Szczepienie wielopeptydowe szczepionką XS15 jako uzupełnienie standardowej radioterapii pooperacyjnej i chemioterapii temozolomidem u nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GLIO-XS15)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria będą brane pod uwagę przy dopuszczeniu do badania:

W fazie przesiewowej: (Zgoda C1)

1. Musi mieć co najmniej 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody 2. Podejrzenie glejaka (z MRI wskazującym na glejaka wielopostaciowego i kwalifikującego się do całkowitej lub częściowej resekcji i standardowej radioterapii temozolomidem) Do fazy szczepienia (Zgoda C2)

1. Potwierdzony histologicznie, nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy IDH1 typu dzikiego (gwiaździak stopnia IV wg WHO)
2. Metylacja promotora genu MGMT
3. Fenotyp HLA HLA-A*02:01 (określony za pomocą 4-cyfrowej metody typowania opartej na PCR)
4. Resekcja całkowita lub częściowa (20%, zgodnie z MRI)
5. Pooperacyjny rezonans magnetyczny
6. KPS ≥70%
7. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
8. Pacjent jest kandydatem i chce otrzymać standardową radioterapię TMZ, a następnie cykle podtrzymujące TMZ
9. Pacjent nie przyjmuje sterydów lub stabilny lub zmniejszający się poziom sterydów nieprzekraczający 2 mg/dobę deksametazonu (lub równoważnych dawek innych sterydów) w ciągu ostatnich 3 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP (szczepienie 1)
10. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >0,5 x109/l (ponowne badanie przesiewowe liczby limfocytów jest dozwolone w dniu szczepienia)
11. Zdolność podmiotu do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wszelkimi ocenami/procedurami związanymi z badaniem. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

12. Pacjentka w wieku rozrodczym1 oraz pacjenci z partnerką w wieku rozrodczym1 wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 30 dni po jego zakończeniu. Zgodnie z Zaleceniami CTFG wysoce skutecznymi metodami antykoncepcji są:

    • złożone hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe, przezskórne)
    • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (pral do wstrzykiwań, implantacja)
    • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • obustronna niedrożność jajowodów,
    • partner po wazektomii2,
    • abstynencja seksualna 3.
13. Szybki test na Covid 19 z wynikiem negatywnym
14. Kobiety muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 30 dni po odstawieniu badanego leku.
15. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia podczas badania
16. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
17. Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną uwzględnione w badaniu:

  1. Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) < 70%
  2. Pacjent, który nie może poddać się ocenie MRI
  3. Dostępna tylko biopsja
  4. Kobiety w okresie ciąży i laktacji.
  5. Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego.
  6. Udział w innych badaniach klinicznych lub okres obserwacji konkurencyjnych badań.
  7. Zmniejszenie liczby płytek krwi < 75 x109/l
  8. Bilirubina > 1,5 x GGN (górna granica normy zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium wykonującego badanie)
  9. AlAT4 > 3 x GGN
  10. AST5 > 3 x GGN
  11. GGT > 2,5 x GGN
  12. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN
  13. Zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, lub aktywne infekcje wymagające doustnych lub dożylnych antybiotyków lub mogące wywołać ciężką chorobę i stanowić poważne zagrożenie dla personelu laboratoryjnego pracującego z krwią lub tkanką pacjenta (np. wścieklizna).
  14. Wcześniejsza terapia glejaka (z wyjątkiem operacji i sterydów), w tym między innymi płytki karmustynowe i immunoterapia. Uwaga: Historia glejaka o niskim stopniu złośliwości, który nie wymagał wcześniejszego leczenia chemioterapią lub radioterapią, nie jest kryterium wykluczającym.
  15. Klinicznie istotne choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem chorób tarczycy).
  16. Immunosupresja niezwiązana z wcześniejszym leczeniem nowotworu lub wcześniejszą reakcją na lek
  17. Inne szczepienia aktywnymi lub atenuowanymi wirusami powinny być ograniczone w okresie szczepienia peptydem.
  18. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy
  19. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego.
  20. Każdy stan, który w ocenie badacza wpływa na prawdopodobieństwo, że dany pacjent może otrzymać i odnieść korzyść ze szczepienia APVAC (np. wysokie ryzyko wczesnej progresji/nawrotu choroby; stan obniżonej odporności; przewidywane problemy ze zgodnością)

  21. Poważna choroba lub stan, który zdaniem badacza stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta podczas udziału w badaniu, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

      • Klinicznie objawowa choroba sercowo-naczyniowa: (zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA)
      • Objawowa choroba naczyń obwodowych (Definicja z.B. > Stadium III)
      • Ciężka dysfunkcja płuc (Definicja: z.B. zapotrzebowanie na suplementację tlenem
      • Ciężka cukrzyca
      • Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 5 lat