Elektroporatie versterkte immunotherapie bij kanker (EPIC-1)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch geverifieerd pancreasadenocarcinoom, gebaseerd op een biopsie van de primaire tumor of een metastase
2. Eén levermetastase behandelbaar met IRE (zoals bepaald door MDT in Aalborg University Hospital)
3. Eén tumorlaesie geschikt voor herhaalde biopsie door middel van een transcutane kernnaald (bij voorkeur een andere laesie dan die gebruikt voor IRE)
4. Minstens één meetbare laesie (RECIST versie 1.1) anders dan de levermetastase te behandelen met IRE
5. Minstens één chemotherapiekuur voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte werd stopgezet wegens falen van de behandeling of intolerantie
6. Prestatiestatus 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 jaar
9. Schriftelijke en mondeling geïnformeerde toestemming
10. Voldoende beschikbaar histologisch tumormateriaal opgeslagen in biobank of te verkrijgen door nieuwe biopsie
11. Acceptatie door de patiënt van het afnemen van bloedmonsters voor translationeel onderzoek en twee aanvullende biopsieën tijdens de behandeling

12. Adequate beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

    1. Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobine ≥ 6 mmol/l
    4. Plasmabilirubine ≤ 1,5 x ULN
    5. Plasma-alaninetransaminase (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plasmacreatinine ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Uitsluitingscriteria:

1. Onderliggende medische aandoening die niet adequaat wordt behandeld (bijv. slecht gereguleerde diabetes en symptomatische hartziekte)
2. Eerdere of huidige auto-immuunziekte met risico op ernstige toxiciteit tijdens behandeling met checkpointremmer
3. Acuut myocardinfarct, cerebrale vasculaire aanval, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
4. Eerdere ontvangst van allogene stamcellen of solide orgaandonatie
5. Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
6. Positieve HIV-, HBV- en HCV-testresultaten (eerdere tests of nieuwe tests bij risicopatiënten)
7. Actieve psychiatrische ziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die de participatie beïnvloedt
8. Allergie voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen, waaronder een bekende ernstige allergie voor een anestheticum, paralyticum of een van de apparatuur die tijdens de behandeling wordt gebruikt
9. Verwachte behoefte aan systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva in de loop van deze klinische studie. Een lage dosering van b.v. prednison ≤ 10 mg/dag is toegestaan ​​gedurende maximaal 7 opeenvolgende dagen
10. Naast elkaar bestaande kwaadaardige ziekte, behalve niet-melanoom huidkanker
11. Symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen
12. Levercirrose Kind Pugh >A
13. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25mIU(hCG)/ml) verplicht voorafgaand aan opname en elke maand tijdens de proef
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling. Mannelijke patiënten met een vruchtbare partner moeten ook zorgen voor effectieve anticonceptiemethoden (definitie beschikbaar in protocol)
15. Eerdere immunotherapie
16. Patiënten die zijn doorverwezen vanuit een ziekenhuis buiten Denemarken
17. Grote verwijding van aderen of darmen die de weg van de naald belemmeren
18. Aanhoudende atriale fibrillatie
19. Metalen voorwerpen (bijv. biliaire SEMS) binnen 5 cm van het ablatiedoel
20. Pacemaker of ICD die niet veilig kan worden losgekoppeld tijdens IRE-behandeling