Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf Env-C-DNA- und Protein-Impfstoffe in Kenia

Einschlusskriterien:

• Gesunder, männlicher und weiblicher Teilnehmer im Alter von 18 bis 40 Jahren und verfügbar für 26 Monate.
• Muss ein geringes Risiko für eine HIV-Infektion gemäß der Beurteilung des Prüfarztes und unter Verwendung des Tools zur Risikobewertung der Studie aufweisen.
• Muss in der Lage sein, den Einwilligungsprozess zu verstehen und abzuschließen.
• Muss in der Lage sein, Englisch oder Kisuaheli zu lesen.
• Sie müssen einem Hausbesuch zustimmen.
• Muss vor der Einschreibung einen Verständnistest (TOU) absolvieren. Muss 9 von 10 Fragen mit maximal drei Versuchen richtig beantworten.
• Muss in gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese sein.
• Nicht HIV-infiziert gemäß Diagnosealgorithmus innerhalb von 45 Tagen nach der Registrierung.

• Laborwerte:

  • Hämoglobin

    • 12,5-18,1 g/dl Männer
    • 11,0-16,1 g/dl Frauen

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen

    • 2,7-7,7 x 10³ Zellen/µL Männer
    • 3,0-9,1 x 10³ Zellen/µL Frauen

  • Blutplättchen:

    • 125-370 10³ Zellen/µL Männer
    • 125-444 10³ Zellen/µL Frauen
  • ALT und AST: ≤1,25 institutionelle Obergrenze des Referenzbereichs
  • Kreatinin: ≤1,25 institutionelle Obergrenze des Referenzbereichs
  • Urinanalyse: (Messstab) für Blut und Proteine ​​unter 1+ und negativer Glukosewert. Frauenspezifische Kriterien
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen beim Screening, am Tag jeder Impfung und vor jedem invasiven Eingriff.
• Verwendet bereits und verpflichtet sich zur weiteren Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode für 45 Tage vor der ersten Impfung/Placebo-Impfung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Impfung/Placebo-Impfung. Angemessene Empfängnisverhütung wird wie folgt definiert: Orale, intramuskuläre, vaginale oder unter die Haut implantierte Verhütungsmittel, chirurgische Methoden (Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur), Kondome mit Spermizid, Diaphragmen, Intrauterinpessar (IUP), Vasektomie bei einer monogamen Frau Partner oder Abstinenz.

Einschlusskriterien für die Lymphknotenbiopsie

• Body-Mass-Index (BMI) <35
• Blutplättchen >150.000
• International normalisierte Ration (INR) <1,2
• Mündlicher Bericht über kein NSAIDS/Aspirin für 7 Tage zuvor.
• Negativer Schwangerschaftstest bei weiblich geborenen Teilnehmern.

Ausschlusskriterien:

Eine Geschichte von:

• Drei oder mehr Sexualpartner in den letzten 24 Wochen.
• Kommerzielle Sexarbeit.
• Nichteinhaltung des Kondomgebrauchs in Ermangelung einer langfristigen monogamen Beziehung.
• Intravenöser Drogenkonsum im Vorjahr.
• Eine sexuell übertragbare Infektion in den letzten 24 Wochen.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern).
• Stillende oder schwangere (positiver Schwangerschaftstest) Frauen oder Frauen, die planen, während des Zeitfensters zwischen Studienaufnahme und drei Monaten nach dem letzten Impftermin schwanger zu werden.
• Jede vergangene, laufende oder in Remission befindliche Geschichte einer behandelten oder unbehandelten Autoimmunerkrankung.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (oder positives HBsAg).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Allergien oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs und Placebos, einschließlich Antibiotika oder Hilfsstoffe, verschlimmert werden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,0 x 10³ Zellen/µl.

• Der Teilnehmer hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

  • Chronische Anwendung von Therapien, die die Immunantwort verändern können, wie z. B. intravenöses (IV) Immunglobulin und systemische Kortikosteroide (in Dosen von > 20 mg/Tag Prednisonäquivalent für Zeiträume von mehr als 10 Tagen).

  • Folgende Ausnahmen sind zulässig und schließen die Studienteilnahme nicht aus:

    • Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis;
    • Topische Kortikosteroide für eine akute unkomplizierte Dermatitis; oder
    • Eine kurze Kur (10 Tage oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für einen nicht chronischen Zustand (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme.
• Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
• Immunglobuline innerhalb von 30 Tagen vor dem HIV-Screening.
• Jeder experimentelle Impfstoff, der ein anderes Adjuvans als Aluminium oder ein Adjuvans enthält, das nicht von der FDA oder der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) als Teil eines zugelassenen Impfstoffs zugelassen ist.
• CERVARIX-Impfstoff gegen HPV (mit AS04)
• Erhalt eines HIV-Impfstoffs, Prüfsubstanzen oder Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie in den letzten 90 Tagen vor der Einschreibung.
• Jede psychiatrische, soziale Bedingung, berufliche Ursache oder andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Ermittlers eine Kontraindikation für die Einhaltung des Protokolls darstellt oder die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen und/oder Drogenmissbrauchsprobleme während der letzten 12 Monate, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würden.
• Vorgeschichte von Atopie oder signifikanten Hauterkrankungen.
• Mitarbeiter des Studienzentrums, die am Protokoll beteiligt sind und/oder möglicherweise direkten Zugang zum studienbezogenen Bereich haben.

Ausschlusskriterien für Lymphknotenbiopsien

• Geschichte der Keloidbildung.
• Geschichte eines Leistenbruchs, Kryptorchismus des Leistenkanals, Varikozele, Hydrozele.
• Anamnese einer Leistenexzisions-Lymphknotenbiopsie.

Die endgültige Bewertung der Eignung basiert auf dem medizinischen Urteil des Prüfarztes. Das Protokollsicherheitsüberprüfungsteam steht dem Prüfarzt auf Wunsch auch weiterhin zur Beratung zur Verfügung.