Elektroporasjonspotensialet immunterapi ved kreft (EPIC-1)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk verifisert adenokarsinom i bukspyttkjertelen, basert på enten en biopsi av primærtumoren eller en metastase
2. Én levermetastase kan behandles med IRE (som bestemt av MDT ved Aalborg Universitetssykehus)
3. En tumorlesjon egnet for gjentatt biopsi med transkutan kjernenål (fortrinnsvis en annen lesjon enn den som brukes til IRE)
4. Minst én målbar lesjon (RECIST versjon 1.1) annet enn levermetastasen som skal behandles av IRE
5. Minst ett kur med kjemoterapi for metastatisk eller inoperabel sykdom avbrutt på grunn av behandlingssvikt eller intoleranse
6. Prestasjonsstatus 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 år
9. Skriftlig og muntlig informert samtykke
10. Tilstrekkelig tilgjengelig histologisk tumormateriale lagret i biobank eller oppnåelig ved ny biopsi
11. Pasientens aksept av innsamling av blodprøver for translasjonsforskning og ytterligere to biopsier under behandling

12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon (innen 7 dager før påmelding):

    1. Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
    4. Plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. Plasma alanin transaminase (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plasmakreatinin ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Ekskluderingskriterier:

1. Underliggende medisinsk sykdom som ikke er tilstrekkelig behandlet (f. dårlig regulert diabetes og symptomatisk hjertesykdom)
2. Tidligere eller nåværende autoimmun lidelse med risiko for alvorlig toksisitet under behandling med sjekkpunkthemmer
3. Akutt hjerteinfarkt, cerebralt vaskulært angrep, forbigående iskemisk angrep eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder fra behandlingsstart
4. Tidligere mottak av allogene stamceller eller solid organdonasjon
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 7 dager før behandlingsstart
6. Positive HIV-, HBV- og HCV-testresultater (tidligere testing eller ny testing hos pasienter med risiko)
7. Aktiv psykiatrisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som påvirker deltakelsen
8. Allergi mot virkestoffet eller noen av hjelpestoffene, inkludert kjent alvorlig allergi mot anestesimiddel, paralytisk middel eller utstyr som brukes under behandlingen
9. Forventet behov for systemisk kortikosteroid eller annet systemisk immunsuppressivt legemiddel i løpet av denne kliniske studien. En lav dose av f.eks. prednison ≤ 10 mg/dag er tillatt i maksimalt 7 påfølgende dager
10. Sameksisterende ondartet sykdom, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
11. Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser
12. Levercirrhose Child Pugh >A
13. Gravide eller ammende pasienter. For kvinner i fertil alder er en negativ graviditetstest (minimumsfølsomhet 25mIU(hCG)/ml) obligatorisk før inkludering og hver måned under forsøket
14. Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter med en fertil partner er også pålagt å sikre effektive prevensjonsmetoder (definisjon tilgjengelig i protokollen)
15. Tidligere immunterapi
16. Pasienter henvist fra et sykehus utenfor Danmark
17. Stor utvidelse av årer eller tarm som hindrer nålebanen
18. Vedvarende atrieflimmer
19. Metallgjenstander (f.eks. biliær SEMS) innen 5 cm fra ablasjonsmålet
20. Pacemaker eller ICD, som ikke trygt kan kobles fra under IRE-behandling