Immunoterapia wzmocniona przez elektroporację w raku (EPIC-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak trzustki na podstawie biopsji guza pierwotnego lub przerzutu
2. Jeden przerzut do wątroby, który można leczyć za pomocą IRE (określony przez MDT w Szpitalu Uniwersyteckim w Aalborg)
3. Jedna zmiana guza nadająca się do powtórnej biopsji przezskórną igłą rdzeniową (najlepiej inna zmiana niż ta stosowana w IRE)
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST wersja 1.1) inna niż przerzuty do wątroby, która ma być leczona metodą IRE
5. Co najmniej jeden kurs chemioterapii z powodu przerzutów lub choroby nieoperacyjnej przerwany z powodu niepowodzenia leczenia lub nietolerancji
6. Stan wydajności 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 lat
9. Pisemna i ustna zgoda
10. Wystarczająca ilość dostępnego materiału histologicznego guza jest przechowywana w biobanku lub możliwa do uzyskania w wyniku nowej biopsji
11. Akceptacja przez pacjenta pobrania próbek krwi do badań translacyjnych oraz dwóch dodatkowych biopsji w trakcie leczenia

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i czynność nerek (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

    1. Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
    4. Stężenie bilirubiny w osoczu ≤ 1,5 x GGN
    5. Transaminaza alaninowa w osoczu (ALAT) < 5 x GGN
    6. Stężenie kreatyniny w osoczu ≤ 1,5 x GGN
    7. INR ≤ 1,5

Kryteria wyłączenia:

1. Niewłaściwie leczona choroba podstawowa (np. źle uregulowana cukrzyca i objawowa choroba serca)
2. Wcześniejsze lub obecne zaburzenie autoimmunologiczne z ryzykiem poważnej toksyczności podczas leczenia inhibitorem punktu kontrolnego
3. Ostry zawał mięśnia sercowego, zawał naczyń mózgowych, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
4. Wcześniejsze otrzymanie allogenicznych komórek macierzystych lub dawstwa narządów litych
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
6. Pozytywne wyniki testów na obecność wirusa HIV, HBV i HCV (wcześniejsze testy lub nowe testy u pacjentów z grupy ryzyka)
7. Aktywna choroba psychiczna lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu wpływająca na uczestnictwo
8. Alergia na substancję czynną lub którykolwiek ze środków pomocniczych, w tym znana ciężka alergia na środek znieczulający, paraliżujący lub jakikolwiek sprzęt używany podczas leczenia
9. Spodziewane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowy kortykosteroid lub inny ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny w trakcie tego badania klinicznego. Niska dawka m.in. prednizon ≤ 10 mg/dobę jest dopuszczalny maksymalnie przez 7 kolejnych dni
10. Współistniejąca choroba nowotworowa, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
11. Objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN
12. Marskość wątroby Child-Pugh >A
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy (minimalna czułość 25 mIU (hCG)/ml) jest obowiązkowy przed włączeniem i co miesiąc w trakcie badania
14. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej posiadający płodną partnerkę są również zobowiązani do zabezpieczenia skutecznych metod antykoncepcji (definicja w protokole)
15. Wcześniejsza immunoterapia
16. Pacjenci skierowani ze szpitala spoza Danii
17. Poważne rozszerzenie żył lub jelita utrudniające przejście igły
18. Utrzymujące się migotanie przedsionków
19. Przedmioty metalowe (np. dróg żółciowych SEMS) w odległości do 5 cm od celu ablacji
20. Rozrusznik serca lub ICD, którego nie można bezpiecznie odłączyć podczas leczenia IRE