En studie för att bedöma säkerheten och immunsvaret på Env-C DNA- och proteinvacciner i Kenya

Inklusionskriterier:

• Frisk, manlig och kvinnlig deltagare i åldern 18 till 40 år och tillgänglig i 26 månader.
• Måste ha låg risk för HIV-infektion per utredares bedömning och med hjälp av studiens riskbedömningsverktyg.
• Måste kunna förstå och slutföra processen för informerat samtycke.
• Måste kunna läsa engelska eller kiswahili.
• Måste gå med på ett hembesök.
• Måste genomföra ett test av förståelse (TOU) före registrering. Måste svara rätt på 9 av 10 frågor med max tre försök.
• Måste vara vid god allmän hälsa utan en kliniskt signifikant medicinsk historia.
• HIV-oinfekterad per diagnostisk algoritm inom 45 dagar efter registreringen.

• Laboratorievärden:

  • Hemoglobin

    • 12,5-18,1 g/dL män
    • 11,0-16,1 g/dL kvinnor

  • Antal vita celler

    • 2,7-7,7 x 10³ celler/µL män
    • 3,0-9,1 x 10³ celler/µL kvinnor

  • Trombocyter:

    • 125-370 10³ celler/µL män
    • 125-444 10³ celler/µL kvinnor
  • ALT och AST: ≤1,25 institutionell övre gräns för referensintervallet
  • Kreatinin: ≤1,25 institutionell övre gräns för referensintervallet
  • Urinanalys: (sticka) för blod och protein mindre än 1+ och negativa glukos Kvinnospecifika kriterier
• Negativt uringraviditetstest för kvinnor vid screening, dagen för varje vaccination och före varje invasivt ingrepp.
• Använder redan och åtar sig att fortsätta använda en adekvat preventivmetod i 45 dagar före den första vaccinationen/placebovaccinationen och i minst 90 dagar efter den sista vaccinationen/placebovaccinationen. Adekvat preventivmedel definieras enligt följande: preventivmedel som ges oralt, intramuskulärt, vaginalt eller implanterat, under huden, kirurgiska metoder (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), kondomer med spermiedödande medel, diafragma, intrauterin enhet (IUD), vasektomi i en monogam partner eller abstinens.

Inklusionskriterier för lymfkörtelbiopsi

• Body mass index (BMI) <35
• Blodplättar >150 000
• Internationell normaliserad ranson (INR) <1,2
• Verbal rapport om inga NSAID/aspirin under 7 dagar innan.
• Negativt graviditetstest för deltagare födda kvinnor.

Exklusions kriterier:

En historia av:

• Tre eller fler sexpartners under de senaste 24 veckorna.
• Kommersiellt sexarbete.
• Att inte följa kondomanvändning i avsaknad av ett långvarigt monogamt förhållande.
• Intravenös droganvändning föregående år.
• En sexuellt överförbar infektion under de senaste 24 veckorna.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte.
• Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver särskilda försiktighetsåtgärder).
• Ammande eller gravida (positivt graviditetstest) kvinnor eller planerar att bli gravida under fönstret mellan studieinskrivningen och tre månader efter det senaste vaccinationsbesöket.
• Varje tidigare, pågående eller i remissionshistoria av behandlad eller obehandlad autoimmun sjukdom.
• Har känd aktiv Hepatit B-virusinfektion (eller positiv HBsAg).
• Har känd aktiv Hepatit C-infektion.
• Anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller allergier eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet och placebo, inklusive antibiotika eller hjälpämnen.
• Absolut neutrofilantal (ANC) <1,0 x 10³ celler/µL.

• Deltagaren har fått något av följande ämnen:

  • Kronisk användning av terapier som kan modifiera immunsvaret, såsom intravenöst (IV) immunglobulin och systemiska kortikosteroider (i doser på >20 mg/dag prednisonekvivalenter under perioder som överstiger 10 dagar).

  • Följande undantag är tillåtna och utesluter inte studiedeltagande:

    • Användning av kortikosteroidnässpray för rinit;
    • Topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit; eller
    • En kort kur (10 dagar eller mindre, eller en enda injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst 2 veckor före inskrivningen.
• Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening.
• Immunglobuliner inom 30 dagar före HIV-screening.
• Varje experimentellt vaccin som innehåller ett annat adjuvans än aluminium av ett adjuvans som inte godkänts av FDA eller European Medicines Agency (EMA) som en del av ett licensierat vaccin.
• CERVARIX-vaccin mot HPV (innehåller AS04)
• Mottagande av eventuellt undersökningsvaccin mot hiv, undersökningsmedel eller vaccin inom 30 dagar före registrering.
• Anti-tuberkulosprofylax eller terapi under de senaste 90 dagarna före inskrivningen.
• Alla psykiatriska, sociala tillstånd, yrkesmässiga skäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation mot protokollefterlevnad eller försämrar en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
• Stor psykiatrisk sjukdom och/eller missbruksproblem under de senaste 12 månaderna som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
• Historik av atopi eller betydande hudåkommor.
• Studieplatsanställda som är involverade i protokollet och eller kan ha direkt tillgång till det studierelaterade området.

Uteslutningskriterier för lymfkörtelbiopsi

• Historia om keloidbildning.
• Historia av ett ljumskbråck, ljumskkanalen kryptorkism, varicocele, hydrocele.
• Historik av inguinal excisional lymfkörtelbiopsi.

Slutlig bedömning av behörighet baseras på utredarens medicinska bedömning. Protokollsäkerhetsgranskningsteamet kommer också att vara tillgängligt för utredaren för samråd om så önskas.