Monipeptidirokotus XS15:llä tavanomaisen postoperatiivisen sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian lisäksi äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa (GLIO-XS15)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, harkitaan pääsyä kokeeseen:

Seulontavaiheessa: (Suostumus C1)

1. .On oltava vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 2. Epäilty glioblastooma (jossa on glioblastoomaan viittaava magneettikuvaus ja kelvollinen kokonaisresektioon tai kokonaisresektioon ja tavanomaiseen sädehoitoon temotsolomidilla) Rokotusvaihetta varten (suostumus C2)

1. Histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu IDH1-villityypin glioblastooma (astrosytooma WHO-aste IV)
2. MGMT-geenin promoottorin metylaatio
3. HLA-fenotyyppi HLA-A*02:01 (määritetty PCR-pohjaisella 4-numeroisella tyypitysmenetelmällä)
4. Brutto- tai välisummaresektio (20 % MRI:llä määritettynä)
5. Leikkauksen jälkeinen MRI
6. KPS ≥ 70 %
7. Elinajanodote > 6 kuukautta
8. Potilas on ehdokas ja halukas saamaan tavanomaista TMZ-sädehoitoa ja sen jälkeen ylläpitohoitojaksoja.
9. Potilas ei käytä steroideja tai steroiditasot ovat vakaat tai laskevat enintään 2 mg/vrk deksametasonia (tai vastaavia annoksia muita steroideja) viimeisten 3 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta (rokotus 1)
10. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) >0,5 x 109/l (lymfosyyttimäärän uudelleenseulonta on sallittu rokotuspäivänä)
11. Tutkittavan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

12. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas1 ja miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani1, ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. CTFG:n suositusten mukaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • hormonaalinen yhdistelmäehkäisyvalmiste, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen)
    • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (pral injektoitava, implantoitava)
    • kohdunsisäinen laite (IUD)
    • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    • kahdenvälinen munanjohtimien tukos,
    • vasektomoitu kumppani2,
    • seksuaalinen raittius 3.
13. Negatiivinen Covid 19 -pikatesti
14. Naispuolisten on pidättäydyttävä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
15. Miesten on pidättäydyttävä siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana
16. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen aikana ja 30 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
17. Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan kokeeseen:

  1. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) < 70 %
  2. Potilas, jolle ei voida tehdä MRI-tutkimuksia
  3. Vain biopsia saatavilla
  4. Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
  5. Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
  6. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien kokeiden tarkkailujakso.
  7. Trombosyyttimäärän lasku < 75 x 109/l
  8. Bilirubiini > 1,5 x ULN (normaalin yläraja suorittavan laboratorion viitealueen mukaan)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Seerumin kreatiniini nousi > 1,5 x ULN
  13. HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottia tai jotka voivat aiheuttaa vakavan sairauden ja aiheuttaa vakavan vaaran potilaiden verta tai kudoksia käsittelevälle laboratoriohenkilöstölle (esim. rabies).
  14. Aikaisempi gliooman hoito (paitsi leikkaus ja steroidit), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karmustiinikiekot ja immunoterapia. Huomautus: Aiempi matala-asteinen gliooma, joka ei vaatinut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, ei ole poissulkemiskriteeri.
  15. Kliinisesti merkitykselliset autoimmuunisairaudet (kilpirauhassairauksia lukuun ottamatta).
  16. Immunosuppressio, joka ei liity aiempaan pahanlaatuiseen hoitoon tai aikaisempaan lääkereaktioon
  17. Muita rokotuksia aktiivisilla tai heikennetyillä viruksilla tulee rajoittaa peptidirokotusjakson aikana.
  18. Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet
  19. Potilaat, joille on aiemmin tehty kantasolusiirto tai kiinteä elin.
  20. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa todennäköisyyteen, että yksittäinen potilas voi saada APVAC-rokotteita ja hyötyä niistä (esim. suuri riski taudin varhaiseen etenemiseen/uisumiseen; immuunipuutteinen tila; odotettavissa olevat vaatimustenmukaisuusongelmat)

  21. Vakava sairaus tai tila, joka tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistuessaan tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

      • Kliinisesti oireinen sydän- ja verisuonisairaus: (New York Heart Associationin luokka III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
      • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus (määritelmä z.B. > vaihe III)
      • Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (määritelmä: z.B. happilisän tarve
      • Vaikea diabetes
      • Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai okasolusyöpä tai karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuoden ajan