Durch Elektroporation potenzierte Immuntherapie bei Krebs (EPIC-1)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch verifiziertes Adenokarzinom des Pankreas, entweder basierend auf einer Biopsie des Primärtumors oder einer Metastase
2. Eine durch IRE behandelbare Lebermetastase (wie durch MDT am Aalborg University Hospital bestimmt)
3. Eine Tumorläsion, die für eine wiederholte Biopsie mit einer transkutanen Kernnadel geeignet ist (vorzugsweise eine andere Läsion als die für IRE verwendete)
4. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST Version 1.1) außer der Lebermetastase, die mit IRE behandelt werden soll
5. Mindestens eine Chemotherapie wegen metastasierter oder inoperabler Erkrankung, die aufgrund von Behandlungsversagen oder Unverträglichkeit abgebrochen wurde
6. Leistungsstatus 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 Jahre alt
9. Schriftliche und mündliche Einverständniserklärung
10. Ausreichend verfügbares histologisches Tumormaterial, das in der Biobank gespeichert oder durch neue Biopsie erhältlich ist
11. Patientenakzeptanz der Entnahme von Blutproben für die translationale Forschung und zwei zusätzliche Biopsien während der Behandlung

12. Angemessene Knochenmarkfunktion, Leberfunktion und Nierenfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung):

    1. Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 6 mmol/l
    4. Plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. Plasma-Alanin-Transaminase (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plasmakreatinin ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Ausschlusskriterien:

1. Grunderkrankung nicht ausreichend behandelt (z. schlecht eingestellter Diabetes und symptomatische Herzerkrankungen)
2. Frühere oder aktuelle Autoimmunerkrankung mit dem Risiko einer schweren Toxizität während der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren
3. Akuter Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßattacke, transitorische ischämische Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn
4. Früherer Empfang von allogenen Stammzellen oder Spende solider Organe
5. Aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn eine systemische Therapie erfordert
6. Positive HIV-, HBV- und HCV-Testergebnisse (vorherige Tests oder neue Tests bei Risikopatienten)
7. Aktive psychiatrische Erkrankung oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die die Teilnahme beeinträchtigen
8. Allergie gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe, einschließlich bekannter schwerer Allergie gegen Narkosemittel, Lähmungsmittel oder eines der während der Behandlung verwendeten Geräte
9. Erwarteter Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen Immunsuppressiva im Verlauf dieser klinischen Studie. Eine niedrige Dosis von z.B. Prednison ≤ 10 mg/Tag ist an maximal 7 aufeinanderfolgenden Tagen erlaubt
10. Koexistierende maligne Erkrankung, außer nicht-melanozytärer Hautkrebs
11. Symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen
12. Leberzirrhose Child Pugh >A
13. Schwangere oder stillende Patienten. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 mIU (hCG)/ml) vor der Aufnahme und jeden Monat während der Studie obligatorisch
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 6 Monate nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einem fruchtbaren Partner müssen ebenfalls wirksame Verhütungsmethoden anwenden (Definition im Protokoll verfügbar).
15. Frühere Immuntherapie
16. Patienten, die von einem Krankenhaus außerhalb Dänemarks überwiesen wurden
17. Größere Erweiterung der Venen oder des Darms, die den Nadelweg behindern
18. Anhaltendes Vorhofflimmern
19. Metallgegenstände (z. Gallen-SEMS) innerhalb von 5 cm des Ablationsziels
20. Herzschrittmacher oder ICD, die während der IRE-Behandlung nicht sicher getrennt werden können