Elektroporace potencovaná imunoterapie u rakoviny (EPIC-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky ověřený adenokarcinom pankreatu na základě biopsie primárního nádoru nebo metastázy
2. Jedna jaterní metastáza léčitelná pomocí IRE (jak bylo stanoveno MDT v Aalborgské univerzitní nemocnici)
3. Jedna nádorová léze vhodná pro opakovanou biopsii transkutánní jádrovou jehlou (nejlépe jiná léze než ta používaná pro IRE)
4. Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST verze 1.1) jiná než jaterní metastáza, která má být léčena pomocí IRE
5. Alespoň jeden cyklus chemoterapie pro metastatické nebo inoperabilní onemocnění přerušen z důvodu selhání léčby nebo intolerance
6. Stav výkonu 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 let
9. Písemný a ústní informovaný souhlas
10. Dostatek dostupného histologického nádorového materiálu uloženého v biobance nebo získatelný novou biopsií
11. Pacient přijímá odběr vzorků krve pro translační výzkum a dvě další biopsie během léčby

12. Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater a funkce ledvin (do 7 dnů před zařazením):

    1. Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
    4. Plazmatický bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. Plazmatická alanintransamináza (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plazmatický kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Kritéria vyloučení:

1. Základní onemocnění, které není adekvátně léčeno (např. špatně regulovaný diabetes a symptomatická srdeční onemocnění)
2. Předchozí nebo současná autoimunitní porucha s rizikem závažné toxicity během léčby inhibitorem kontrolních bodů
3. Akutní infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení do 6 měsíců od zahájení léčby
4. Předchozí příjem alogenních kmenových buněk nebo dárcovství pevných orgánů
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů před zahájením léčby
6. Pozitivní výsledky testů na HIV, HBV a HCV (předchozí testování nebo nové testování u rizikových pacientů)
7. Aktivní psychiatrické onemocnění nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu ovlivňující účast
8. Alergie na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku, včetně známé těžké alergie na anestetikum, paralytikum nebo jakékoli zařízení používané během léčby
9. Očekávaná potřeba systémového kortikosteroidu nebo jiného systémového imunosupresiva v průběhu této klinické studie. Nízká dávka např. prednison ≤ 10 mg/den je povolen maximálně 7 po sobě jdoucích dnů
10. Koexistující maligní onemocnění, kromě nemelanomové rakoviny kůže
11. Symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS
12. Cirhóza jater Child Pugh >A
13. Těhotné nebo kojící pacientky. U žen ve fertilním věku je před zařazením a každý měsíc v průběhu studie povinný negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 mIU(hCG)/ml)
14. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinné metody antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. Od pacientů mužského pohlaví s plodnou partnerkou se také vyžaduje, aby si zajistili účinné metody antikoncepce (definice dostupná v protokolu)
15. Předchozí imunoterapie
16. Pacienti odeslaní z nemocnice mimo Dánsko
17. Velké rozšíření žil nebo střeva bránící dráze jehly
18. Přetrvávající fibrilace síní
19. Kovové předměty (např. biliární SEMS) do 5 cm od ablačního cíle
20. Kardiostimulátor nebo ICD, které nelze během léčby IRE bezpečně odpojit