erg’=4. Hogere scores duiden op een grotere impact van de symptomen op de kwaliteit van leven van de deelnemer.
Vanaf baseline tot symptoomverslechtering, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Duur van de intracraniale respons (DOIR) Gebaseerd op BIRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale respons tot de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of overlijden, gepland voor beoordeling tot maximaal 37 maanden
DOIR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniële respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie volgens RANO-BM-criteria zoals beoordeeld door BIRC-beoordeling of de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Criteria voor CR: Verdwijning van alle CZS-doel- en niet-doellaesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden, zonder nieuwe laesies en zonder gebruik van corticosteroïden; PR: ≥30% afname van de SLD van CZS-doellaesies of geen nieuwe laesies, en stabiele tot verlaagde dosis corticosteroïden.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale respons tot de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of overlijden, gepland voor beoordeling tot maximaal 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Tijd tot intracraniale respons (TTIR) Gebaseerd op BIRC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
TTIR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale respons van CR of PR volgens BIRC volgens RANO-BM-criteria. Criteria voor CR: Verdwijning van alle CZS-doel- en niet-doellaesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden, zonder nieuwe laesies en zonder gebruik van corticosteroïden; PR: ≥30% afname van de SLD van CZS-doellaesies of geen nieuwe laesies, en stabiele tot verlaagde dosis corticosteroïden.
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde respons, gepland voor beoordeling tot 37 maanden
Gerandomiseerd deel: Intracranial Disease Control Rate (IDCR) gebaseerd op BIRC
Tijdsspanne: Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden
IDCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde BOIR van CR, PR of SD volgens BIRC volgens RANO-BM-criteria. Criteria voor CR: Verdwijning van alle CZS-doel- en niet-doellaesies die gedurende ten minste 4 weken aanhouden, zonder nieuwe laesies en zonder gebruik van corticosteroïden; PR: ≥30% afname van de SLD van CZS-doellaesies of geen nieuwe laesies, en stabiele tot verlaagde dosis corticosteroïden; SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor een gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Gepland om te worden beoordeeld tot 37 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Capmatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren