Een studie om de veiligheid en immuunrespons op Env-C DNA- en eiwitvaccins in Kenia te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezonde, mannelijke en vrouwelijke deelnemer in de leeftijd van 18 tot 40 jaar en beschikbaar voor 26 maanden.
• Moet een laag risico op hiv-infectie hebben volgens de beoordeling van de onderzoeker en met behulp van de risicobeoordelingstool van het onderzoek.
• Moet het geïnformeerde toestemmingsproces kunnen begrijpen en voltooien.
• Moet Engels of Kiswahili kunnen lezen.
• Moet akkoord gaan met een huisbezoek.
• Moet een Test of Understanding (TOU) voltooien voordat u zich inschrijft. Moet 9 van de 10 vragen correct beantwoorden met een maximum van drie pogingen.
• Moet in goede algemene gezondheid verkeren zonder een klinisch significante medische geschiedenis.
• HIV-niet-geïnfecteerd per diagnostisch algoritme binnen 45 dagen na inschrijving.

• Laboratoriumwaarden:

  • Hemoglobine

    • 12,5-18,1 g/dL mannen
    • 11,0-16,1 g/dL vrouwen

  • Aantal witte bloedcellen

    • 2,7-7,7 x 10³ cellen/µL mannen
    • 3,0-9,1 x 10³ cellen/µL vrouwen

  • Bloedplaatjes:

    • 125-370 10³ cellen/µL mannen
    • 125-444 10³ cellen/µL vrouwen
  • ALT en AST: ≤1,25 institutionele bovengrens van het referentiebereik
  • Creatinine: ≤1,25 institutionele bovengrens van het referentiebereik
  • Urineonderzoek: (peilstok) voor bloed en eiwit minder dan 1+ en negatieve glucose Vrouwspecifieke criteria
• Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen bij screening, de dag van elke vaccinatie en vóór elke invasieve procedure.
• Reeds gebruik makend van en zich ertoe verbinden om gedurende 45 dagen vóór de eerste vaccinatie/placebovaccinatie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste vaccinatie/placebovaccinatie een adequate anticonceptiemethode te blijven gebruiken. Adequate anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd: anticonceptiemiddelen die oraal, intramusculair, vaginaal of onder de huid worden geïmplanteerd, chirurgische methoden (hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders), condooms met zaaddodend middel, diafragma's, intra-uterien apparaat (IUD), vasectomie in een monogaam partner of onthouding.

Criteria voor opname van lymfeklierbiopsie

• Lichaamsmassa-index (BMI) <35
• Bloedplaatjes >150.000
• Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) <1,2
• Mondelinge melding van geen NSAID's/aspirine gedurende 7 dagen ervoor.
• Negatieve zwangerschapstest voor deelnemers die als vrouw zijn geboren.

Uitsluitingscriteria:

Een geschiedenis van:

• Drie of meer seksuele partners in de afgelopen 24 weken.
• Commercieel sekswerk.
• Niet-naleving van condoomgebruik bij afwezigheid van een langdurige monogame relatie.
• Intraveneus drugsgebruik in het voorgaande jaar.
• Een seksueel overdraagbare aandoening in de afgelopen 24 weken.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
• Bloedstoornis vastgesteld door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn).
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden tijdens de periode tussen inschrijving in het onderzoek en drie maanden na het laatste vaccinatiebezoek.
• Elke eerdere, lopende of in remissiegeschiedenis van behandelde of onbehandelde auto-immuunziekte.
• Heeft een bekende actieve hepatitis B-virusinfectie (of positieve HBsAg).
• Heeft een bekende actieve hepatitis C-infectie.
• Geschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van vaccins of allergieën of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin en placebo, inclusief antibiotica of hulpstoffen.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0 x 10³ cellen/µL.

• Deelnemer heeft een van de volgende middelen gekregen:

  • Chronisch gebruik van therapieën die de immuunrespons kunnen wijzigen, zoals intraveneus (IV) immunoglobuline en systemische corticosteroïden (in doses van >20 mg/dag prednison-equivalent gedurende perioden van meer dan 10 dagen).

  • De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten studiedeelname niet uit:

    • Gebruik van neusspray met corticosteroïden voor rhinitis;
    • Topische corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis; of
    • Een korte kuur (10 dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker) ten minste 2 weken vóór inschrijving.
• Bloedproducten binnen 120 dagen voor hiv-screening.
• Immunoglobulinen binnen 30 dagen vóór hiv-screening.
• Elk experimenteel vaccin dat een ander adjuvans dan aluminium bevat van een adjuvans dat niet is goedgekeurd door de FDA of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) als onderdeel van een goedgekeurd vaccin.
• CERVARIX-vaccin tegen HPV (met AS04)
• Ontvangst van elk HIV-onderzoeksvaccin, onderzoeksagentia of vaccin binnen 30 dagen vóór inschrijving.
• Profylaxe of therapie tegen tuberculose gedurende de laatste 90 dagen vóór inschrijving.
• Elke psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor naleving van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, schaadt.
• Ernstige psychiatrische ziekte en/of middelenmisbruik gedurende de afgelopen 12 maanden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname onmogelijk zouden maken.
• Geschiedenis van atopie of significante huidaandoeningen.
• Onderzoekslocatiemedewerkers die betrokken zijn bij het protocol en/of directe toegang kunnen hebben tot de studiegerelateerde ruimte.

Criteria voor uitsluiting van lymfeklierbiopsie

• Geschiedenis van keloïdvorming.
• Geschiedenis van een liesbreuk, cryptorchidisme van het lieskanaal, varicocele, hydrocele.
• Geschiedenis van inguinale excisie-lymfeklierbiopsie.

De eindbeoordeling van geschiktheid is gebaseerd op het medisch oordeel van de onderzoeker. Het Protocol Safety Review Team blijft desgewenst ook beschikbaar voor overleg met de onderzoeker.