Studie k posouzení bezpečnosti a imunitní reakce na Env-C DNA a proteinové vakcíny v Keni

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, mužský a ženský účastník ve věku 18 až 40 let a dostupný po dobu 26 měsíců.
• Musí mít nízké riziko infekce HIV podle hodnocení zkoušejícího a pomocí nástroje hodnocení rizik studie.
• Musíte být schopni pochopit a dokončit proces informovaného souhlasu.
• Musí umět číst anglicky nebo kiswahilsky.
• Musí souhlasit s návštěvou doma.
• Před registrací musíte absolvovat Test porozumění (TOU). Musí správně odpovědět na 9 z 10 otázek s maximálně třemi pokusy.
• Musí mít dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy.
• HIV-neinfikované podle diagnostického algoritmu do 45 dnů od zařazení.

• Laboratorní hodnoty:

  • Hemoglobin

    • 12,5-18,1 g/dl muži
    • 11,0-16,1 g/dl ženy

  • Počet bílých krvinek

    • 2,7-7,7 x 103 buněk/µl muži
    • 3,0-9,1 x 103 buněk/µl ženy

  • Krevní destičky:

    • 125-370 10³ buněk/µl muži
    • 125-444 10³ buněk/µl ženy
  • ALT a AST: ≤1,25 institucionální horní hranice referenčního rozmezí
  • Kreatinin: ≤1,25 ústavní horní hranice referenčního rozmezí
  • Analýza moči: (proužek) pro krev a bílkoviny méně než 1+ a negativní glukózová kritéria specifická pro ženy
• Negativní těhotenský test z moči u žen při screeningu, v den každého očkování a před jakýmkoli invazivním výkonem.
• Již používá a zavazuje se pokračovat v používání adekvátní antikoncepční metody po dobu 45 dnů před první vakcinací/placebovou vakcinací a nejméně 90 dnů po poslední vakcinaci/placebové vakcinaci. Adekvátní antikoncepce je definována následovně: Antikoncepční léky podávané perorálně, intramuskulárně, vaginálně nebo implantované pod kůži, chirurgické metody (hysterektomie nebo bilaterální tubalits), kondomy se spermicidem, diafragmy, nitroděložní tělísko (IUD), monogamní vasektomie partner, nebo abstinence.

Kritéria zahrnutí biopsie lymfatických uzlin

• Index tělesné hmotnosti (BMI) <35
• Krevní destičky >150 000
• Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) <1,2
• Ústní hlášení bez NSAID/aspirinu po dobu 7 dní předtím.
• Negativní těhotenský test pro účastnice narozené ženy.

Kritéria vyloučení:

Historie:

• Tři nebo více sexuálních partnerů v předchozích 24 týdnech.
• Komerční sexuální práce.
• Nedodržování používání kondomu při absenci dlouhodobého monogamního vztahu.
• Intravenózní užívání drog v předchozím roce.
• Sexuálně přenosná infekce v předchozích 24 týdnech.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
• Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test) nebo plánující otěhotnění v období mezi zařazením do studie a tři měsíce po poslední očkovací návštěvě.
• Jakákoli prodělaná, probíhající nebo remisní anamnéza léčeného nebo neléčeného autoimunitního onemocnění.
• Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (nebo pozitivní HBsAg).
• Má známou aktivní infekci hepatitidy C.
• Anamnéza anafylaxe nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo alergie nebo reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcíny a placeba, včetně antibiotik nebo pomocných látek.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 x 10³ buněk/µl.

• Účastník obdržel některou z následujících látek:

  • Chronické užívání terapií, které mohou modifikovat imunitní odpověď, jako je intravenózní (IV) imunoglobulin a systémové kortikosteroidy (v dávkách >20 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 10 dní).

  • Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast na studii:

    • Použití kortikosteroidního nosního spreje na rýmu;
    • Lokální kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo
    • Krátká kúra (10 dní nebo méně, nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického posouzení zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením.
• Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV.
• Imunoglobuliny do 30 dnů před screeningem HIV.
• Jakákoli experimentální vakcína obsahující jiné adjuvans než hliník nebo adjuvans neschválené FDA nebo Evropskou lékovou agenturou (EMA) jako součást licencované vakcíny.
• CERVARIX vakcína proti HPV (obsahující AS04)
• Obdržení jakékoli testované HIV vakcíny, výzkumných výzkumných agentů nebo vakcín do 30 dnů před registrací.
• Antituberkulózní profylaxe nebo terapie během posledních 90 dnů před zařazením.
• Jakákoli psychiatrická, sociální situace, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací pro dodržování protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas.
• Závažné psychiatrické onemocnění nebo problémy se zneužíváním návykových látek během posledních 12 měsíců, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovaly účast.
• Anamnéza atopie nebo závažných kožních onemocnění.
• Zaměstnanci místa studie, kteří jsou zapojeni do protokolu a nebo mohou mít přímý přístup do oblasti související se studií.

Kritéria vyloučení biopsie lymfatických uzlin

• Historie tvorby keloidů.
• V anamnéze tříselná kýla, kryptorchismus tříselného kanálu, varikokéla, hydrokéla.
• Anamnéza biopsie tříselné excizní lymfatické uzliny.

Konečné hodnocení způsobilosti je založeno na lékařském úsudku zkoušejícího. Tým pro kontrolu bezpečnosti protokolu bude také zkoušejícímu k dispozici pro konzultace, pokud si to přeje.