Multi-peptidevaccinatie met XS15 naast standaard postoperatieve bestralingstherapie en temozolomide-chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GLIO-XS15)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

Voor screeningsfase: (Toestemming C1)

1. Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming 2. Verdenking op glioblastoom (presenteert zich met een MRI die wijst op glioblastoom en komt in aanmerking voor grove of subtotale resectie en standaard radiotherapie met temozolomide) Voor vaccinatiefase (toestemming C2)

1. Histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd IDH1-wildtype glioblastoom (astrocytoom WHO graad IV)
2. MGMT-genpromotermethylering
3. HLA-fenotype HLA-A*02:01 (zoals bepaald door een PCR-gebaseerde 4-cijferige typeringsmethode)
4. Bruto of subtotale resectie (20%, zoals bepaald door MRI)
5. Postoperatieve MRI
6. KPS ≥70%
7. Levensverwachting > 6 maanden
8. Patiënt komt in aanmerking voor en is bereid om standaard bestralingstherapie met TMZ te ontvangen, gevolgd door TMZ-onderhoudscycli
9. Patiënt gebruikt geen steroïden of heeft geen stabiele of dalende steroïdspiegels van niet meer dan 2 mg/dag dexamethason (of equivalente doses van andere steroïden) gedurende de laatste 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP (Vaccinatie 1)
10. Absoluut aantal lymfocyten (ALC) >0,5 x109/L (herscreening van het aantal lymfocyten is toegestaan ​​op de dag van vaccinatie)
11. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studiedeelname te ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

12. Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden1 en mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden1 is bereid zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling. Volgens de CTFG-aanbevelingen zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden:

    • gecombineerd hormonaal anticonceptivum geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (injecteerbaar met pral, implanteerbaar)
    • spiraaltje (IUD)
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • bilaterale occlusie van de eileiders,
    • gesteriliseerde partner2,
    • seksuele onthouding3.
13. Negatieve Covid 19 sneltest
14. Vrouwelijke proefpersonen moeten zich onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
15. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens de studie afzien van het doneren van sperma of sperma
16. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 30 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
17. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die zich presenteren met een van de volgende criteria zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:

  1. Karnofsky prestatiescore (KPS) < 70%
  2. Patiënt die geen MRI-beoordelingen kan ondergaan
  3. Alleen biopsie beschikbaar
  4. Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
  5. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek.
  6. Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken.
  7. Afname aantal bloedplaatjes < 75 x109/L
  8. Bilirubine > 1,5 x ULN (bovengrens van normaal volgens het referentiebereik van het uitvoerende laboratorium)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Serumcreatinine verhoogd > 1,5 x ULN
  13. HIV-infectie of actieve hepatitis B- of C-infectie, of actieve infecties waarvoor orale of intraveneuze antibiotica nodig zijn of die een ernstige ziekte kunnen veroorzaken en een ernstig gevaar vormen voor laboratoriumpersoneel dat werkt aan bloed of weefsel van patiënten (bijv. hondsdolheid).
  14. Voorafgaande therapie voor glioom (behalve chirurgie en steroïden), inclusief maar niet beperkt tot carmustine-wafels en immunotherapie. Opmerking: Een voorgeschiedenis van laaggradig glioom waarvoor geen voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiotherapie nodig was, is geen uitsluitingscriterium.
  15. Klinisch relevante auto-immuunziekten (met uitzondering van schildklieraandoeningen).
  16. Immunosuppressie, niet gerelateerd aan eerdere behandeling voor maligniteit of eerdere medicijnreactie
  17. Andere vaccinaties met actieve of verzwakte virussen moeten tijdens de peptidevaccinatieperiode worden beperkt.
  18. Enzym-inducerende anti-epileptica
  19. Patiënten met eerdere stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
  20. Elke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker interfereert met de kans dat een individuele patiënt APVAC-vaccinaties krijgt en er baat bij heeft (bijv. hoog risico op vroege ziekteprogressie / recidief; immuungecompromitteerde status; verwachte nalevingsproblemen)

  21. Ernstige ziekte of aandoening die volgens de onderzoeker een onnodig risico vormt voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

      • Klinisch symptomatische hart- en vaatziekten: (New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen)
      • Symptomatische perifere vaatziekte (Definitie z.B. > Stadium III)
      • Ernstige longfunctiestoornis (Definitie: z.B. behoefte aan zuurstofsupplement
      • Ernstige suikerziekte
      • Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) in de afgelopen 5 jaar, tenzij de patiënt 5 jaar ziektevrij is geweest