En studie for å vurdere sikkerheten og immunresponsen på Env-C DNA og proteinvaksiner i Kenya

Inklusjonskriterier:

• Frisk, mannlig og kvinnelig deltaker i alderen 18 til 40 år og tilgjengelig i 26 måneder.
• Må ha lav risiko for HIV-infeksjon per etterforskers vurdering og ved bruk av studierisikovurderingsverktøyet.
• Må kunne forstå og fullføre prosessen med informert samtykke.
• Må være i stand til å lese engelsk eller kiswahili.
• Må godta et hjemmebesøk.
• Må fullføre en Test of Understanding (TOU) før påmelding. Må svare riktig på 9 av 10 spørsmål med maks tre forsøk.
• Må ha god generell helse uten en klinisk signifikant sykehistorie.
• HIV-uinfisert per diagnostisk algoritme innen 45 dager etter registrering.

• Laboratorieverdier:

  • Hemoglobin

    • 12,5-18,1 g/dL menn
    • 11,0-16,1 g/dL kvinner

  • Antall hvite celler

    • 2,7-7,7 x 10³ celler/µL menn
    • 3,0-9,1 x 10³ celler/µL kvinner

  • Blodplater:

    • 125-370 10³ celler/µL menn
    • 125-444 10³ celler/µL kvinner
  • ALT og AST: ≤1,25 institusjonell øvre grense for referanseområdet
  • Kreatinin: ≤1,25 institusjonell øvre grense for referanseområdet
  • Urinalyse: (peilepinne) for blod og protein mindre enn 1+ og negativ glukose kvinnespesifikke kriterier
• Negativ uringraviditetstest for kvinner ved screening, dagen for hver vaksinasjon og før enhver invasiv prosedyre.
• Bruker allerede og forplikter seg til fortsatt bruk av en adekvat prevensjonsmetode i 45 dager før første vaksinasjon/placebovaksinasjon, og i minst 90 dager etter siste vaksinasjon/placebovaksinasjon. Adekvat prevensjon er definert som følger: Prevensjonsmedisiner gitt oralt, intramuskulært, vaginalt eller implantert, under huden, kirurgiske metoder (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), kondomer med spermicid, diafragma, intrauterin enhet (IUD), vasektomi i en monogam partner, eller avholdenhet.

Inklusjonskriterier for lymfeknutebiopsi

• Kroppsmasseindeks (BMI) <35
• Blodplater >150 000
• Internasjonal normalisert rasjon (INR) <1,2
• Verbal rapport om ingen NSAID/aspirin i 7 dager før.
• Negativ graviditetstest for deltakere født kvinne.

Ekskluderingskriterier:

En historie om:

• Tre eller flere seksuelle partnere de siste 24 ukene.
• Kommersielt sexarbeid.
• Manglende overholdelse av kondombruk i fravær av et langvarig monogamt forhold.
• Intravenøs bruk av medikamenter året før.
• En seksuelt overførbar infeksjon de siste 24 ukene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
• Ammende eller gravide (positiv graviditetstest) kvinner eller planlegger å bli gravide i tidsrommet mellom påmelding til studien og tre måneder etter siste vaksinasjonsbesøk.
• Enhver tidligere, pågående eller i remisjonshistorie av behandlet eller ubehandlet autoimmun sykdom.
• Har kjent aktiv Hepatitt B-virusinfeksjon (eller positiv HBsAg).
• Har kjent aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Anamnese med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller allergier eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen og placebo, inkludert antibiotika eller hjelpestoffer.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 x 10³ celler/µL.

• Deltakeren har mottatt noen av følgende stoffer:

  • Kronisk bruk av terapier som kan endre immunresponsen, som intravenøst ​​(IV) immunglobulin og systemiske kortikosteroider (i doser på >20 mg/dag prednisonekvivalenter i perioder som overstiger 10 dager).

  • Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse:

    • Bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt;
    • Aktuelle kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller
    • En kort kur (10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst 2 uker før registrering.
• Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
• Immunoglobuliner innen 30 dager før HIV-screening.
• Enhver eksperimentell vaksine som inneholder en annen adjuvans enn aluminium av en adjuvans som ikke er godkjent av FDA eller European Medicines Agency (EMA) som en del av en lisensiert vaksine.
• CERVARIX-vaksine mot HPV (inneholder AS04)
• Mottak av eventuell hiv-vaksine, undersøkelsesmidler eller vaksine innen 30 dager før påmelding.
• Anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi i løpet av de siste 90 dagene før påmelding.
• Enhver psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolloverholdelse eller svekker en deltakers evne til å gi informert samtykke.
• Store psykiatriske sykdommer og/eller rusproblemer i løpet av de siste 12 månedene som etter utrederens oppfatning vil være til hinder for deltakelse.
• Historie med atopi eller betydelige hudsykdommer.
• Studiestedsansatte som er involvert i protokollen og eller kan ha direkte tilgang til det studierelaterte området.

Eksklusjonskriterier for lymfeknutebiopsi

• Historie om keloiddannelse.
• Historie om lyskebrokk, lyskekanal kryptorkisme, varicocele, hydrocele.
• Historie med inguinal eksisjonell lymfeknutebiopsi.

Den endelige evalueringen av kvalifikasjonen er basert på etterforskerens medisinske vurdering. Protocol Safety Review Team vil også forbli tilgjengelig for etterforskeren for konsultasjon om ønskelig.