Vacinação multipeptídica com XS15 em adição à radioterapia pós-operatória padrão e quimioterapia com temozolomida em glioblastoma recém-diagnosticado (GLIO-XS15)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para admissão no estudo:

Para a fase de triagem: (Consentimento C1)

1. Deve ter ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado 2. Glioblastoma suspeito (apresentando ressonância magnética sugestiva de glioblastoma e elegível para ressecção total ou subtotal e radioterapia padrão com temozolomida) Para fase de vacinação (consentimento C2)

1. Glioblastoma de tipo selvagem IDH1 recém-diagnosticado histologicamente confirmado (astrocitoma grau IV da OMS)
2. Metilação do promotor do gene MGMT
3. Fenótipo HLA HLA-A*02:01 (conforme determinado por um método de tipagem de 4 dígitos baseado em PCR)
4. Ressecção bruta ou subtotal (20%, conforme determinado por ressonância magnética)
5. ressonância magnética pós-operatória
6. KPS ≥70%
7. Expectativa de vida > 6 meses
8. O paciente é candidato e deseja receber radioterapia padrão com TMZ seguida por ciclos de manutenção de TMZ
9. O paciente não está tomando esteróides ou com níveis de esteróides estáveis ​​ou decrescentes não excedendo 2 mg/dia de dexametasona (ou doses equivalentes de outros esteróides) durante os últimos 3 dias antes da primeira dose de IMP (Vacinação 1)
10. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >0,5 x109/L (reavaliação das contagens de linfócitos é permitida no dia da vacinação)
11. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito para participação no estudo antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

12. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar1 e pacientes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar1 estão dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 30 dias após o término do tratamento. De acordo com as Recomendações do CTFG, os métodos contraceptivos altamente eficazes são:

    • anticoncepcional hormonal combinado associado à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmico)
    • contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (pral injetável, implantável)
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
    • oclusão tubária bilateral,
    • parceiro vasectomizado2,
    • abstinência sexual3.
13. Teste rápido Covid 19 negativo
14. As participantes do sexo feminino devem se abster de amamentar durante a participação no estudo e 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
15. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar sêmen ou esperma durante o estudo
16. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 30 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo.
17. Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar medicamentos.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que apresentem qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

  1. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) < 70%
  2. Paciente que não pode ser submetido a avaliações de ressonância magnética
  3. Apenas Biópsia disponível
  4. Mulheres durante a gravidez e lactação.
  5. História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental.
  6. Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes.
  7. Diminuição da contagem de plaquetas < 75 x109/L
  8. Bilirrubina > 1,5 x LSN (limite superior do normal de acordo com a faixa de referência do laboratório de execução)
  9. ALT4 > 3 x LSN
  10. AST5 > 3 x LSN
  11. GGT > 2,5 x LSN
  12. Creatinina sérica aumentada > 1,5 x LSN
  13. Infecção por HIV ou infecção ativa por Hepatite B ou C, ou infecções ativas que requerem antibióticos orais ou intravenosos ou que podem causar uma doença grave e representar um perigo grave para o pessoal do laboratório que trabalha no sangue ou tecido dos pacientes (por exemplo, raiva).
  14. Terapia prévia para glioma (exceto cirurgia e esteróides), incluindo, entre outros, pastilhas de carmustina e imunoterapia. Nota: A história de glioma de baixo grau que não requer tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia não é um critério de exclusão.
  15. Doenças autoimunes clinicamente relevantes (com exceção de doenças da tireoide).
  16. Imunossupressão, não relacionada a tratamento prévio para malignidade ou reação prévia a medicamentos
  17. Outras vacinações com vírus ativos ou atenuados devem ser restritas durante o período de vacinação com peptídeos.
  18. Drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas
  19. Pacientes com transplante prévio de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos.
  20. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na probabilidade de um paciente individual receber e se beneficiar das vacinas APVAC (por exemplo, alto risco de progressão/recorrência precoce da doença; estado imunocomprometido; problemas de conformidade previstos)

  21. Doença ou condição grave que, de acordo com o investigador, representa um risco indevido para o paciente ao participar do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

      • Doença cardiovascular clinicamente sintomática: (Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association)
      • Doença vascular periférica sintomática (Definição z.B. > Estágio III)
      • Disfunção pulmonar grave (Definição: z.B. necessidade de suplemento de oxigênio
      • diabetes grave
      • História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 5 anos, a menos que o paciente esteja livre de doença há 5 anos