En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og immunresponsen på Env-C DNA og proteinvacciner i Kenya

Inklusionskriterier:

• Sund, mandlig og kvindelig deltager i alderen 18 til 40 år og tilgængelig i 26 måneder.
• Skal have lav risiko for HIV-infektion pr. investigator-vurdering og ved brug af undersøgelsens risikovurderingsværktøj.
• Skal kunne forstå og fuldføre processen med informeret samtykke.
• Skal kunne læse engelsk eller kiswahili.
• Skal acceptere et hjemmebesøg.
• Skal gennemføre en Test of Understanding (TOU) før tilmelding. Skal svare rigtigt på 9 ud af 10 spørgsmål med højst tre forsøg.
• Skal have et godt generelt helbred uden en klinisk signifikant sygehistorie.
• HIV-uinficeret pr. diagnostisk algoritme inden for 45 dage efter tilmelding.

• Laboratorieværdier:

  • Hæmoglobin

    • 12,5-18,1 g/dL mænd
    • 11,0-16,1 g/dL kvinder

  • Antal hvide celler

    • 2,7-7,7 x 10³ celler/µL mænd
    • 3,0-9,1 x 10³ celler/µL kvinder

  • Blodplader:

    • 125-370 10³ celler/µL mænd
    • 125-444 10³ celler/µL kvinder
  • ALT og AST: ≤1,25 institutionel øvre grænse for referenceområdet
  • Kreatinin: ≤1,25 institutionel øvre grænse for referenceområdet
  • Urinalyse: (dipstick) for blod og protein mindre end 1+ og negative glukose kvindespecifikke kriterier
• Negativ uringraviditetstest for kvinder ved screening, dagen for hver vaccination og før enhver invasiv procedure.
• Bruger allerede og forpligter sig til fortsat brug af en passende præventionsmetode i 45 dage før den første vaccination/placebovaccination og i mindst 90 dage efter den endelige vaccine/placebovaccination. Tilstrækkelig prævention er defineret som følger: Præventionsmedicin indgivet oralt, intramuskulært, vaginalt eller implanteret, under huden, kirurgiske metoder (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), kondomer med spermicid, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD), vasektomi i en monogam partner eller afholdenhed.

Inklusionskriterier for lymfeknudebiopsi

• Body mass index (BMI) <35
• Blodplader >150.000
• International normaliseret ration (INR) <1,2
• Verbal rapport om ingen NSAID/aspirin i 7 dage før.
• Negativ graviditetstest for deltagere født kvinder.

Ekskluderingskriterier:

En historie om:

• Tre eller flere seksuelle partnere inden for de foregående 24 uger.
• Kommercielt sexarbejde.
• Manglende overholdelse af kondombrug i fravær af et langvarigt monogamt forhold.
• Intravenøs stofbrug i det foregående år.
• En seksuelt overført infektion inden for de foregående 24 uger.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
• Ammende eller gravide (positiv graviditetstest) kvinder eller planlægger at blive gravide i tidsrummet mellem tilmelding til studiet og tre måneder efter det sidste vaccinationsbesøg.
• Enhver tidligere, igangværende eller i remission historie af behandlet eller ubehandlet autoimmun sygdom.
• Har kendt aktiv Hepatitis B-virusinfektion (eller positiv HBsAg).
• Har kendt aktiv Hepatitis C-infektion.
• Anamnese med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller allergier eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen og placebo, inklusive antibiotika eller hjælpestoffer.
• Absolut neutrofiltal (ANC) <1,0 x 10³ celler/µL.

• Deltageren har modtaget et af følgende stoffer:

  • Kronisk brug af terapier, der kan modificere immunrespons, såsom intravenøst ​​(IV) immunglobulin og systemiske kortikosteroider (i doser på >20 mg/dag prednisonækvivalent i perioder på mere end 10 dage).

  • Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke studiedeltagelse:

    • Brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis;
    • Topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller
    • Et kort kursus (10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) med kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigatorens kliniske vurdering) mindst 2 uger før indskrivning.
• Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
• Immunglobuliner inden for 30 dage før HIV-screening.
• Enhver eksperimentel vaccine, der indeholder en anden adjuvans end aluminium af en adjuvans, der ikke er godkendt af FDA eller European Medicines Agency (EMA) som en del af en licenseret vaccine.
• CERVARIX-vaccine mod HPV (indeholdende AS04)
• Modtagelse af enhver hiv-undersøgelsesvaccine, forskningsmidler eller vaccine inden for 30 dage før tilmelding.
• Anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi inden for de seneste 90 dage før indskrivning.
• Enhver psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for overholdelse af protokol eller forringer en deltagers evne til at give informeret samtykke.
• Større psykiatrisk sygdom og/eller misbrugsproblemer inden for de seneste 12 måneder, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.
• Anamnese med atopi eller betydelige hudsygdomme.
• Studiestedsmedarbejdere, der er involveret i protokollen og eller kan have direkte adgang til det undersøgelsesrelaterede område.

Eksklusionskriterier for lymfeknudebiopsi

• Historie om keloiddannelse.
• Historie om en lyskebrok, lyskekanal kryptorkisme, varicocele, hydrocele.
• Anamnese med inguinal excisional lymfeknudebiopsi.

Den endelige vurdering af berettigelse er baseret på efterforskerens medicinske vurdering. Protocol Safety Review Team vil også forblive tilgængeligt for efterforskeren til konsultation, hvis det ønskes.