Imunoterapia Potenciada por Eletroporação no Câncer (EPIC-1)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma pancreático verificado histologicamente, com base em uma biópsia do tumor primário ou em uma metástase
2. Uma metástase hepática tratável por IRE (conforme determinado pelo MDT no Aalborg University Hospital)
3. Uma lesão tumoral adequada para biópsia repetida por agulha grossa transcutânea (de preferência outra lesão que não seja a usada para IRE)
4. Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST versão 1.1) além da metástase hepática a ser tratada por IRE
5. Pelo menos um curso de quimioterapia para doença metastática ou inoperável descontinuado devido a falha ou intolerância ao tratamento
6. Status de desempenho 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 anos de idade
9. Consentimento informado por escrito e oralmente
10. Material tumoral histológico disponível suficiente armazenado em biobanco ou obtido por nova biópsia
11. Aceitação do paciente da coleta de amostras de sangue para pesquisa translacional e duas biópsias adicionais durante o tratamento

12. Função adequada da medula óssea, função hepática e função renal (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    1. Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
    4. Bilirrubina plasmática ≤ 1,5 x LSN
    5. Alanina transaminase plasmática (ALAT) < 5 x LSN
    6. Creatinina plasmática ≤ 1,5 x LSN
    7. RNI ≤ 1,5

Critério de exclusão:

1. Doença médica subjacente não tratada adequadamente (por exemplo, diabetes mal regulada e doença cardíaca sintomática)
2. Distúrbio autoimune anterior ou atual com risco de toxicidade grave durante o tratamento com inibidor de checkpoint
3. Infarto agudo do miocárdio, ataque vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea dentro de 6 meses a partir do início do tratamento
4. Recepção prévia de células-tronco alogênicas ou doação de órgãos sólidos
5. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 7 dias antes do início do tratamento
6. Resultados positivos de testes de HIV, HBV e HCV (testes anteriores ou novos testes em pacientes de risco)
7. Doença psiquiátrica ativa ou história de abuso de drogas ou álcool afetando a participação
8. Alergia à substância ativa ou a qualquer um dos agentes auxiliares, incluindo alergia grave conhecida a agente anestésico, agente paralisante ou qualquer equipamento usado durante o tratamento
9. Necessidade esperada de corticosteroide sistêmico ou outro medicamento imunossupressor sistêmico durante o curso deste ensaio clínico. Uma dose baixa de, e. prednisona ≤ 10 mg/dia é permitido por no máximo 7 dias consecutivos
10. Doença maligna coexistente, exceto câncer de pele não melanoma
11. Metástases do SNC sintomáticas ou não tratadas
12. Cirrose hepática Child Pugh >A
13. Pacientes grávidas ou amamentando. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo (sensibilidade mínima de 25mIU(hCG)/ml) é obrigatório antes da inclusão e todos os meses durante o estudo
14. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento. Pacientes do sexo masculino com parceira fértil também devem garantir métodos eficazes de contracepção (definição disponível no protocolo)
15. Imunoterapia prévia
16. Pacientes encaminhados de um hospital fora da Dinamarca
17. Grande dilatação das veias ou intestino obstruindo o trajeto da agulha
18. Fibrilação atrial persistente
19. Objetos de metal (ex. SEMS biliar) dentro de 5 cm do alvo de ablação
20. Marcapasso cardíaco ou CDI, que não pode ser desconectado com segurança durante o tratamento de IRE