Immunothérapie potentialisée par électroporation dans le cancer (EPIC-1)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome pancréatique vérifié histologiquement, basé soit sur une biopsie de la tumeur primaire, soit sur une métastase
2. Une métastase hépatique traitable par IRE (tel que déterminé par MDT à l'hôpital universitaire d'Aalborg)
3. Une lésion tumorale adaptée à une biopsie répétée par aiguille transcutanée (de préférence une autre lésion que celle utilisée pour l'IRE)
4. Au moins une lésion mesurable (RECIST version 1.1) autre que la métastase hépatique à traiter par IRE
5. Au moins un cycle de chimiothérapie pour une maladie métastatique ou inopérable interrompu en raison d'un échec ou d'une intolérance au traitement
6. État des performances 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 ans
9. Consentement éclairé écrit et oral
10. Suffisamment de matériel tumoral histologique disponible stocké dans la biobanque ou pouvant être obtenu par une nouvelle biopsie
11. Acceptation par le patient du prélèvement d'échantillons sanguins pour la recherche translationnelle et de deux biopsies supplémentaires pendant le traitement

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse, de la fonction hépatique et de la fonction rénale (dans les 7 jours précédant l'inscription) :

    1. Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l
    3. Hémoglobine ≥ 6 mmol/l
    4. Bilirubine plasmatique ≤ 1,5 x LSN
    5. Transaminase plasmatique d'alanine (ALAT) < 5 x LSN
    6. Créatinine plasmatique ≤ 1,5 x LSN
    7. RIN ≤ 1,5

Critère d'exclusion:

1. Maladie médicale sous-jacente non traitée de manière adéquate (par ex. diabète mal régulé et maladie cardiaque symptomatique)
2. Maladie auto-immune antérieure ou actuelle avec risque de toxicité grave pendant le traitement par inhibiteur de point de contrôle
3. Infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant le début du traitement
4. Réception antérieure de cellules souches allogéniques ou don d'organe solide
5. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant le début du traitement
6. Résultats positifs des tests de dépistage du VIH, du VHB et du VHC (tests antérieurs ou nouveaux tests chez les patients à risque)
7. Maladie psychiatrique active ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool affectant la participation
8. Allergie à la substance active ou à l'un des agents auxiliaires, y compris une allergie grave connue à l'agent anesthésique, à l'agent paralysant ou à l'un des équipements utilisés pendant le traitement
9. Besoin prévu de corticostéroïde systémique ou d'un autre médicament immunosuppresseur systémique au cours de cet essai clinique. Une faible dose de par ex. la prednisone ≤ 10 mg/jour est autorisée pendant au maximum 7 jours consécutifs
10. Maladie maligne coexistante, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
11. Métastases du SNC symptomatiques ou non traitées
12. Cirrhose du foie Child Pugh >A
13. Patientes enceintes ou allaitantes. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif (sensibilité minimale 25mIU(hCG)/ml) est obligatoire avant l'inclusion et tous les mois pendant l'essai
14. Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement. Les patients de sexe masculin ayant une partenaire fertile sont également tenus d'obtenir des méthodes de contraception efficaces (définition disponible dans le protocole)
15. Immunothérapie antérieure
16. Patients référés par un hôpital en dehors du Danemark
17. Dilatation majeure des veines ou de l'intestin obstruant le trajet de l'aiguille
18. Fibrillation auriculaire persistante
19. Objets métalliques (par ex. SEMS biliaire) à moins de 5 cm de la cible d'ablation
20. Stimulateur cardiaque ou ICD, qui ne peut pas être déconnecté en toute sécurité pendant le traitement IRE