Elettroporazione potenziata immunoterapia nel cancro (EPIC-1)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico verificato istologicamente, sulla base di una biopsia del tumore primario o di una metastasi
2. Una metastasi epatica trattabile con IRE (come determinato da MDT presso l'ospedale universitario di Aalborg)
3. Una lesione tumorale adatta per la biopsia ripetuta mediante ago centrale transcutaneo (preferibilmente un'altra lesione rispetto a quella utilizzata per IRE)
4. Almeno una lesione misurabile (RECIST versione 1.1) diversa dalla metastasi epatica da trattare con IRE
5. Almeno un ciclo di chemioterapia per malattia metastatica o inoperabile interrotto a causa di fallimento del trattamento o intolleranza
6. Stato delle prestazioni 0-1
7. AAS ≤ 3
8. ≥ 18 anni di età
9. Consenso informato scritto e orale
10. Sufficiente materiale tumorale istologico disponibile conservato in biobanca o ottenibile mediante nuova biopsia
11. Accettazione da parte del paziente della raccolta di campioni di sangue per la ricerca traslazionale e due ulteriori biopsie durante il trattamento

12. Adeguata funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzionalità renale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

    1. Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l
    3. Emoglobina ≥ 6 mmol/l
    4. Bilirubina plasmatica ≤ 1,5 x ULN
    5. Alanina transaminasi plasmatica (ALAT) < 5 x ULN
    6. Creatinina plasmatica ≤ 1,5 x ULN
    7. EUR ≤ 1,5

Criteri di esclusione:

1. Malattia medica di base non adeguatamente trattata (ad es. diabete scarsamente regolato e malattie cardiache sintomatiche)
2. Disturbo autoimmune precedente o in corso con rischio di grave tossicità durante il trattamento con inibitore del checkpoint
3. Infarto miocardico acuto, attacco vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dall'inizio del trattamento
4. Precedente ricezione di cellule staminali allogeniche o donazione di organi solidi
5. Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
6. Risultati positivi dei test HIV, HBV e HCV (test precedenti o nuovi test in pazienti a rischio)
7. Malattia psichiatrica attiva o storia di abuso di droghe o alcol che influisca sulla partecipazione
8. Allergia al principio attivo o a uno qualsiasi degli agenti ausiliari, inclusa l'allergia grave nota all'agente anestetico, all'agente paralizzante o a qualsiasi apparecchiatura utilizzata durante il trattamento
9. Necessità prevista di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici nel corso di questo studio clinico. Una bassa dose di es. il prednisone ≤ 10 mg/die è consentito per un massimo di 7 giorni consecutivi
10. Malattia maligna coesistente, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
11. Metastasi del SNC sintomatiche o non trattate
12. Cirrosi epatica Child Pugh >A
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Per le donne in età fertile, è obbligatorio un test di gravidanza negativo (sensibilità minima 25 mIU(hCG)/ml) prima dell'inclusione e ogni mese durante lo studio
14. Donne in età fertile non disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. I pazienti di sesso maschile con un partner fertile devono inoltre garantire metodi contraccettivi efficaci (definizione disponibile nel protocollo)
15. Precedente immunoterapia
16. Pazienti indirizzati da un ospedale al di fuori della Danimarca
17. Maggiore dilatazione delle vene o dell'intestino che ostruisce il percorso dell'ago
18. Fibrillazione atriale persistente
19. Oggetti metallici (ad es. biliare SEMS) entro 5 cm dal target di ablazione
20. Pacemaker cardiaco o ICD, che non possono essere scollegati in modo sicuro durante il trattamento IRE