Az elektroporációval felerősített immunterápia rákban (EPIC-1)
2022. március 8. frissítette: Ole Thorlacius-Ussing, MD, DMSc, Professor of Surgery
II. fázisú vizsgálat az elektroporációval felerősített immunterápiáról májmetasztázisban
A tanulmány a kombinált irreverzibilis elektroporáció (IRE) és a checkpoint gátlás hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja áttétes hasnyálmirigyrákban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az egyetlen májmetasztázis IRE-vel kombinált ellenőrzőpont-gátlása szisztémás rákellenes immunválaszt válthat-e ki hasnyálmirigyrákos betegekben.
A 0-1 WHO teljesítőképességi státuszú, májáttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő, a kemoterápia első vagy további vonalaira nem toleráló, vagy azokon előrehaladó felnőtt betegek vehetnek részt a vizsgálatban. A pembrolizumab infúziót hathetente adják be hat hónapig. Egyetlen májmetasztázis IRE-jét az első és a második pembrolizumab infúzió között végezzük.
A terápiára adott választ kéthavonta CT-vel (RECIST) vizsgálják a nem IRE-ablált elváltozásokon. A perifériás vér immunsejt-összetételében, a tumor génexpressziójában és a tumorba infiltráló limfocitákban bekövetkezett változások értékelését sorozatbiopsziákon és vérmintákon végezzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Denmark Region
-
Aalborg, North Denmark Region, Dánia, DK-9000
- Department of Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma, akár az elsődleges daganat biopsziáján, akár metasztázison alapul
- Egy IRE-vel kezelhető májmetasztázis (az Aalborgi Egyetemi Kórház MDT-je szerint)
- Egy daganatos lézió, amely alkalmas transzkután magtűvel végzett ismételt biopsziára (lehetőleg egy másik elváltozás, mint az IRE-nél használt lézió)
- Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST 1.1-es verzió) az IRE által kezelendő májmetasztázison kívül
- A metasztatikus vagy inoperábilis betegség legalább egy kemoterápiás kúrája a kezelés sikertelensége vagy intolerancia miatt megszakadt
- Teljesítmény állapota 0-1
- ASA ≤ 3
- ≥ 18 éves kor
- Írásbeli és szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
- Elegendő, biobankban tárolt vagy új biopsziával nyerhető szövettani daganatanyag
- A betegek elfogadják a transzlációs kutatáshoz szükséges vérmintákat és két további biopsziát a kezelés során
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció (a felvételt megelőző 7 napon belül):
- Neutrophilek (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
- Plazma bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Plazma alanin transzamináz (ALAT) < 5 x ULN
- Plazma kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- INR ≤ 1,5
Kizárási kritériumok:
- Nem megfelelően kezelt alapbetegség (pl. rosszul szabályozott cukorbetegség és tünetekkel járó szívbetegség)
- Korábbi vagy jelenlegi autoimmun rendellenesség súlyos toxicitás kockázatával az ellenőrzőpont inhibitorral végzett kezelés során
- Akut szívinfarktus, agyi érroham, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés a kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül
- Korábbi allogén őssejtek vétele vagy szilárd szervdonáció
- Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
- Pozitív HIV-, HBV- és HCV-teszt eredmények (előzetes vagy új vizsgálat kockázatos betegeknél)
- Aktív pszichiátriai betegség vagy a kórtörténetben szereplő kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely befolyásolja a részvételt
- Allergia a hatóanyagra vagy bármely segédanyagra, beleértve az ismert súlyos allergiát az érzéstelenítőre, bénító szerre vagy a kezelés során használt bármely eszközre
- Szisztémás kortikoszteroid vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszer szükségessége a klinikai vizsgálat során. Alacsony dózisú pl. ≤ 10 mg/nap prednizon legfeljebb 7 egymást követő napon keresztül megengedett
- Egyidejűleg fennálló rosszindulatú betegség, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok
- Májcirrhosis Child Pugh >A
- Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes nők esetében kötelező negatív terhességi teszt (minimum érzékenység 25 mIU(hCG)/ml) a felvétel előtt és havonta a vizsgálat alatt
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig. A termékeny partnerrel rendelkező férfi betegeknek is hatékony fogamzásgátlási módszereket kell biztosítaniuk (a definíció a protokollban található)
- Korábbi immunterápia
- A Dánián kívüli kórházból beutalt betegek
- A vénák vagy a bél jelentős kitágulása, amely elzárja a tű útját
- Tartós pitvarfibrilláció
- Fémtárgyak (pl. biliáris SEMS) az ablációs célponttól számított 5 cm-en belül
- Pacemaker vagy ICD, amelyet nem lehet biztonságosan leválasztani az IRE kezelés alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Közbelépés
1. nap: Pembrolizumab 400 mg 10. nap: Irreverzibilis elektroporáció 42/84/126/168 nap: Pembrolizumab 400 mg
|
400 mg 6 hetente
Más nevek:
Egy májmetasztázis perkután ablációja
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
(azoknál a betegeknél, akik legalább egy adag pembrolizumabot, IRE-t és értékelhető CT-vizsgálatot kapnak)
|
6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A súlyos mellékhatások (SAR) aránya a CTCAE v5 szerint
Időkeret: kumulatív 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
(legalább egy adag pembrolizumabot kapó betegeknél)
|
kumulatív 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián teljes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
|
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
|
ORR
Időkeret: 2 hónap, 4 hónap és 6 hónap a kezelés megkezdése után
|
(olyan betegeknél, akik legalább egy adag pembrolizumabot és értékelhető CT-vizsgálatot kaptak)
|
2 hónap, 4 hónap és 6 hónap a kezelés megkezdése után
|
|
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
(objektív válaszként vagy stabil betegségként definiálva legalább 8 hétig a kezelés alatt legalább egy adag pembrolizumabot, IRE-t és értékelhető CT-vizsgálatot kapó betegeknél)
|
8 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Szérum CA-19-9 válasz
Időkeret: 2 hónap, 4 hónap és 6 hónap a kezelés megkezdése után
|
(a válasz úgy definiálható, mint a kezelés során megfigyelt legalább 20%-os csökkenés azoknál a betegeknél, akiknél a CA 19-9 szint emelkedett a kiinduláskor)
|
2 hónap, 4 hónap és 6 hónap a kezelés megkezdése után
|
|
Túlélési arány
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
6 hónappal és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
|
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
6 hónappal és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
|
Az EORTC QLQ-C30 v3 által mért átlagos különbség az életminőségben
Időkeret: 2 hónap, 4 hónap, 6 hónap, 8 hónap, 10 hónap és 12 hónap a kezelés megkezdése után
|
(alskálákhoz: Globális egészségi állapot, Fizikai funkciók, Fáradtság, Hányinger és hányás, Fájdalom, Étvágytalanság és Hasmenés)
|
2 hónap, 4 hónap, 6 hónap, 8 hónap, 10 hónap és 12 hónap a kezelés megkezdése után
|
|
PG-SGA-SF-vel mért átlagos táplálkozási állapot különbség
Időkeret: 2 hónap, 4 hónap, 6 hónap, 8 hónap, 10 hónap és 12 hónap a kezelés megkezdése után
|
(különbség a páciens által generált szubjektív globális értékelés összpontszámában (rövid forma) PG-SGA(c) SF (0-37 tartomány, az alacsonyabb jobb)
|
2 hónap, 4 hónap, 6 hónap, 8 hónap, 10 hónap és 12 hónap a kezelés megkezdése után
|
|
Különbség a perifériás vérben naiv T-sejtszámban az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér effektor memória T-sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér központi memória T-sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér effektor T-sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Különbség a perifériás vérben terminálisan differenciált effektor T-sejtek számában az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér kimerült T-sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vért szabályozó T-sejtszám különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér hagyományos 1-es típusú dendritesejt-számának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér hagyományos 2-es típusú dendritesejt-számának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér plazmacitoid dendritikus sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
A perifériás vér mieloid eredetű szupresszor sejtszámának különbsége az IRE-kezelés előtt, 1 nappal az IRE-kezelés után és 6 héttel az IRE-kezelés után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(naiv, EM, CM, EFF, TE, EX T sejtek, Treg, cDC1, cDC2, pDC és MDSC koncentrációk áramlási citometriai mérésein alapul)
|
8 nappal, 11 nappal, 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Szövettani tumorregressziós fokozat a tumorbiopsziákban pembrolizumab és pembrolizumab + IRE után a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(a CAP regressziós osztályozási rendszere alapján)
|
10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Különbség a tumor RNS expressziójában pembrolizumab és pembrolizumab + IRE után a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(a NanoString RNA panCancer IO 360 génpanelen alapul.
Az elemzés a terápia rák-immunológiai mechanizmusait fogja feltárni a jövőbeli tanulmányok iránymutatása érdekében.
Nincsenek előre meghatározott konkrét eredmények)
|
10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Különbség a (szövettani) tumor infiltráló leukocita (TIL) mintázatban pembrolizumab és pembrolizumab + IRE után az alapvonalhoz képest
Időkeret: 10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
(Immunhisztokémiai elemzés alapján.
Megbecsüljük és összehasonlítjuk a leukociták relatív koncentrációját.
A leukociták pontos szubpopulációi a 12. és 14. eredmény megállapításain alapulnak, az eredmények érvényesítése érdekében)
|
10 nappal és 52 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Nemkívánatos események aránya (CTCAEv5, minden fokozat)
Időkeret: kumulatív 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
(az aktív kezelés és a követés során regisztrált összes esemény)
|
kumulatív 12 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Morten Ladekarl, DMSc, Department of Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 7.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 6.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EPIC-1
- 2020-004536-22 (EudraCT szám)
- N-20200085 (Egyéb azonosító: The North Denmark Region Committee on Health Research Ethics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .