Inmunoterapia potenciada por electroporación en el cáncer (EPIC-1)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma pancreático verificado histológicamente, basado en una biopsia del tumor primario o una metástasis
2. Una metástasis hepática tratable por IRE (según lo determinado por MDT en el Hospital Universitario de Aalborg)
3. Una lesión tumoral adecuada para biopsia repetida con aguja gruesa transcutánea (preferiblemente otra lesión distinta a la utilizada para IRE)
4. Al menos una lesión medible (RECIST versión 1.1) distinta de la metástasis hepática a tratar por IRE
5. Al menos un curso de quimioterapia para enfermedad metastásica o inoperable interrumpido debido a falla del tratamiento o intolerancia
6. Estado de rendimiento 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 años de edad
9. Consentimiento informado escrito y oral
10. Suficiente material tumoral histológico disponible almacenado en biobanco u obtenible mediante una nueva biopsia
11. Aceptación del paciente de la recolección de muestras de sangre para investigación traslacional y dos biopsias adicionales durante el tratamiento

12. Función adecuada de la médula ósea, función hepática y función renal (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

    1. Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
    4. Bilirrubina plasmática ≤ 1,5 x LSN
    5. Alanina transaminasa plasmática (ALAT) < 5 x LSN
    6. Creatinina plasmática ≤ 1,5 x LSN
    7. RIN ≤ 1,5

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad médica subyacente no tratada adecuadamente (p. diabetes mal regulada y cardiopatía sintomática)
2. Trastorno autoinmune previo o actual con riesgo de toxicidad grave durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control
3. Infarto agudo de miocardio, ataque vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses desde el inicio del tratamiento
4. Recepción previa de células madre alogénicas o donación de órganos sólidos
5. Infección activa que requiere tratamiento sistémico en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento
6. Resultados positivos de las pruebas de VIH, VHB y VHC (pruebas previas o pruebas nuevas en pacientes en riesgo)
7. Enfermedad psiquiátrica activa o historial de abuso de drogas o alcohol que afecte la participación
8. Alergia al principio activo o a cualquiera de los agentes auxiliares, incluida la alergia grave conocida al agente anestésico, al agente paralizante o a cualquiera de los equipos utilizados durante el tratamiento.
9. Necesidad esperada de corticosteroides sistémicos u otro fármaco inmunosupresor sistémico durante el curso de este ensayo clínico. Una dosis baja de p. se permite prednisona ≤ 10 mg/día durante un máximo de 7 días consecutivos
10. Enfermedad maligna coexistente, excepto cáncer de piel no melanoma
11. Metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas
12. Cirrosis hepática Niño Pugh >A
13. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Para las mujeres en edad fértil, es obligatoria una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 mUI (hCG)/ml) antes de la inclusión y todos los meses durante el ensayo.
14. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento. También se requiere que los pacientes varones con una pareja fértil obtengan métodos anticonceptivos efectivos (definición disponible en el protocolo)
15. Inmunoterapia previa
16. Pacientes derivados de un hospital fuera de Dinamarca
17. Dilatación importante de venas o intestino que obstruye el paso de la aguja
18. Fibrilación auricular persistente
19. Objetos de metal (por ej. SEMS biliar) dentro de los 5 cm del objetivo de la ablación
20. Marcapasos cardíaco o ICD, que no se puede desconectar de manera segura durante el tratamiento IRE