Потенцированная электропорация иммунотерапия при раке (EPIC-1)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, основанная на биопсии первичной опухоли или метастазах.
2. Один метастаз в печень, поддающийся лечению с помощью IRE (по данным MDT в университетской больнице Ольборга)
3. Одно опухолевое образование, подходящее для повторной биопсии с помощью чрескожной центральной иглы (предпочтительно другое поражение, чем то, которое используется для IRE)
4. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (версия RECIST 1.1), отличное от метастазов в печень, для лечения с помощью IRE.
5. По крайней мере, один курс химиотерапии по поводу метастатического или неоперабельного заболевания, прекращенный из-за неэффективности лечения или непереносимости
6. Статус производительности 0-1
7. АСА ≤ 3
8. ≥ 18 лет
9. Письменное и устное информированное согласие
10. Достаточное количество доступного гистологического опухолевого материала, хранящегося в биобанке или доступного для новой биопсии.
11. Согласие пациента на сбор образцов крови для поступательного исследования и две дополнительные биопсии во время лечения

12. Адекватная функция костного мозга, функции печени и почек (в течение 7 дней до регистрации):

    1. Нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 6 ммоль/л
    4. Билирубин плазмы ≤ 1,5 х ВГН
    5. Плазменная аланинтрансаминаза (ALAT) < 5 x ULN
    6. Креатинин плазмы ≤ 1,5 x ВГН
    7. МНО ≤ 1,5

Критерий исключения:

1. Недостаточное лечение основного заболевания (например, плохо регулируемый диабет и симптоматическое заболевание сердца)
2. Предыдущее или текущее аутоиммунное заболевание с риском серьезной токсичности во время лечения ингибитором контрольной точки
3. Острый инфаркт миокарда, цереброваскулярная атака, транзиторная ишемическая атака или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 мес от начала лечения
4. Предыдущий прием аллогенных стволовых клеток или донорство паренхиматозных органов
5. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 7 дней до начала лечения
6. Положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГВ и ВГС (предыдущее тестирование или новое тестирование у пациентов из группы риска)
7. Активное психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, влияющие на участие
8. Аллергия на действующее вещество или любой из вспомогательных агентов, включая известную сильную аллергию на анестетик, паралитик или любое оборудование, используемое во время лечения.
9. Ожидаемая потребность в системных кортикостероидах или других системных иммунодепрессантах в ходе этого клинического исследования. Низкая доза, например. преднизолон ≤ 10 мг/сут разрешен в течение максимум 7 дней подряд
10. Сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением немеланомного рака кожи
11. Симптоматические или нелеченые метастазы в ЦНС
12. Цирроз печени Чайлд-Пью > А
13. Беременные или кормящие пациенты. Для женщин детородного возраста обязателен отрицательный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ(ХГЧ)/мл) до включения и каждый месяц в течение исследования.
14. Женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола, имеющие фертильного партнера, также должны использовать эффективные методы контрацепции (определение имеется в протоколе).
15. Предыдущая иммунотерапия
16. Пациенты, направленные из больницы за пределами Дании
17. Большое расширение вен или кишечника, препятствующие прохождению иглы
18. Стойкая мерцательная аритмия
19. Металлические предметы (например, билиарная СЭМС) в пределах 5 см от цели абляции
20. Кардиостимулятор или ИКД, которые нельзя безопасно отключить во время лечения IRE.