Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na DNA Env-C i szczepionki białkowe w Kenii

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy uczestnik płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 40 lat, dyspozycyjny od 26 miesięcy.
• Musi być w grupie niskiego ryzyka zakażenia wirusem HIV zgodnie z oceną badacza i przy użyciu narzędzia do oceny ryzyka badania.
• Musi być w stanie zrozumieć i ukończyć proces świadomej zgody.
• Musi być w stanie czytać po angielsku lub kiswahili.
• Musi wyrazić zgodę na wizytę domową.
• Przed rejestracją należy wypełnić Test zrozumienia (TOU). Musisz odpowiedzieć poprawnie na 9 z 10 pytań w maksymalnie trzech próbach.
• Musi być w dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnej historii medycznej.
• Niezakażeni wirusem HIV zgodnie z algorytmem diagnostycznym w ciągu 45 dni od rejestracji.

• Wartości laboratoryjne:

  • Hemoglobina

    • 12,5-18,1 g/dl dla mężczyzn
    • 11,0-16,1 g/dl dla kobiet

  • Liczba białych krwinek

    • 2,7-7,7 x 10³ komórek/µl mężczyzn
    • 3,0-9,1 x 10³ komórek/µl kobiety

  • Płytki krwi:

    • 125-370 10³ komórek/µl mężczyzn
    • 125-444 10³ komórek/µL kobiety
  • ALT i AST: ≤1,25 instytucjonalna górna granica zakresu referencyjnego
  • Kreatynina: ≤1,25 instytucjonalna górna granica zakresu referencyjnego
  • Analiza moczu: (paskowy) dla krwi i białka poniżej 1+ i ujemna glukoza Kryteria specyficzne dla kobiet
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet podczas badania przesiewowego, w dniu każdego szczepienia oraz przed jakimkolwiek zabiegiem inwazyjnym.
• Już stosuje i zobowiązuje się do dalszego stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez 45 dni przed pierwszym szczepieniem/szczepieniem placebo i przez co najmniej 90 dni po ostatniej szczepionce/szczepieniu placebo. Odpowiednią kontrolę urodzeń definiuje się następująco: środki antykoncepcyjne podawane doustnie, domięśniowo, dopochwowo lub wszczepiane pod skórę, metody chirurgiczne (histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów), prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragmy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wazektomia u osób monogamicznych partnera lub abstynencji.

Kryteria włączenia do biopsji węzłów chłonnych

• Wskaźnik masy ciała (BMI) <35
• Płytki >150 000
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,2
• Raport ustny o braku NLPZ/aspiryny przez 7 dni wcześniej.
• Negatywny test ciążowy dla uczestniczek urodzonych jako kobiety.

Kryteria wyłączenia:

Historia:

• Trzech lub więcej partnerów seksualnych w ciągu ostatnich 24 tygodni.
• Komercyjna praca seksualna.
• Nieprzestrzeganie stosowania prezerwatyw w przypadku braku długotrwałego związku monogamicznego.
• Dożylne zażywanie narkotyków w poprzednim roku.
• Infekcja przenoszona drogą płciową w ciągu ostatnich 24 tygodni.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
• Zaburzenia krwotoczne rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub planujące zajście w ciążę w okresie między włączeniem do badania a trzema miesiącami po ostatniej wizycie szczepienia.
• Jakakolwiek przebyta, trwająca lub w remisji historia leczonej lub nieleczonej choroby autoimmunologicznej.
• Znane jest aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (lub dodatni wynik testu HBsAg).
• Ma rozpoznaną czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Historia anafilaksji lub innej poważnej reakcji niepożądanej na szczepionki lub alergii lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki i placebo, w tym antybiotyki lub substancje pomocnicze.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,0 x 103 komórek/µl.

• Uczestnik otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:

  • Przewlekłe stosowanie terapii, które mogą modyfikować odpowiedź immunologiczną, takich jak immunoglobulina podawana dożylnie (IV) i ogólnoustrojowe kortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi >20 mg/dobę przez okres dłuższy niż 10 dni).

  • Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu:

    • Stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa na nieżyt nosa;
    • Miejscowe kortykosteroidy w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry; lub
    • Krótki cykl (10 dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku stanu nieprzewlekłego (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
• Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
• Immunoglobuliny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
• Każda eksperymentalna szczepionka zawierająca adiuwant inny niż aluminium lub adiuwant niezatwierdzony przez FDA lub Europejską Agencję Leków (EMA) jako część licencjonowanej szczepionki.
• Szczepionka CERVARIX przeciwko HPV (zawierająca AS04)
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciw HIV, eksperymentalnych środków badawczych lub szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza w ciągu ostatnich 90 dni przed włączeniem.
• Jakakolwiek choroba psychiczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do przestrzegania protokołu lub upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Poważna choroba psychiczna i/lub problemy związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które w opinii badacza wykluczają udział.
• Historia atopii lub poważnych chorób skóry.
• Pracownicy ośrodka badawczego, którzy są zaangażowani w protokół i/lub mogą mieć bezpośredni dostęp do obszaru związanego z badaniem.

Kryteria wykluczenia z biopsji węzłów chłonnych

• Historia powstawania keloidów.
• Historia przepukliny pachwinowej, wnętrostwa kanału pachwinowego, żylaków powrózka nasiennego, wodniaka.
• Historia biopsji pachwinowego węzła chłonnego.

Ostateczna ocena kwalifikowalności opiera się na ocenie medycznej badacza. Zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu będzie również dostępny dla badacza w celu konsultacji, jeśli zajdzie taka potrzeba.