Vaccination multipeptidique avec XS15 en plus de la radiothérapie postopératoire standard et de la chimiothérapie au témozolomide dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GLIO-XS15)

Critère d'intégration:

• Les sujets répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'admission à l'essai :

Pour la phase de dépistage : (Consentement C1)

1. .Doit avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé 2. Glioblastome suspecté (présentant une IRM suggérant un glioblastome et éligible pour une résection macroscopique ou subtotale et une radiothérapie standard avec témozolomide) Pour la phase de vaccination (Consentement C2)

1. Glioblastome de type sauvage IDH1 nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (astrocytome OMS grade IV)
2. Méthylation du promoteur du gène MGMT
3. Phénotype HLA HLA-A*02:01 (tel que déterminé par une méthode de typage à 4 chiffres basée sur la PCR)
4. Résection brute ou sous-totale (20 %, tel que déterminé par IRM)
5. IRM postopératoire
6. KPS ≥70%
7. Espérance de vie > 6 mois
8. Le patient est candidat et disposé à recevoir une radiothérapie standard avec TMZ suivie de cycles de maintenance TMZ
9. Le patient n'est pas sous stéroïdes ou sur des taux de stéroïdes stables ou décroissants ne dépassant pas 2 mg/jour de dexaméthasone (ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes) au cours des 3 derniers jours précédant la première dose d'IMP (vaccination 1)
10. Numération lymphocytaire absolue (ALC) > 0,5 x 109/L (un nouveau dépistage de la numération lymphocytaire est autorisé le jour de la vaccination)
11. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude avant toute évaluation / procédure liée à l'étude. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

12. Les patients de sexe féminin en âge de procréer1 et les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer1 acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement et pendant 30 jours après la fin du traitement. Selon les recommandations du CTFG, les méthodes contraceptives hautement efficaces sont :

    • contraceptif hormonal combiné associé à une inhibition de l'ovulation (oral, intravaginal, transdermique)
    • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (injectable pral, implantable)
    • dispositif intra-utérin (DIU)
    • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    • occlusion tubaire bilatérale,
    • partenaire vasectomisé2,
    • abstinence sexuelle3.
13. Test rapide Covid 19 négatif
14. Les sujets féminins doivent s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
15. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant l'étude
16. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
17. Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

  1. Score de performance de Karnofsky (KPS) < 70 %
  2. Patient qui ne peut pas subir d'évaluations par IRM
  3. Seule la biopsie est disponible
  4. Les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
  5. Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental.
  6. Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents.
  7. Diminution de la numération plaquettaire < 75 x109/L
  8. Bilirubine> 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale selon la plage de référence du laboratoire effectuant)
  9. ALT4 > 3 x LSN
  10. AST5 > 3 x LSN
  11. GGT > 2,5 x LSN
  12. Créatinine sérique augmentée > 1,5 x LSN
  13. Infection par le VIH ou infection active par l'hépatite B ou C, ou infections actives nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux ou pouvant causer une maladie grave et constituer un grave danger pour le personnel de laboratoire travaillant sur le sang ou les tissus des patients (par ex. rage).
  14. Traitement antérieur du gliome (à l'exception de la chirurgie et des stéroïdes), y compris, mais sans s'y limiter, les plaquettes de carmustine et l'immunothérapie. Remarque : Les antécédents de gliome de bas grade n'ayant pas nécessité de traitement préalable par chimiothérapie ou radiothérapie ne constituent pas un critère d'exclusion.
  15. Maladies auto-immunes cliniquement pertinentes (à l'exception des maladies thyroïdiennes).
  16. Immunosuppression, non liée à un traitement antérieur contre une tumeur maligne ou à une réaction médicamenteuse antérieure
  17. Les autres vaccinations avec des virus actifs ou atténués doivent être limitées pendant la période de vaccination peptidique.
  18. Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques
  19. Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide.
  20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la probabilité qu'un patient individuel puisse recevoir et bénéficier des vaccinations APVAC (par ex. risque élevé de progression / récidive précoce de la maladie ; état immunodéprimé; problèmes de conformité anticipés)

  21. Maladie ou affection grave qui, selon l'investigateur, présente un risque indu pour le patient lors de sa participation à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

      • Maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique : (insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association)
      • Maladie vasculaire périphérique symptomatique (Définition z.B. > Stade III)
      • Dysfonctionnement pulmonaire sévère (Définition : z.B. besoin d'un supplément d'oxygène
      • Diabète sévère
      • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) au cours des 5 dernières années, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis 5 ans