Elektroporationsförstärkt immunterapi vid cancer (EPIC-1)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt verifierat pankreasadenokarcinom, baserat på antingen en biopsi av primärtumören eller en metastas
2. En levermetastas som kan behandlas med IRE (bestämt av MDT vid Aalborg Universitetssjukhus)
3. En tumörskada lämpad för upprepad biopsi med transkutan kärnnål (helst en annan lesion än den som används för IRE)
4. Minst en mätbar lesion (RECIST version 1.1) förutom levermetastasen som ska behandlas av IRE
5. Minst en kur av kemoterapi för metastaserad eller inoperabel sjukdom avbröts på grund av behandlingsfel eller intolerans
6. Prestandastatus 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 år
9. Skriftligt och muntligt informerat samtycke
10. Tillräckligt tillgängligt histologiskt tumörmaterial lagrat i biobank eller kan erhållas genom ny biopsi
11. Patientacceptans av insamling av blodprover för translationell forskning och ytterligare två biopsier under behandlingen

12. Tillräcklig benmärgsfunktion, leverfunktion och njurfunktion (inom 7 dagar före inskrivning):

    1. Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
    4. Plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. Plasma alanintransaminas (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plasmakreatinin ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Exklusions kriterier:

1. Underliggande medicinsk sjukdom som inte behandlas adekvat (t. dåligt reglerad diabetes och symtomatisk hjärtsjukdom)
2. Tidigare eller aktuell autoimmun sjukdom med risk för allvarlig toxicitet under behandling med checkpoint-hämmare
3. Akut hjärtinfarkt, cerebral vaskulär attack, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning inom 6 månader från behandlingsstart
4. Tidigare mottagning av allogena stamceller eller solid organdonation
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 7 dagar före behandlingsstart
6. Positiva HIV-, HBV- och HCV-testresultat (tidigare testning eller ny testning hos patienter i riskzonen)
7. Aktiv psykiatrisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som påverkar deltagandet
8. Allergi mot aktiv substans eller något av hjälpämnena, inklusive känd allvarlig allergi mot anestesimedel, paralytiskt medel eller någon av den utrustning som används under behandlingen
9. Förväntat behov av systemisk kortikosteroid eller annat systemiskt immunsuppressivt läkemedel under loppet av denna kliniska prövning. En låg dos av t.ex. prednison ≤ 10 mg/dag tillåts i maximalt 7 dagar i följd
10. Samexisterande malign sjukdom, förutom icke-melanom hudcancer
11. Symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser
12. Levercirros Child Pugh >A
13. Gravida eller ammande patienter. För kvinnor i fertil ålder är ett negativt graviditetstest (minsta känslighet 25mIU(hCG)/ml) obligatoriskt före inkludering och varje månad under försöket
14. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling. Manliga patienter med en fertil partner måste också säkerställa effektiva preventivmetoder (definition finns i protokollet)
15. Tidigare immunterapi
16. Patienter remitterade från ett sjukhus utanför Danmark
17. Stor utvidgning av vener eller tarm som hindrar nålens väg
18. Ihållande förmaksflimmer
19. Metallföremål (t.ex. biliär SEMS) inom 5 cm från ablationsmålet
20. Pacemaker eller ICD, som inte säkert kan kopplas bort under IRE-behandling