Un estudio para evaluar la seguridad y la respuesta inmunitaria de las vacunas de proteína y ADN de Env-C en Kenia

Criterios de inclusión:

• Participante sano, masculino y femenino de 18 a 40 años y disponible por 26 meses.
• Debe tener bajo riesgo de infección por VIH según la evaluación del investigador y usar la herramienta de evaluación de riesgos del estudio.
• Debe ser capaz de comprender y completar el proceso de consentimiento informado.
• Debe ser capaz de leer inglés o kiswahili.
• Debe estar de acuerdo con una visita domiciliaria.
• Debe completar una prueba de comprensión (TOU) antes de la inscripción. Debe responder 9 de 10 preguntas correctamente con un máximo de tres intentos.
• Debe gozar de buena salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
• No infectados por el VIH según el algoritmo de diagnóstico dentro de los 45 días posteriores a la inscripción.

• Valores de laboratorio:

  • Hemoglobina

    • 12,5-18,1 g/dL hombres
    • 11,0-16,1 g/dL mujeres

  • Recuento de glóbulos blancos

    • 2.7-7.7 x 10³ células/µL hombres
    • 3.0-9.1 x 10³ células/µL mujeres

  • Plaquetas:

    • 125-370 10³ células/µL hombres
    • 125-444 10³ células/µL mujeres
  • ALT y AST: ≤1,25 límite superior institucional del rango de referencia
  • Creatinina: ≤1,25 límite superior institucional del rango de referencia
  • Análisis de orina: (tira reactiva) para sangre y proteína menos de 1+ y glucosa negativa Criterios específicos femeninos
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en la selección, el día de cada vacunación y antes de cualquier procedimiento invasivo.
• Ya usa y se compromete a seguir usando un método anticonceptivo adecuado durante 45 días antes de la primera vacunación/vacunación con placebo y durante al menos 90 días después de la última vacuna/vacunación con placebo. El control de la natalidad adecuado se define de la siguiente manera: Medicamentos anticonceptivos administrados por vía oral, intramuscular, vaginal o implantados debajo de la piel, métodos quirúrgicos (histerectomía o ligadura de trompas bilateral), condones con espermicida, diafragmas, dispositivo intrauterino (DIU), vasectomía en una mujer monógama pareja o abstinencia.

Criterios de inclusión de biopsia de ganglio linfático

• Índice de masa corporal (IMC) <35
• Plaquetas >150.000
• Ración internacional normalizada (INR) <1,2
• Informe verbal de ausencia de AINE/aspirina durante los 7 días anteriores.
• Prueba de embarazo negativa para participantes nacidas de sexo femenino.

Criterio de exclusión:

Una historia de:

• Tres o más parejas sexuales en las últimas 24 semanas.
• Trabajo sexual comercial.
• No adherencia al uso del condón en ausencia de una relación monógama a largo plazo.
• Consumo de drogas intravenosas en el último año.
• Una infección de transmisión sexual en las últimas 24 semanas.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales).
• Mujeres en período de lactancia o embarazadas (prueba de embarazo positiva) o que planean quedar embarazadas durante el intervalo entre la inscripción en el estudio y tres meses después de la última visita de vacunación.
• Cualquier historial pasado, en curso o en remisión de enfermedad autoinmune tratada o no tratada.
• Tiene una infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (o HBsAg positivo).
• Tiene una infección activa conocida de hepatitis C.
• Antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o alergias o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna y el placebo, incluidos los antibióticos o los excipientes.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,0 x 10³ células/µL.

• El participante ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

  • Uso crónico de terapias que puedan modificar la respuesta inmune, como inmunoglobulina intravenosa (IV) y corticoides sistémicos (en dosis > 20 mg/día equivalente a prednisona por períodos superiores a 10 días).

  • Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio:

    • Uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis;
    • Corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o
    • Un curso corto (10 días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
• Inmunoglobulinas dentro de los 30 días previos a la detección del VIH.
• Cualquier vacuna experimental que contenga un adyuvante que no sea aluminio o un adyuvante no aprobado por la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como parte de una vacuna autorizada.
• Vacuna CERVARIX contra el VPH (que contiene AS04)
• Recepción de cualquier vacuna contra el VIH en investigación, agentes de investigación en investigación o vacuna dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Profilaxis o terapia antituberculosa durante los últimos 90 días antes de la inscripción.
• Cualquier condición psiquiátrica, social, laboral u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o perjudique la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Enfermedad psiquiátrica importante o problemas de abuso de sustancias durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impedirían la participación.
• Antecedentes de atopia o afecciones importantes de la piel.
• Empleados del sitio de estudio que están involucrados en el protocolo y/o pueden tener acceso directo al área relacionada con el estudio.

Criterios de exclusión de biopsia de ganglio linfático

• Historia de la formación de queloides.
• Antecedentes de hernia inguinal, criptorquidia del canal inguinal, varicocele, hidrocele.
• Antecedentes de biopsia de ganglio linfático excisional inguinal.

La evaluación final de elegibilidad se basa en el juicio médico del investigador. El Equipo de revisión de seguridad del protocolo también permanecerá disponible para que el investigador lo consulte si así lo desea.