Multipeptidvaksinasjon med XS15 i tillegg til standard postoperativ strålebehandling og temozolomidkjemoterapi ved nylig diagnostisert glioblastom (GLIO-XS15)

Inklusjonskriterier:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til prøven:

For screeningsfase: (Samtykke C1)

1. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke 2. Mistanke om glioblastom (presenterer med en MR som tyder på glioblastom og kvalifisert for grov eller subtotal reseksjon og standard strålebehandling med temozolomid) For vaksinasjonsfase (samtykke C2)

1. Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert IDH1-villtype glioblastom (astrocytom WHO grad IV)
2. MGMT-genpromotor-metylering
3. HLA-fenotype HLA-A*02:01 (som bestemt ved en PCR-basert 4-sifret skrivemetode)
4. Brutto eller subtotal reseksjon (20 %, bestemt ved MR)
5. Postoperativ MR
6. KPS ≥70 %
7. Forventet levealder > 6 måneder
8. Pasienten er en kandidat for og villig til å motta standard strålebehandling med TMZ etterfulgt av vedlikeholds TMZ-sykluser
9. Pasienten er ikke på steroider eller på stabile eller synkende steroidnivåer som ikke overstiger 2 mg/dag deksametason (eller tilsvarende doser av andre steroider) i løpet av de siste 3 dagene før første dose av IMP (vaksinasjon 1)
10. Absolutt antall lymfocytter (ALC) >0,5 x109/L (re-screening av antall lymfocytter er tillatt på vaksinasjonsdagen)
11. Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

12. Kvinnelig pasient i fertil alder1 og mannlige pasienter med kvinnelig partner i fertil alder1 er villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 30 dager etter avsluttet behandling. I henhold til CTFG-anbefalingene er svært effektive prevensjonsmetoder:

    • kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (pral injiserbar, implanterbar)
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusjon,
    • vasektomisert partner2,
    • seksuell avholdenhet 3.
13. Negativ Covid 19-hurtigtest
14. Kvinnelige forsøkspersoner må avstå fra å amme under studiedeltakelsen og 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
15. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd eller sæd mens de studerer
16. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 30 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
17. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som presenterer med noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i forsøket:

  1. Karnofsky ytelsesscore (KPS) < 70 %
  2. Pasient som ikke kan gjennomgå MR-vurderinger
  3. Kun biopsi tilgjengelig
  4. Kvinner under graviditet og amming.
  5. Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet.
  6. Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier.
  7. Blodplate-nedgang < 75 x109/L
  8. Bilirubin > 1,5 x ULN (øvre normalgrense i henhold til laboratoriets referanseområde)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Serumkreatinin økte > 1,5 x ULN
  13. HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller aktive infeksjoner som krever orale eller intravenøse antibiotika eller som kan forårsake en alvorlig sykdom og utgjøre en alvorlig fare for laboratoriepersonell som jobber med pasienters blod eller vev (f. rabies).
  14. Tidligere behandling for gliom (unntatt kirurgi og steroider) inkludert, men ikke begrenset til, karmustinskiver og immunterapi. Merk: Anamnese med lavgradig gliom som ikke krevde tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling er ikke et eksklusjonskriterium.
  15. Klinisk relevante autoimmune sykdommer (med unntak av skjoldbruskkjertelsykdommer).
  16. Immunsuppresjon, ikke relatert til tidligere behandling for malignitet, eller tidligere medikamentreaksjon
  17. Andre vaksinasjoner med aktive eller svekkede virus bør begrenses under peptidvaksinasjonsperioden.
  18. Enzyminduserende antiepileptika
  19. Pasienter med tidligere stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
  20. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering forstyrrer sannsynligheten for at en individuell pasient kan motta og dra nytte av APVAC-vaksinasjoner (f.eks. høy risiko for tidlig sykdomsprogresjon/residiv; immunkompromittert status; forventede overholdelsesproblemer)

  21. Alvorlig sykdom eller tilstand, som ifølge etterforskeren utgjør en unødig risiko for pasienten når han deltar i forsøket, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

      • Klinisk symptomatisk kardiovaskulær sykdom: (New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt)
      • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom (Definisjon z.B. > Stage III)
      • Alvorlig lungedysfunksjon (Definisjon: z.B. behov for oksygentilskudd
      • Alvorlig diabetes
      • Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) i løpet av de siste 5 årene med mindre pasienten har vært sykdomsfri i 5 år