Uno studio per valutare la sicurezza e la risposta immunitaria ai vaccini Env-C DNA e proteine ​​in Kenya

Criterio di inclusione:

• Partecipante sano, maschio e femmina di età compresa tra 18 e 40 anni e disponibile per 26 mesi.
• Deve essere a basso rischio di infezione da HIV secondo la valutazione dello sperimentatore e utilizzare lo strumento di valutazione del rischio dello studio.
• Deve essere in grado di comprendere e completare il processo di consenso informato.
• Deve essere in grado di leggere l'inglese o il kiswahili.
• Deve acconsentire a una visita domiciliare.
• È necessario completare un Test of Understanding (TOU) prima dell'iscrizione. Deve rispondere correttamente a 9 domande su 10 con un massimo di tre tentativi.
• Deve essere in buona salute generale senza una storia medica clinicamente significativa.
• Non infetto da HIV per algoritmo diagnostico entro 45 giorni dall'arruolamento.

• Valori di laboratorio:

  • Emoglobina

    • 12,5-18,1 g/dL uomini
    • 11,0-16,1 g/dL donne

  • Conta dei globuli bianchi

    • 2,7-7,7 x 10³ cellule/µL uomini
    • 3,0-9,1 x 10³ cellule/µL donne

  • Piastrine:

    • 125-370 10³ cellule/µL uomini
    • 125-444 10³ cellule/µL donne
  • ALT e AST: ≤1,25 limite superiore istituzionale dell'intervallo di riferimento
  • Creatinina: ≤1,25 limite superiore istituzionale dell'intervallo di riferimento
  • Analisi delle urine: (dipstick) per sangue e proteine ​​inferiori a 1+ e glucosio negativo Criteri specifici per le donne
• Test di gravidanza sulle urine negativo per le donne allo screening, il giorno di ogni vaccinazione e prima di qualsiasi procedura invasiva.
• Utilizza già e si impegna a continuare a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 45 giorni prima della prima vaccinazione/vaccinazione con placebo e per almeno 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione con vaccino/placebo. Un adeguato controllo delle nascite è definito come segue: farmaci contraccettivi somministrati per via orale, intramuscolare, vaginale o impiantati, sotto la pelle, metodi chirurgici (isterectomia o legatura bilaterale delle tube), preservativi con spermicida, diaframmi, dispositivo intrauterino (IUD), vasectomia in un monogamo partner o astinenza.

Criteri di inclusione della biopsia linfonodale

• Indice di massa corporea (BMI) <35
• Piastrine > 150.000
• Razione normalizzata internazionale (INR) <1,2
• Segnalazione verbale di assenza di FANS/aspirina nei 7 giorni precedenti.
• Test di gravidanza negativo per le partecipanti nate femmine.

Criteri di esclusione:

Una storia di:

• Tre o più partner sessuali nelle precedenti 24 settimane.
• Prostituzione commerciale.
• Non aderenza all'uso del preservativo in assenza di una relazione monogama a lungo termine.
• Uso di droghe per via endovenosa nell'anno precedente.
• Un'infezione a trasmissione sessuale nelle 24 settimane precedenti.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disordini piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
• - Donne in allattamento o in gravidanza (test di gravidanza positivo) o che stanno pianificando una gravidanza durante la finestra tra l'arruolamento nello studio e tre mesi dopo l'ultima visita di vaccinazione.
• Qualsiasi storia passata, in corso o in remissione di malattia autoimmune trattata o non trattata.
• Ha conosciuto un'infezione da virus dell'epatite B attiva (o HBsAg positivo).
• Ha conosciuto un'infezione attiva da epatite C.
• Storia di anafilassi o altra grave reazione avversa ai vaccini o allergie o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino e del placebo, inclusi antibiotici o eccipienti.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0 x 10³ cellule/µL.

• Il partecipante ha ricevuto una delle seguenti sostanze:

  • Uso cronico di terapie che possono modificare la risposta immunitaria, come immunoglobuline per via endovenosa (IV) e corticosteroidi sistemici (a dosi di >20 mg/die di prednisone equivalente per periodi superiori a 10 giorni).

  • Le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio:

    • Uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite;
    • Corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o
    • Un breve ciclo (10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening per l'HIV.
• Immunoglobuline entro 30 giorni prima dello screening dell'HIV.
• Qualsiasi vaccino sperimentale contenente un adiuvante diverso dall'alluminio di un adiuvante non approvato dalla FDA o dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) come parte di un vaccino autorizzato.
• Vaccino CERVARIX contro l'HPV (contenente AS04)
• Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV, agenti di ricerca sperimentale o vaccino entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Profilassi o terapia antitubercolare negli ultimi 90 giorni prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi condizione psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla conformità al protocollo o compromette la capacità di un partecipante di dare il consenso informato.
• Grave malattia psichiatrica e/o problemi di abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi che, a parere dell'investigatore, precluderebbero la partecipazione.
• Storia di atopia o condizioni cutanee significative.
• Dipendenti del sito di studio che sono coinvolti nel protocollo e/o possono avere accesso diretto all'area correlata allo studio.

Criteri di esclusione della biopsia linfonodale

• Storia della formazione di cheloidi.
• Storia di ernia inguinale, criptorchidismo del canale inguinale, varicocele, idrocele.
• Storia della biopsia del linfonodo escissionale inguinale.

La valutazione finale dell'ammissibilità si basa sul giudizio medico dello sperimentatore. Il team di revisione della sicurezza del protocollo rimarrà inoltre a disposizione dello sperimentatore per la consultazione, se lo desidera.