Um estudo para avaliar a segurança e a resposta imune ao DNA Env-C e às vacinas de proteína no Quênia

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis, masculinos e femininos, com idade entre 18 e 40 anos e disponibilidade por 26 meses.
• Deve estar em baixo risco de infecção por HIV de acordo com a avaliação do investigador e usando a ferramenta de avaliação de risco do estudo.
• Deve ser capaz de entender e concluir o processo de consentimento informado.
• Deve ser capaz de ler inglês ou Kiswahili.
• Deve concordar com uma visita domiciliar.
• Deve completar um Teste de Compreensão (TOU) antes da inscrição. Deve responder 9 de 10 perguntas corretamente com um máximo de três tentativas.
• Deve estar em boa saúde geral, sem um histórico médico clinicamente significativo.
• Não infectado pelo HIV por algoritmo de diagnóstico dentro de 45 dias após a inscrição.

• Valores laboratoriais:

  • Hemoglobina

    • 12,5-18,1 g/dL homens
    • 11,0-16,1 g/dL mulheres

  • Contagem de células brancas

    • 2,7-7,7 x 10³ células/µL homens
    • 3,0-9,1 x 10³ células/µL mulheres

  • Plaquetas:

    • 125-370 10³ células/µL homens
    • 125-444 10³ células/µL mulheres
  • ALT e AST: ≤1,25 limite superior institucional do intervalo de referência
  • Creatinina: ≤1,25 limite superior institucional do intervalo de referência
  • Urinálise: (vareta) para sangue e proteína menor que 1+ e glicose negativa Critérios específicos para mulheres
• Teste de gravidez de urina negativo para mulheres na triagem, no dia de cada vacinação e antes de qualquer procedimento invasivo.
• Já está usando e se compromete a usar um método anticoncepcional adequado por 45 dias antes da primeira vacinação/vacinação placebo e por pelo menos 90 dias após a última vacina/vacinação placebo. O controle de natalidade adequado é definido da seguinte forma: medicamentos anticoncepcionais administrados por via oral, intramuscular, vaginal ou implantados sob a pele, métodos cirúrgicos (histerectomia ou laqueadura bilateral), preservativos com espermicida, diafragmas, dispositivo intrauterino (DIU), vasectomia em regime monogâmico parceiro ou abstinência.

Critérios de inclusão de biópsia de linfonodo

• Índice de massa corporal (IMC) <35
• Plaquetas >150.000
• Ração normalizada internacional (INR) <1,2
• Relato verbal de ausência de AINEs/aspirina nos 7 dias anteriores.
• Teste de gravidez negativo para participantes nascidas do sexo feminino.

Critério de exclusão:

Uma história de:

• Três ou mais parceiros sexuais nas últimas 24 semanas.
• Trabalho sexual comercial.
• Não adesão ao uso do preservativo na ausência de uma relação monogâmica de longo prazo.
• Uso de drogas intravenosas no último ano.
• Uma infecção sexualmente transmissível nas 24 semanas anteriores.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
• Mulheres amamentando ou grávidas (teste de gravidez positivo) ou planejando engravidar durante a janela entre a inscrição no estudo e três meses após a última visita de vacinação.
• Qualquer história passada, em andamento ou em remissão de doença autoimune tratada ou não tratada.
• Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite B (ou HBsAg positivo).
• Tem infecção ativa por Hepatite C conhecida.
• História de anafilaxia ou outra reação adversa grave a vacinas ou alergias ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina e placebo, incluindo antibióticos ou excipientes.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 x 10³ células/µL.

• O participante recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

  • Uso crônico de terapias que podem modificar a resposta imune, como imunoglobulina intravenosa (IV) e corticosteroides sistêmicos (em doses >20 mg/dia equivalente a prednisona por períodos superiores a 10 dias).

  • As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo:

    • Uso de spray nasal de corticosteroide para rinite;
    • Corticosteróides tópicos para dermatite aguda sem complicações; ou
    • Um curso curto (10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da triagem de HIV.
• Imunoglobulinas dentro de 30 dias antes da triagem de HIV.
• Qualquer vacina experimental contendo um adjuvante que não seja alumínio ou um adjuvante não aprovado pela FDA ou Agência Europeia de Medicamentos (EMA) como parte de uma vacina licenciada.
• Vacina CERVARIX contra o HPV (contendo AS04)
• Recebimento de qualquer vacina experimental contra o HIV, agentes de pesquisa experimental ou vacina dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose durante os últimos 90 dias antes da inscrição.
• Qualquer condição psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contra-indicação ao cumprimento do protocolo ou prejudique a capacidade de um participante de dar consentimento informado.
• Doença psiquiátrica grave e/ou problemas de abuso de substâncias durante os últimos 12 meses que, na opinião do investigador, impediriam a participação.
• História de atopia ou problemas de pele significativos.
• Funcionários do local do estudo que estão envolvidos no protocolo e ou podem ter acesso direto à área relacionada ao estudo.

Critérios de exclusão de biópsia de linfonodo

• Histórico de formação de queloide.
• História de hérnia inguinal, criptorquidia do canal inguinal, varicocele, hidrocele.
• História de biópsia excisional de linfonodo inguinal.

A avaliação final da elegibilidade é baseada no julgamento médico do investigador. A equipe de revisão de segurança do protocolo também permanecerá disponível para o investigador para consulta, se desejar.