Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem u dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca jako terapii drugiego rzutu (GEOMETRY-E)

1 marca 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe, globalne badanie fazy III dotyczące stosowania kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem w porównaniu z platyną i pemetreksedem w chemioterapii podwójnej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z mutacjami aktywującymi EGFR, u których nastąpiła progresja podczas terapii EGFR-TKI poprzedniej generacji i których guzy są negatywne pod względem mutacji T790M i amplifikacji Harbor MET (GEOMETRY-E)

To badanie III fazy ma na celu ocenę działania przeciwnowotworowego kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem w porównaniu z podwójną chemioterapią na bazie platyny i pemetreksedu jako leczenia drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), mutacja T790M ujemna, amplifikacja mezenchymalnego do nabłonkowego czynnika przejściowego (MET), u których doszło do progresji po zastosowaniu inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR. Część z randomizacją zostanie poprzedzona fazą docierania bezpieczeństwa, w której potwierdzona zostanie zalecana dawka kombinacji kapmatinibu i ozymertynibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, globalne badanie III fazy z aktywną kontrolą, do którego zostaną włączeni dorośli uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją aktywującą EGFR, T790M ujemny, z amplifikacją MET, u których doszło do progresji po zastosowaniu TKI EGFR.

Badanie będzie składało się ze wstępnej fazy wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa, mającej na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem oraz potwierdzenia zalecanej dawki dla części z randomizacją oraz części z randomizacją, która oceni skuteczność i bezpieczeństwo kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem w porównaniu z platyną (cisplatyną lub karboplatyną) - chemioterapia oparta na pemetreksedie w ramach leczenia drugiego rzutu.

Odpowiednie leczenie uczestnika (kampatynibem w skojarzeniu z ozymertynibem lub platyną (cisplatyną lub karboplatyną) – chemioterapia dwuetapowa oparta na pemetreksedie) będzie kontynuowane do momentu wystąpienia przez uczestnika któregokolwiek z poniższych: udokumentowanej progresji choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) (w ocenie badacza w części wstępnej i w ocenie badacza potwierdzonej przez niezależną komisję oceniającą z zaślepieniem (BIRC) w części dotyczącej randomizacji), cofnięcie zgody, ciąża, brak obserwacji lub zgon . Uczestnicy, u których wystąpiła progresja choroby w ramieniu z platyną-pemetreksedem, będą mogli przejść na kapmatinib w skojarzeniu z terapią ozymertynibem po potwierdzeniu przez BIRC progresji choroby zdefiniowanej przez RECIST 1.1. Leczenie w ramach badania można kontynuować po wystąpieniu początkowej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1, jeśli w ocenie badacza istnieją dowody na korzyści kliniczne, a uczestnik chce kontynuować leczenie w ramach badania.

Po przerwaniu leczenia wszyscy uczestnicy będą obserwowani w celu oceny bezpieczeństwa podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa.

W dniu 11 maja 2022 r. firma Novartis podjęła decyzję o wstrzymaniu rejestracji do tego badania. W tym czasie kilku pacjentów było w trakcie badania bezpieczeństwa w fazie badania, a ponieważ wstrzymanie rejestracji było oparte na decyzji biznesowej i nie wiązało się z żadnymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa, firma Novartis zdecydowała się zezwolić trwającym pacjentom na otrzymanie leczenia lub otrzymanie zostali przeniesieni do innych opcji w celu kontynuacji leczenia i/lub obserwacji, w przypadku wykazania korzyści z leczenia kapmatinibem. W dniu 27 grudnia 2022 r. ostatniego pacjenta można było przenieść do badania CINC280A2X02B (w Korei Południowej) i zgodnie z protokołem badania dla CINC280L12301 stała się to data globalnego LPLV dla CINC280L12301.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japonia, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z mutacjami EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na TKI EGFR, EGFR T790M ujemnym i amplifikacją genu MET
  • NSCLC w stadium IIIB/IIIC lub IV
  • Pacjenci muszą mieć progresję w jednej wcześniejszej linii leczenia (I/II generacji TKI EGFR, ozymertynib lub inne TKI EGFR trzeciej generacji) w przypadku zaawansowanej/przerzutowej choroby (stadium IIIB/IIIC i muszą być kandydatami do platyny (cisplatyna lub karboplatyna) - dublet pemetreksedu chemioterapia oparta
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Uczestnicy muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszą terapią systemową do stopnia ≤ 1. Zdarzenie niepożądane Common Terminology Criteria 5.0 (CTCAE v 5.0)
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MET lub terapią ukierunkowaną na HGF
  • Uczestnicy z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania objawów ze strony OUN
  • Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych
  • Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
  • Obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc
  • Zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT
  • Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca
  • znane zmiany molekularne nadające się do stosowania w lekach, które mogą sprawić, że uczestnicy będą kwalifikować się do alternatywnych terapii celowanych

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część docierająca: Capmatinib + Ozymertynib
W fazie wstępnej zaplanowano zbadanie maksymalnie dwóch poziomów dawek kapmatinibu w skojarzeniu z ozymertynibem. Początkowy poziom dawki w terapii skojarzonej wynosił 400 mg kapmatinibu doustnie dwa razy na dobę (b.i.d) i ozymertynib 80 mg doustnie raz na dobę (q.d). Jeżeli konieczna była deeskalacja dawki, niższy poziom dawki definiowano jako kapmatinib 400 mg doustnie dwa razy na dobę i ozymertynib 40 mg doustnie raz na dobę.
Lek: Kapmatinib
Kapmatinib był dostępny w postaci tabletek powlekanych do stosowania doustnego, o mocy 150 mg lub 200 mg. Początkowa dawka terapii skojarzonej obejmowała kapmatinib w dawce 400 mg podawany doustnie dwa razy na dobę (dwa razy dziennie).
Inne nazwy:
  • INC280
Lek: Ozymertynib
Ozymertynib był dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego, o mocy 80 mg lub 40 mg. Początkowa dawka terapii skojarzonej obejmowała 80 mg ozymertynibu podawanego doustnie raz na dobę (q.d).
Eksperymentalny: Część randomizowana: Kapmatinib + Ozymertynib

W części randomizowanej kapmatynib w skojarzeniu z ozymertynibem miał być podawany zgodnie z zalecanym schematem fazy III (określonym w części dotyczącej bezpieczeństwa).

Badanie zakończono wcześniej na podstawie decyzji sponsora niezwiązanej ze względami bezpieczeństwa, a randomizowana część badania nie została rozpoczęta.
Lek: Kapmatinib
Kapmatinib był dostępny w postaci tabletek powlekanych do stosowania doustnego, o mocy 150 mg lub 200 mg. Początkowa dawka terapii skojarzonej obejmowała kapmatinib w dawce 400 mg podawany doustnie dwa razy na dobę (dwa razy dziennie).
Inne nazwy:
  • INC280
Lek: Ozymertynib
Ozymertynib był dostępny w postaci tabletek do stosowania doustnego, o mocy 80 mg lub 40 mg. Początkowa dawka terapii skojarzonej obejmowała 80 mg ozymertynibu podawanego doustnie raz na dobę (q.d).
Aktywny komparator: Część losowa: Chemioterapia dubletowa na bazie platyny i pemetreksedu
W części randomizowanej chemioterapia dubletowa na bazie platyny i pemetreksedu miała być zgodna z lokalnymi wytycznymi, zgodnie ze standardami opieki i etykietami produktów. Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia chemioterapii podwójnej opartej na platynie i pemetreksedie mieli mieć możliwość przejścia na leczenie kapmatynibem w skojarzeniu z ozymertynibem. Badanie zakończono wcześniej na podstawie decyzji sponsora niezwiązanej ze względami bezpieczeństwa, a randomizowana część badania nie została rozpoczęta.
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed, koncentrat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego, należy podawać dożylnie. Zaopatrzenia w pemetreksed należało dokonać lokalnie, zgodnie z lokalnymi praktykami i przepisami.
Lek: Cisplatyna
Koncentrat cisplatyny do sporządzania roztworu do stosowania dożylnego miał być podawany dożylnie podczas badania. Zaopatrzenie w cisplatynę miało odbywać się lokalnie, zgodnie z lokalnymi praktykami i przepisami.
Lek: Karboplatyna
Koncentrat karboplatyny do sporządzania roztworu do stosowania dożylnego miał być podawany dożylnie podczas badania. Zaopatrzenie w karboplatynę miało odbywać się lokalnie, zgodnie z lokalnymi praktykami i przepisami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część docierająca: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni
DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych oceniony jako niezwiązany z chorobą, chorobą postępującą, chorobą współistniejącą lub stosowanymi jednocześnie lekami, który pomimo optymalnej interwencji terapeutycznej wystąpił w ciągu pierwszych 21 dni leczenia kapmatynibem u w połączeniu z ozymertynibem.
Do 21 dni
Część randomizowana: czas przeżycia bez progresji (PFS) na podstawie oceny BIRC
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonów, ocena planowana do 37 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) w oparciu o zaślepioną niezależną komisję oceniającą (BIRC) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) lub śmierć z powodu jakiegokolwiek przyczynę, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy najdłuższych średnic (SLD) w porównaniu z najmniejszą SLD w badaniu lub progresję zmian innych niż docelowe lub nowych zmian.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonów, ocena planowana do 37 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wprowadzająca: liczba uczestników z co najmniej jedną przerwą w podawaniu dawki i zmniejszeniem dawki każdego badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Dla każdego badanego leku zgłaszano liczbę uczestników, u których co najmniej jedno przerwanie podawania dawki i zmniejszenie dawki zgłoszono.
Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: Intensywność dawki każdego badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Intensywność dawki obliczono jako stosunek faktycznie otrzymanej dawki skumulowanej (w miligramach) i rzeczywistego czasu trwania ekspozycji (w tygodniach) na badany lek.
Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: średni czas ekspozycji na każdy badany lek
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Czas trwania ekspozycji definiuje się jako czas (w tygodniach) pomiędzy pierwszą a ostatnią dawką badanego leku.
Od pierwszej dawki do ostatniej dawki badanego leku, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)

Pobrano próbki krwi. Cmax kapmatinibu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Pobrano próbki krwi. Cmax ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550) obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kapmatinibu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)

Pobrano próbki krwi. Tmax kapmatynibu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)

Pobrano próbki krwi. Tmax ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550) obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: Pole pod krzywą do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) kapmatinibu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Pobrano próbki krwi. AUClast kapmatinibu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: Pole pod krzywą ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Pobrano próbki krwi. AUClast ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550) obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Przed podaniem, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 15 Cyklu 1 (cykl = 21 dni)
Część docierająca: ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Do końca badania, oceniany do 39 tygodni
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR), odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z oceną badacza i zgodnie z RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe.
Do końca badania, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: czas reakcji (DOR) zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Do progresji choroby, śmierci lub zakończenia badania, oceniane do 39 tygodni
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe; PD: ≥20% wzrost SLD w porównaniu z najmniejszym SLD w badaniu lub progresja zmian innych niż docelowe lub nowych zmian.
Do progresji choroby, śmierci lub zakończenia badania, oceniane do 39 tygodni
Część docierająca: czas reakcji (TTR) zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
TTR zdefiniowano jako czas pomiędzy datą pierwszej dawki leku a datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR, zgodnie z oceną badacza i kryteriami RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe.
Od pierwszej dawki leczenia do zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR obejmującym CR, PR i chorobę stabilną (SD), zgodnie z oceną badacza i zgodnie z RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe; SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani zwiększenie zmian, które kwalifikowałyby się do PD. PD: ≥20% wzrost SLD w porównaniu z najmniejszym SLD w badaniu lub progresja zmian innych niż docelowe lub nowych zmian.
Od randomizacji do zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
Część docierająca: przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu lub zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
PFS zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od pierwszej dawki leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, zgodnie z oceną badacza i zgodnie z RECIST v1.1. Progresję zdefiniowano jako wzrost SLD o ≥20% w porównaniu z najmniejszą SLD w badaniu lub progresję zmian innych niż docelowe lub nowych zmian. PFS ocenzurowano, jeśli nie zaobserwowano żadnego zdarzenia PFS (progresja lub zgon).
Od pierwszej dawki leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu lub zakończenia badania, oceniany do 39 tygodni
Część losowa: ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: Planowana ocena do 37 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym BOR CR lub PR, zgodnie z BIRC w RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe.
Planowana ocena do 37 miesięcy
Część losowa: Ogólny współczynnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (OIRR) zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: Planowana ocena do 37 miesięcy
OIRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią wewnątrzczaszkową (BOIR) w postaci CR lub PR według BIRC zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii przerzutów do mózgu (RANO-BM). Kryteria CR: Zanik wszystkich docelowych i nie docelowych zmian w OUN utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie, bez nowych zmian i bez stosowania kortykosteroidów. PR: ≥30% zmniejszenie SLD docelowych zmian w OUN lub brak nowych zmian lub stabilny do zmniejszonej dawki kortykosteroidów.
Planowana ocena do 37 miesięcy
Część losowa: czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, ocena planowana do 37 miesięcy
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu według BIRC zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe; PD: ≥20% wzrost SLD w porównaniu z najmniejszym SLD w badaniu lub progresja zmian innych niż docelowe lub nowych zmian.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, ocena planowana do 37 miesięcy
Część losowa: czas odpowiedzi (TTR) zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocena planowana do 37 miesięcy
TTR zdefiniowano jako czas pomiędzy datą randomizacji a datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR według BIRC zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocena planowana do 37 miesięcy
Część losowa: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: Planowana ocena do 37 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR, PR lub SD według BIRC zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Kryteria CR: Zanik wszystkich zmian chorobowych i patologicznych węzłów chłonnych; PR: ≥30% zmniejszenie SLD zmian docelowych lub brak nowych zmian lub brak progresji zmian innych niż docelowe; SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani zwiększenie zmian, które kwalifikowałyby się do PD. PD: ≥20% wzrost SLD w porównaniu z najmniejszym SLD w badaniu lub progresja zmian innych niż docelowe lub nowych zmian.
Planowana ocena do 37 miesięcy
Część randomizowana: czas przeżycia wolny od progresji po następnej linii leczenia (PFS2) zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Planowana ocena do 37 miesięcy
PFS2 zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji w leczeniu następnego rzutu, zgodnie z oceną badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST v1.1 lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny.
Planowana ocena do 37 miesięcy
Część losowa: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) kapmatinibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna w pierwszym dniu cykli 1, 2, 3, 4 i 6 (cykl = 21 dni)
Cmax kapmatynibu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawka wstępna w pierwszym dniu cykli 1, 2, 3, 4 i 6 (cykl = 21 dni)
Część losowa: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ozymertynibu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Dawka wstępna w pierwszym dniu cykli 1, 2, 3, 4 i 6 (cykl = 21 dni)
Cmax ozymertynibu i jego metabolitów (AZ5104 i AZ7550) obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod niekompartmentowych i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Dawka wstępna w pierwszym dniu cykli 1, 2, 3, 4 i 6 (cykl = 21 dni)
Część losowa: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty śmierci, planowana ocena do 37 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji do daty śmierci, planowana ocena do 37 miesięcy
Część randomizowana: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową Wynik podstawowego kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz opracowany w celu oceny jakości życia chorych na nowotwory. Zawiera 30 pozycji i składa się zarówno ze skal wieloitemowych, jak i miar jednoitemowych, opartych na doświadczeniach uczestnika w ciągu ostatniego tygodnia. Obejmują one pięć skal (funkcjonowanie fizyczne, rola, funkcjonowanie emocjonalne, poznawcze i społeczne), trzy skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy ) oraz globalną skalę stanu zdrowia/jakości życia (QoL). Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania; wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, ale wysoki wynik dla skali / pozycji objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
Część losowa: Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku modułu raka płuca EORTC QLQ (EORTC QLQ-LC13)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
EORTC QLQ-LC13 jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 i dostarcza informacji na temat dodatkowych 13 pozycji związanych konkretnie z rakiem płuc. Pięć domen LC13 obejmuje ból, duszność, kaszel i krwioplucie i opiera się na ich obecności w ciągu ostatniego tygodnia. Wszystkie objawy oprócz domeny bólu są oceniane w 4-punktowej skali Likerta od „w ogóle” do „bardzo dużo”. Ocena bólu opiera się na jego obecności, stąd tak lub nie. Wyniki są uśredniane i przekształcane w zakresie od 0 do 100. Wyższy wynik wskazuje na większą obecność objawów.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
Część losowa: Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku w skali EuroQoL-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
EQ-5D-5L to standaryzowany miernik stanu zdrowia opracowany przez Grupę EuroQol (EQ) w celu zapewnienia prostego, ogólnego miernika stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. EQ-5D-5L składa się z 2 stron - układu opisowego i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy składa się z 5 wymiarów (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja). Każdemu z tych wymiarów uczestnik samodzielnie przypisywał punktację: od 1 (brak problemów) do 5 (skrajne problemy). Kwestionariusz zawiera także wizualno-analogową skalę (VAS), w której uczestnik proszony jest o ocenę aktualnego stanu zdrowia w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
Część randomizowana: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie funkcjonalnej terapii nowotworów przeprowadzonej przez National Comprehensive Cancer Network (NCCN FACT) – Brain Symptom Index wersja 2.0 (FBrSI)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
NCCN FACT-Brain Symptom Index wersja 2.0 (FBrSI) to kwestionariusz stosowany do badania zmian w objawach związanych z potencjalnymi przerzutami do mózgu (BM). Moduł objawów zawiera 12 pozycji z okresem przypominania z ostatnich 7 dni. Uczestnik odpowiada na 12 stwierdzeń i wskazuje, w jakim stopniu ich to dotyczy, na 5-punktowej skali odpowiedzi Likerta od „w ogóle”=0 do „bardzo”=4. Wyższe wyniki wskazują na większy wpływ objawów na jakość życia badanego.
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, następnie co 6 tygodni przez 18 miesięcy po Cyklu 1 Dzień 1, a następnie co 12 tygodni, aż do zakończenia leczenia, zakończenia leczenia oraz 6, 12 i 18 tygodni po progresji (cykl = 21 dni)
Część randomizowana: Czas do pogorszenia objawów w kwestionariuszu EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Czas do pogorszenia objawów w porównaniu z wartością wyjściową w odniesieniu do wyników uczestników z kwestionariusza EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz opracowany w celu oceny jakości życia chorych na nowotwory. Zawiera 30 pozycji i składa się zarówno ze skal wieloitemowych, jak i miar jednoitemowych, opartych na doświadczeniach uczestnika w ciągu ostatniego tygodnia. Obejmują one pięć skal (funkcjonowanie fizyczne, rola, funkcjonowanie emocjonalne, poznawcze i społeczne), trzy skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy ) oraz globalną skalę stanu zdrowia/jakości życia (QoL). Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania; wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia / QoL oznacza wysoką QoL, ale wysoki wynik dla skali / pozycji objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Część randomizowana: Czas do pogorszenia objawów w kwestionariuszu EORTC QLQ-LC13
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Czas do pogorszenia objawów w stosunku do wartości wyjściowych dla wyników uczestników z kwestionariusza EORTC QLQ-LC13. EORTC QLQ-LC13 jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 i dostarcza informacji na temat dodatkowych 13 pozycji związanych konkretnie z rakiem płuc. Pięć domen LC13 obejmuje ból, duszność, kaszel i krwioplucie i opiera się na ich obecności w ciągu ostatniego tygodnia. Wszystkie objawy oprócz domeny bólu są oceniane w 4-punktowej skali Likerta od „w ogóle” do „bardzo dużo”. Ocena bólu opiera się na jego obecności, stąd tak lub nie. Wyniki są uśredniane i przekształcane w zakresie od 0 do 100. Wyższy wynik wskazuje na większą obecność objawów.
Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Część randomizowana: Czas do pogorszenia objawów w kwestionariuszu NCCN FBrSl
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Czas do pogorszenia objawów w stosunku do wartości wyjściowych dla wyników uczestników z kwestionariusza NCCN FBrSl. NCCN FACT-Brain Symptom Index wersja 2.0 (FBrSI) to kwestionariusz stosowany do badania zmian w objawach związanych z potencjalnymi przerzutami do mózgu (BM). Moduł objawów zawiera 12 pozycji z okresem przypominania z ostatnich 7 dni. Uczestnik odpowiada na 12 stwierdzeń i wskazuje, w jakim stopniu ich to dotyczy, na 5-punktowej skali odpowiedzi Likerta od „w ogóle”=0 do „bardzo”=4. Wyższe wyniki wskazują na większy wpływ objawów na jakość życia badanego.
Od stanu wyjściowego do pogorszenia objawów, ocena planowana do 37 miesięcy
Część randomizowana: czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (DOIR) na podstawie BIRC
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej do pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub zgonu, planowana ocena do 37 miesięcy
DOIR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej zgodnie z kryteriami RANO-BM ocenianej na podstawie przeglądu BIRC lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Kryteria CR: zanik wszystkich docelowych i nie docelowych zmian w OUN utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie, bez nowych zmian i bez stosowania kortykosteroidów; PR: ≥30% zmniejszenie SLD docelowych zmian w OUN lub brak nowych zmian i stabilne do zmniejszonej dawki kortykosteroidów.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej do pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub zgonu, planowana ocena do 37 miesięcy
Część losowa: Czas do odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (TTIR) na podstawie BIRC
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocena planowana do 37 miesięcy
TTIR zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi wewnątrzczaszkowej CR lub PR według BIRC zgodnie z kryteriami RANO-BM. Kryteria CR: zanik wszystkich docelowych i nie docelowych zmian w OUN utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie, bez nowych zmian i bez stosowania kortykosteroidów; PR: ≥30% zmniejszenie SLD docelowych zmian w OUN lub brak nowych zmian i stabilne do zmniejszonej dawki kortykosteroidów.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocena planowana do 37 miesięcy
Część losowa: Wskaźnik kontroli chorób wewnątrzczaszkowych (IDCR) w oparciu o BIRC
Ramy czasowe: Planowana ocena do 37 miesięcy
IDCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym BOIR CR, PR lub SD według BIRC zgodnie z kryteriami RANO-BM. Kryteria CR: zanik wszystkich docelowych i nie docelowych zmian w OUN utrzymujący się przez co najmniej 4 tygodnie, bez nowych zmian i bez stosowania kortykosteroidów; PR: ≥30% zmniejszenie SLD docelowych zmian w OUN lub brak nowych zmian i stabilny do zmniejszonej dawki kortykosteroidów; SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczające zwiększenie, aby kwalifikować się do postępującej choroby.
Planowana ocena do 37 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280L12301
  • 2020-003677-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj